Мускариновый агонист - Muscarinic agonist
А мускариновый агонист агент, активизирующий деятельность мускариновый рецептор ацетилхолина. Мускариновый рецептор имеет разные подтипы, обозначенные M1-M5, что позволяет проводить дальнейшую дифференциацию.
Клиническое значение
M1
Мускариновые ацетилхолиновые рецепторы M1-типа играют роль в познавательный обработка. В болезнь Альцгеймера (ОБЪЯВЛЕНИЕ), амилоид образование может снизить способность этих рецепторов передавать сигналы, что приводит к снижению холинергической активности. Поскольку сами эти рецепторы кажутся относительно неизменными в процессе болезни, они стали потенциальной терапевтической мишенью при попытке улучшить когнитивные функции у пациентов с БА.[1][2][3]
Был разработан и исследуется ряд мускариновых агонистов для лечения БА. Эти агенты многообещающие, поскольку они нейротрофический, уменьшают отложения амилоида и улучшают повреждение из-за окислительный стресс. Тау -фосфорилирование снижается, а холинергическая функция усиливается. Примечательно, что некоторые агенты серии AF мускариновых агонистов стали объектом таких исследований: AF102B, AF150 (S), AF267B. В моделях на животных, которые имитируют повреждение AD, эти агенты выглядят многообещающими.
Агент ксаномелин был предложен в качестве потенциального лечения шизофрения.[4][5]
M3
В виде пилокарпин, агонисты мускариновых рецепторов используются в медицине в течение короткого времени.
- Агонисты M3
- Ацеклидин, при глаукоме.
- Ареколин, алкалоид, присутствующий в Орех бетель.
- Пилокарпин это препарат, который действует как агонист мускариновых рецепторов, который используется для лечения глаукома.
- Цевимелин (AF102B) (Evoxac ™) - мускариновый агонист, Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) -одобренный препарат и используется для лечения сухости во рту в Синдром Шегрена.
Мускариновая активность в сравнении с никотиновой активностью
| Сравнение холинэргических агонистов [6] | ||||
|---|---|---|---|---|
| Вещество | Рецепторная специфичность | Гидролиз ацетилхолинэстераза | Комментарии | |
| Мускариновый | Никотиновый | |||
| Ацетилхолин | +++ | +++ | +++ | Эндогенный лиганд |
| Карбахол | ++ | +++ | - | Используется при лечении глаукома |
| Метахолин | +++ | + | ++ | Используется для диагностики гиперреактивность бронхов,[7] отличительный признак астма и ХОБЛ. |
| Бетанехол | +++ | - | - | Применяется при гипотонии мочевого пузыря и желудочно-кишечного тракта. |
| Мускарин | +++ | - | - | Естественный алкалоид содержится в некоторых грибах. Причина одной из форм отравления грибами |
| Никотин | - | +++ | - | Природный алкалоид, содержащийся в табачное растение. |
| Пилокарпин | ++ | - | - | Используется при глаукоме. |
| Оксотреморин | ++ | +[8] | - | Используется в исследованиях для побуждения симптомы болезнь Паркинсона. |
Подтипы мускариновых рецепторов ацетилхолина
![[значок]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Эта секция нуждается в расширении. Вы можете помочь добавляя к этому. (Апрель 2019) |
Мишенями для мускариновых агонистов являются мускариновые рецепторы: M1, M2, M3, M4 и M5. Эти рецепторы GPCR в сочетании с Gi или же Субблоки Gq.
Смотрите также
- Мускарин
- Мускариновый рецептор ацетилхолина
- Мускариновый антагонист
- Никотиновый рецептор ацетилхолина
- Никотиновый агонист
- Никотиновый антагонист
Рекомендации
- ^ Фишер А., Брандейс Р., Бар-Нер Р. Х., Клигер-Шпатц М., Натан Н., Сонего Х., Маркович И., Питтель З. (2002). «AF150 (S) и AF267B: мускариновые агонисты M1 как инновационные методы лечения болезни Альцгеймера». J Mol Neurosci. 19 (1–2): 145–53. Дои:10.1007 / s12031-002-0025-3. PMID 12212772.
- ^ Фишер А. (2000). «Мускариновые агонисты M1: их потенциал в лечении и в качестве агентов, модифицирующих болезнь при болезни Альцгеймера». Исследования в области разработки лекарств. 50: 291–297. Дои:10.1002 / 1098-2299 (200007/08) 50: 3/4 <291 :: aid-ddr12> 3.0.co; 2-6. Архивировано из оригинал на 2012-12-10.
- ^ Фишер А. (июль 2008 г.). «Холинергическое лечение с акцентом на мускариновые агонисты m1 как потенциальных модифицирующих болезнь агентов при болезни Альцгеймера». Нейротерапия. 5 (3): 433–42. Дои:10.1016 / j.nurt.2008.05.002. ЧВК 5084245. PMID 18625455.
- ^ Шекхар А., Поттер В.З., Лайтфут Дж. И др. (Июль 2008 г.). «Селективный агонист мускариновых рецепторов ксаномелин как новый подход к лечению шизофрении». Am J Psychiatry. 165 (8): 1033–9. Дои:10.1176 / appi.ajp.2008.06091591. PMID 18593778.
- ^ Селлин А.К., Шад М., Тамминга С. (ноябрь 2008 г.). «Мускариновые агонисты для лечения познания при шизофрении». Спектры ЦНС. 13 (1): 985–96. Дои:10.1017 / S1092852900014048. PMID 19037177.
- ^ Если иное не указано в полях, то ссылка: Таблица 10-3 в: Жезл Цветок; Хамфри П. Рэнг; Морин М. Дейл; Риттер, Джеймс М. (2007). Фармакология Рэнга и Дейла. Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-06911-6.
- ^ Бирнбаум С., Баррейро Т.Дж. (июнь 2007 г.). «Тестирование метахолиновой провокации: определение его диагностической роли, тестирование, кодирование и возмещение». Грудь. 131 (6): 1932–5. Дои:10.1378 / сундук.06-1385. PMID 17565027.
- ^ Акк, Густав; Ауэрбах, Энтони (1999-12-01). «Активация никотиновых ацетилхолиновых рецепторных каналов мышц никотиновыми и мускариновыми агонистами». Британский журнал фармакологии. 128 (7): 1467–1476. Дои:10.1038 / sj.bjp.0702941. ISSN 0007-1188. ЧВК 1571784. PMID 10602325.
внешняя ссылка
- Мускариновые + агонисты в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)