Цитиколин - Citicoline

Цитиколин
Citicoline.svg
Citicholine.png
Клинические данные
Торговые наименованияНейроколин
Другие именаЦитидиндифосфат холина
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.012.346 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC14ЧАС27N4О11п2+
Молярная масса489.335 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Цитиколин (ГОСТИНИЦА ), также известен как цитидин дифосфат-холин (CDP-холин) или цитидин 5'-дифосфохолин является промежуточным звеном в генерации фосфатидилхолин от холин, общий биохимический процесс в клеточные мембраны. Цитиколин встречается в природе в клетки тканей человека и животных, в частности органов.

Исследования показывают, что добавки ЦДФ-холина увеличивают плотность дофаминовых рецепторов.[1] Внутрицеребровентрикулярное введение цитиколина также повышает АКТГ независимо от CRH уровней и усилить выпуск других Ось HPA гормоны, такие как LH, ФСГ, GH и TSH в ответ на гипоталамические рилизинг-факторы.[2]Эти эффекты на уровни гормона HPA могут быть полезными для некоторых людей, но могут иметь нежелательные эффекты у людей с заболеваниями, включающими гиперсекрецию АКТГ или кортизола, включая СПКЯ, сахарный диабет II типа и сильное депрессивное расстройство.[3][4]

Использовать в качестве пищевой добавки

Цитиколин доступен в виде добавок в более чем 70 странах под различными торговыми марками: Cebroton, Ceraxon, Cidilin, Citifar, Cognizin, Difosfocin, Hipercol, NeurAxon, Nicholin, Sinkron, Somazina, Synapsine, Startonyl, Trausan, Xerenoos и т. Д.[5] При приеме в качестве добавки цитиколин гидролизуется до холин и цитидин в кишечник.[6] Как только они пересекут гематоэнцефалический барьер он превращается в цитиколин с помощью ограничивающего скорость фермента в фосфатидилхолин синтез, CTP-фосфохолинцитидилилтрансфераза.[7][8]

Исследование

Память и познание

В обзоре опубликованных клинических испытаний цитиколина за 2020 год было отмечено, что, хотя некоторые исследования продемонстрировали положительное влияние этого соединения на когнитивные функции,[9] другие исследования не подтвердили эти результаты, и потребуются дополнительные клинические испытания, чтобы подтвердить любые потенциальные преимущества цитиколина.[10]

Ишемический приступ

Несмотря на некоторые предположения, что цитиколин может снизить уровень смертности и инвалидности после ишемический приступ,[11][12]Крупнейшее на сегодняшний день клиническое испытание цитиколина, рандомизированное, плацебо-контролируемое, последовательное испытание с участием пациентов с острым ишемическим инсультом средней и тяжелой степени в Европе, в котором участвовали 2298 пациентов, не выявило преимуществ применения цитиколина для выживаемости или восстановления после инсульта.[13] Мета-анализ семи испытаний не показал статистически значимого улучшения долгосрочной выживаемости или восстановления.[14]

Видение

Влияние цитиколина на зрительную функцию изучалось у пациентов с глаукома.[15]

Механизм действия

Ферменты, участвующие в реакциях, обозначены номерами. См. Описание файла.

Нейропротекторные эффекты

Цитиколин может оказывать нейропротекторное действие за счет сохранения кардиолипин и сфингомиелин, сохранение арахидоновая кислота содержание фосфатидилхолин и фосфатидилэтаноламин, частичное восстановление уровня фосфатидилхолина и стимуляция глутатион синтез и глутатионредуктаза Мероприятия. Эффекты цитиколина также можно объяснить снижением фосфолипаза А2 Мероприятия.[16] Цитиколин увеличивает синтез фосфатидилхолина.[17][18][19] Механизмом этого может быть:

  • Превращая 1,2-диацилглицерин в фосфатидилхолин
  • Стимулируя синтез Такой же, что способствует стабилизации мембраны и снижает уровень арахидоновая кислота. Это особенно важно после ишемия, когда уровень арахидоновой кислоты повышен.[20]

Нейрональная мембрана

Мозг преимущественно использует холин синтезировать ацетилхолин. Это ограничивает количество холина, доступного для синтеза фосфатидилхолина. Когда доступность холина низкая или потребность в ацетилхолине возрастает, фосфолипиды, содержащие холин, могут катаболизироваться из мембран нейронов. Эти фосфолипиды включают сфингомиелин и фосфатидилхолин.[16] Добавление цитиколина может увеличить количество холина, доступного для синтеза ацетилхолина, и помочь в восстановлении мембраны. фосфолипид магазины после истощения.[21] Цитиколин снижает фосфолипаза стимуляция. Это может снизить уровень гидроксильные радикалы произведен после ишемия и предотвратить кардиолипин от катаболизма фосфолипаза А2.[22][23] Он также может помочь восстановить уровень кардиолипина в внутренняя митохондриальная мембрана.[22]

Передача сигналов клетки

Цитиколин усиливает клеточную связь за счет увеличения доступности нейромедиаторов, в том числе ацетилхолин, норэпинефрин, и дофамин.[24] Проще говоря, холиновый компонент цитиколина используется для создания ацетилхолина, который является основным исполнительным нейротрансмиттером в человеческом мозге. Клинические испытания показали, что добавление цитиколина улучшает внимание, концентрацию и обучаемость в значительной степени из-за повышения уровня ацетилхолина.[25]

Глутаматный транспорт

Цитиколин снижает повышенное глутамат концентрации и повышения снизились АТФ концентрации, вызванные ишемия. Цитиколин также увеличивает глутамат поглощение за счет увеличения экспрессии EAAT2, а переносчик глутамата, in vitro в астроцитах крыс. Предполагается, что нейропротекторные эффекты цитиколина после Инсульт отчасти из-за способности цитиколина снижать уровень глутамат в мозгу.[26]

Фармакокинетика

Цитиколин растворим в воде, его биодоступность при приеме внутрь составляет более 90%.[21] Уровень в плазме достигает пика через час после приема внутрь, и большая часть цитиколина выводится из организма в виде СО2 при дыхании и снова через 24 часа после приема внутрь, когда оставшийся цитиколин выводится через моча.[27]

Побочные эффекты

Цитиколин имеет очень низкий профиль токсичности для животных и людей. Клинически наблюдались и одобрены дозы 2000 мг в день. Незначительные преходящие побочные эффекты возникают редко и чаще всего включают боль в животе и диарею.[18][ненадежный медицинский источник? ] Были предположения, что хроническое употребление цитиколина может иметь неблагоприятные психиатрические эффекты. Однако метаанализ соответствующей литературы не подтверждает эту гипотезу.[28][29] В лучшем случае цитиколин может обострять психотические эпизоды или взаимодействовать с антипсихотическими препаратами.

Синтез

В естественных условиях

Фосфатидилхолин является основным фосфолипидом в мембранах эукариотических клеток. Точное регулирование его биосинтеза, деградации и распределения имеет важное значение для правильного функционирования клеток. Фосфатидилхолин синтезируется in vivo двумя путями

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ Хименес Р., Райх Дж., Агилар Дж. (Ноябрь 1991 г.). «Изменения в дофаминовых и ацетилхолиновых рецепторах полосатого тела мозга, вызванные хроническим лечением CDP-холином стареющих мышей». Британский журнал фармакологии. 104 (3): 575–8. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1991.tb12471.x. ЧВК  1908237. PMID  1839138.
  2. ^ Кавун С., Савчи В. (октябрь 2004 г.). «CDP-холин увеличивает уровень АКТГ в плазме и усиливает стимулированное высвобождение GH, TSH и LH: холинергическое действие». Фундаментальная и клиническая фармакология. 18 (5): 513–23. Дои:10.1111 / j.1472-8206.2004.00272.x. PMID  15482372.
  3. ^ Benson S, Arck PC, Tan S, Hahn S, Mann K, Rifaie N, Janssen OE, Schedlowski M, Elsenbruch S (июнь 2009 г.). «Нарушенные реакции на стресс у женщин с синдромом поликистозных яичников». Психонейроэндокринология. 34 (5): 727–35. Дои:10.1016 / j.psyneuen.2008.12.001. PMID  19150179.
  4. ^ Флорио П., Зателли М.К., Рейс FM, дельи Уберти ЕС, Петралья Ф (2007). «Кортикотропин-рилизинг-гормон: диагностический маркер поведенческих и репродуктивных расстройств?». Границы биологических наук. 12: 551–60. Дои:10.2741/2081. PMID  17127316.
  5. ^ Однокомпонентные препараты (цитиколин). В: Мартиндейл: Полный справочник лекарств [под ред. Свитмена С.], 35-е изд. 2007, Фармацевтическая пресса: Лондон (Великобритания); электронная версия. .
  6. ^ Wurtman RJ, Regan M, Ulus I, Yu L (октябрь 2000 г.). «Влияние перорального ЦДФ-холина на уровни холина и уридина в плазме у людей». Биохимическая фармакология. 60 (7): 989–92. Дои:10.1016 / S0006-2952 (00) 00436-6. PMID  10974208.
  7. ^ Альварес XA, Сампедро С., Лосано Р., Какабелос Р. (октябрь 1999 г.). «Цитиколин защищает нейроны гиппокампа от апоптоза, вызванного отложениями бета-амилоида головного мозга и гипоперфузией головного мозга у крыс». Методы и результаты экспериментальной и клинической фармакологии. 21 (8): 535–40. Дои:10.1358 / mf.1999.21.8.794835. PMID  10599052.
  8. ^ Карлезон В.А., Плиакас А.М., Паров А.М., Детке М.Дж., Коэн Б.М., Реншоу П.Ф. (июнь 2002 г.). «Антидепрессанты-подобные эффекты цитидина в тесте принудительного плавания на крысах». Биологическая психиатрия. 51 (11): 882–9. Дои:10.1016 / с0006-3223 (01) 01344-0. PMID  12022961.
  9. ^ Тарднер, П. (30 августа 2020 г.). «Использование цитиколина для лечения когнитивного спада и когнитивных нарушений: метаанализ фармакологической литературы • Международный журнал экологических наук и технологий». Международный журнал экологических наук и технологий. Получено 2020-08-31.
  10. ^ Gareri P, Castagna A, Cotroneo AM, Putignano S, De Sarro G, Bruni AC (2015). «Роль цитиколина в когнитивных нарушениях: фармакологические характеристики, возможные преимущества и сомнения в отношении старого препарата с новыми перспективами». Clin Interv Aging. 10: 1421–9. Дои:10.2147 / CIA.S87886. ЧВК  4562749. PMID  26366063.
  11. ^ Warach S, Pettigrew LC, Dashe JF, Pullicino P, Lefkowitz DM, Sabounjian L, Harnett K, Schwiderski U, Gammans R (ноябрь 2000 г.). «Действие цитиколина на ишемические поражения, измеренное с помощью диффузно-взвешенной магнитно-резонансной томографии. Citicoline 010 Investigators». Анналы неврологии. 48 (5): 713–22. Дои:10.1002 / 1531-8249 (200011) 48: 5 <713 :: aid-ana4> 3.0.co; 2- #. PMID  11079534.
  12. ^ Saver JL (осень 2008 г.). «Цитиколин: новая информация о многообещающем и широко доступном средстве нейропротекции и нейроремонта». Обзоры в неврологических заболеваниях. 5 (4): 167–77. PMID  19122569.
  13. ^ Давалос А., Альварес-Сабин Дж., Кастильо Дж., Диес-Техедор Е., Ферро Дж., Мартинес-Вила Е., Серена Дж., Сегура Т., Крус В. Т., Масьюан Дж., Кобо Е., Секадес Дж. Джей (июль 2012 г.). «Цитиколин в лечении острого ишемического инсульта: международное рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование (исследование ICTUS)». Ланцет. 380 (9839): 349–57. Дои:10.1016 / S0140-6736 (12) 60813-7. HDL:10400.10/663. PMID  22691567.
  14. ^ Ши ПЙ, Чжоу XC, Инь XX, Сюй LL, Чжан XM, Бай Х.Й. (2016). «Раннее применение цитиколина в лечении острого инсульта: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». J. Huazhong Univ. Sci. Technol. Med. Наука. 36 (2): 270–7. Дои:10.1007 / s11596-016-1579-6. PMID  27072975.
  15. ^ Роберти Дж., Танга Л., Мичелеси М., Кваранта Л., Паризи В., Манни Дж., Оддоне Ф (2015). «Цитидин 5'-дифосфохолин (цитиколин) при глаукоме: обоснование его использования, текущие данные и перспективы на будущее». Int J Mol Sci. 16 (12): 28401–17. Дои:10.3390 / ijms161226099. ЧВК  4691046. PMID  26633368.
  16. ^ а б Адибхатла Р.М., Хэтчер Дж. Ф., Демпси Р. Дж. (Январь 2002 г.). «Цитиколин: нейрозащитные механизмы при церебральной ишемии». Журнал нейрохимии. 80 (1): 12–23. Дои:10.1046 / j.0022-3042.2001.00697.x. PMID  11796739.
  17. ^ Лопес-Ковиелла И., Агут Дж., Савчи В., Ортис Дж. А., Вуртман Р. Дж. (Август 1995 г.). «Доказательства того, что 5'-цитидиндифосфохолин может влиять на состав фосфолипидов головного мозга, увеличивая уровни холина и цитидина в плазме». Журнал нейрохимии. 65 (2): 889–94. Дои:10.1046 / j.1471-4159.1995.65020889.x. PMID  7616250.
  18. ^ а б Conant R, Schauss AG (март 2004 г.). «Терапевтическое применение цитиколина при инсульте и когнитивной дисфункции у пожилых людей: обзор литературы». Обзор альтернативной медицины. 9 (1): 17–31. PMID  15005642.
  19. ^ Бабб С.М., Вальд Л.Л., Коэн Б.М., Виллафуэрте Р.А., Грубер С.А., Юргелун-Тодд Д.А., Реншоу П.Ф. (май 2002 г.). «Хронический цитиколин увеличивает количество фосфодиэфиров в мозге здоровых пожилых людей: исследование in vivo с помощью магнитно-резонансной спектроскопии фосфора». Психофармакология. 161 (3): 248–54. Дои:10.1007 / s00213-002-1045-у. PMID  12021827.
  20. ^ Рао А.М., Хэтчер Дж. Ф., Демпси Р. Дж. (Декабрь 1999 г.). «ЦДФ-холин: нейропротекция при временной ишемии переднего мозга песчанок». Журнал неврологических исследований. 58 (5): 697–705. Дои:10.1002 / (sici) 1097-4547 (19991201) 58: 5 <697 :: aid-jnr11> 3.0.co; 2-b. PMID  10561698.
  21. ^ а б Д'Орландо KJ, Sandage BW (август 1995 г.). «Цитиколин (ЦДФ-холин): механизмы действия и эффекты при ишемическом повреждении головного мозга». Неврологические исследования. 17 (4): 281–4. Дои:10.1080/01616412.1995.11740327. PMID  7477743.
  22. ^ а б Рао А.М., Хэтчер Дж. Ф., Демпси Р. Дж. (Март 2001 г.). «Модулирует ли CDP-холин активность фосфолипазы после преходящей ишемии переднего мозга?». Исследование мозга. 893 (1–2): 268–72. Дои:10.1016 / S0006-8993 (00) 03280-7. PMID  11223016.
  23. ^ Адибхатла Р.М., Хэтчер Дж. Ф. (август 2003 г.). «Цитиколин снижает стимуляцию фосфолипазы А2 и образование гидроксильных радикалов при преходящей церебральной ишемии». Журнал неврологических исследований. 73 (3): 308–15. Дои:10.1002 / jnr.10672. PMID  12868064.
  24. ^ Secades JJ, Лоренцо JL (сентябрь 2006 г.). «Цитиколин: фармакологический и клинический обзор, обновление 2006 г.». Методы и результаты экспериментальной и клинической фармакологии. 28 Дополнение B: 1–56. PMID  17171187.
  25. ^ Тарднер, П. (30 августа 2020 г.). «Использование цитиколина для лечения когнитивного спада и когнитивных нарушений: метаанализ фармакологической литературы • Международный журнал экологических наук и технологий». Международный журнал экологических наук и технологий. Получено 2020-08-31.
  26. ^ Уртадо О, Моро М.А., Карденас А., Санчес В., Фернандес-Томе П., Леза Дж. К., Лоренцо П., Секадес Дж. Дж., Лозано Р., Давалос А., Кастильо Дж., Лизасоайн I. (март 2005 г.). «Нейропротекция, обеспечиваемая предварительным введением цитиколина при экспериментальной ишемии мозга: влияние на транспорт глутамата». Нейробиология болезней. 18 (2): 336–345. Дои:10.1016 / j.nbd.2004.10.006. PMID  15686962.
  27. ^ Динсдейл Дж., Гриффитс Г. К., Роулендс К., Кастельо Дж., Ортис Дж. А., Мэддок Дж., Эйлвард М. (1983). «Фармакокинетика 14С ЦДФ-холина». Arzneimittel-Forschung. 33 (7A): 1066–70. PMID  6412727.
  28. ^ Тарднер, П. (28 августа 2020 г.). «Может ли цитиколин вызвать депрессию ?: Обзор клинической литературы • Международный журнал экологических наук и технологий». Международный журнал экологических наук и технологий. Получено 2020-08-31.
  29. ^ Талих, Фарид; Аджалтуни, Жан (2015). «Вероятные психиатрические побочные эффекты, вызванные ноотропом: серия из четырех случаев». Инновации в клинической неврологии. 12 (11–12): 21–25. ISSN  2158-8333. ЧВК  4756795. PMID  27222762.
  30. ^ Фернандес-Мюррей, JP, McMaster CR (ноябрь 2005 г.). «Катаболизм глицерофосфохолина как новый путь образования холина для синтеза фосфатидилхолина по пути Кеннеди». Журнал биологической химии. 280 (46): 38290–6. Дои:10.1074 / jbc.M507700200. PMID  16172116.