Антагонист рецептора NMDA - NMDA receptor antagonist

Кетамин, один из наиболее распространенных антагонистов рецепторов NMDA.

Антагонисты рецепторов NMDA являются классом наркотики которые работают на противодействовать, или ингибировать действие, N-Метил-D-аспартат рецептор (NMDAR ). Они обычно используются как анестетики для животных и человека; Штат анестезия они вызывают, называется диссоциативный анестезия.

Некоторые синтетические опиоиды действуют дополнительно как антагонисты NMDAR, такие как петидин, леворфанол, метадон, декстропропоксифен, трамадол и кетобемидон.

Некоторые антагонисты рецепторов NMDA, такие как кетамин, декстрометорфан (ДХМ), фенциклидин (PCP), метоксетамин (MXE) и оксид азота (N2O), являются рекреационные наркотики используется для их диссоциативности, галлюциногенный, и эйфорический характеристики. При использовании в рекреационных целях они классифицируются как диссоциативные препараты.

Использование и эффекты

Антагонисты рецептора NMDA вызывают состояние, называемое диссоциативная анестезия, отмечено каталепсия, амнезия, и обезболивание.[1] Кетамин - излюбленный анестетик для пациентов неотложной помощи с неизвестной историей болезни и при лечении пострадавших от ожогов, поскольку он в меньшей степени подавляет дыхание и кровообращение, чем другие анестетики.[2][3] Декстрорфан, метаболит декстрометорфан (один из наиболее часто используемых средства от кашля в мире[4]), как известно, является антагонистом рецептора NMDA.

Подавление функции рецепторов NMDA связано с рядом негативных симптомов. Например, гипофункция рецептора NMDA, возникающая по мере старения мозга, может частично отвечать за дефицит памяти связана с старение.[5] Шизофрения также может иметь отношение к нерегулярной функции рецептора NMDA ( глутаматная гипотеза шизофрении ).[6] Повышенный уровень другого антагониста NMDA, кинуреновая кислота, согласно «кинуренической гипотезе», может усугубить симптомы шизофрении.[7] Антагонисты рецептора NMDA могут имитировать эти проблемы; они иногда побуждают "психотомиметик "побочные эффекты, симптомы, напоминающие психоз. Такие побочные эффекты, вызываемые ингибиторами рецептора NMDA, включают: галлюцинации, параноидальные иллюзии, путаница, сложность сосредоточение, волнение, изменения в настроение, кошмары,[8] кататония,[9] атаксия,[10] анестезия,[11] и учусь и объем памяти дефицит.[12]

Из-за этих психотомиметических эффектов антагонисты рецепторов NMDA, особенно фенциклидин, кетамин, и декстрометорфан, используются в качестве рекреационных наркотиков. В субанестетических дозах эти препараты обладают мягким стимулирующим действием, а в более высоких дозах вызывают диссоциацию и галлюцинации, хотя эти эффекты и их сила варьируются от лекарства к лекарству.[13]

Большинство антагонистов рецепторов NMDA являются метаболизируется в печень.[14][15] Частое введение большинства антагонистов рецепторов NMDA может привести к толерантность, в результате чего печень быстрее выводит антагонисты рецепторов NMDA из кровотока.[16]

Антагонисты рецепторов NMDA также исследуются как антидепрессанты. В частности, было продемонстрировано, что кетамин производит длительное антидепрессивный эффект после введения в клинических условиях. В 2019 г. эскетамин, антагонист NMDA энантиомер кетамина был одобрен для использования в качестве антидепрессанта в США.[17]

Нейротоксичность

Смотрите также: Поражения Олни

Хотя раньше считалось, что антагонисты NMDA надежно вызывают нейротоксичность у людей в виде поражений Олни, недавние исследования показывают обратное. Поражения Олни включают массу вакуолизация нейронов, наблюдаемых у грызунов.[18][19] Однако многие предполагают, что это неверная модель использования человеком, и исследования, проведенные на приматах, показали, что использование должно быть тяжелым и хроническим, чтобы вызвать нейротоксичность.[20][21] Обзор 2009 года не обнаружил доказательств гибели нейронов, вызванной кетамином, у людей.[22] Однако показано, что временные и постоянные когнитивные нарушения возникают у людей, длительное время или активно принимающих антагонисты NMDA PCP и кетамин. Крупномасштабное лонгитюдное исследование показало, что нынешние частые потребители кетамина имеют умеренные когнитивные нарушения, в то время как нечастые или бывшие тяжелые потребители - нет.[23]Было обнаружено множество лекарств, снижающих риск нейротоксичности антагонистов рецепторов NMDA. Центрально действующий альфа 2 агонисты Такие как клонидин и гуанфацин Считается, что напрямую нацелены на этиология нейротоксичности NMDA. Другие препараты, действующие на различные системы нейротрансмиттеров, которые, как известно, ингибируют нейротоксичность антагонистов NMDA, включают: холинолитики, диазепам, барбитураты,[24] этиловый спирт,[25] 5-HT2А агонисты рецепторов серотонина,[26] противосудорожные препараты,[27] и мусцимол.[28]

Возможность лечения избыточной эксайтотоксичности

Поскольку сверхактивация рецепторов NMDA связана с эксайтотоксичность Антагонисты рецепторов NMDA имеют многообещающие возможности для лечения состояний, связанных с эксайтотоксичностью, включая отмену бензодиазепинов, травматическое повреждение мозга, Инсульт, и нейродегенеративные заболевания Такие как Болезнь Альцгеймера, Болезнь Паркинсона, и Хантингтона. Это уравновешивается риском развития Поражения Олни,[29] которые когда-либо наблюдались только у грызунов, и начались исследования по поиску агентов, предотвращающих эту нейротоксичность.[25][28] Большинство клинических испытаний с участием антагонистов рецепторов NMDA не удалось из-за нежелательных побочных эффектов препаратов; поскольку рецепторы также играют важную роль в нормальном глутаматергический нейротрансмиссия, их блокирование вызывает побочные эффекты. Однако эти результаты еще не были воспроизведены на людях.[30] Мягкие антагонисты рецепторов NMDA, такие как амитриптилин было обнаружено, что они помогают при отмене бензодиазепинов.[31]

Механизм действия

Упрощенная модель активации NMDAR и различных типов блокаторов NMDAR.[10]

Рецептор NMDA - это ионотропный рецептор Это позволяет передавать электрические сигналы между нейронами головного мозга и позвоночника. Для прохождения электрических сигналов приемник NMDA должен быть открыт. Чтобы оставаться открытым, глутамат и глицин должен связываться с рецептором NMDA. Рецептор NMDA, с которым связаны глицин и глутамат и имеет открытый ионный канал, называется «активированным».

Химические вещества, дезактивирующие рецептор NMDA, называются антагонистами. Антагонисты NMDAR делятся на четыре категории: Конкурентные антагонисты, которые связываются и блокируют сайт связывания нейротрансмиттер глутамат; антагонисты глицина, которые связываются с участком глицина и блокируют его; неконкурентные антагонисты, которые ингибируют NMDAR путем связывания с аллостерический места; и неконкурентные антагонисты, которые блокируют ионный канал, связываясь с участком внутри него.[10]

Примеры

Конкурентные антагонисты

  • AP5 (APV, R-2-амино-5-фосфонопентаноат).[32]
  • AP7 (2-амино-7-фосфоногептановая кислота).[33]
  • CPPene (3 - [(R) -2-карбоксипиперазин-4-ил] проп-2-енил-1-фосфоновая кислота).[34]
  • Сельфотель: анксиолитическое, противосудорожное средство, но с возможными нейротоксическими эффектами.
  • Аспартам: искусственный подсластитель, обладающий конкурентным ингибированием NMDA.

Неконкурентоспособные блокираторы каналов

  • 3-MeO-PCP: аналог PCP, но более эйфоричный, потому что он также блокирует серотонин обратный захват.[нужна цитата ]
  • 8A-PDHQ: структурный аналог PCP с высоким сродством.
  • Амантадин: используется для лечения болезнь Паркинсона и грипп и болезнь Альцгеймера.[35][36]
  • Атомоксетин: ингибитор обратного захвата норэпинефрина, используемый при лечении СДВГ.[37]
  • AZD6765.
  • Агматин: Блокирует рецепторы NMDA и другие каналы, управляемые катион-лигандами. Также может усиливать опиоидную анальгезию.
  • Хлороформ: ранний анестетик.
  • Делукемин: также СИОЗС с нейропротекторными свойствами.
  • Декстраллорфан: более мощный аналог декстрометорфана.
  • Декстрометорфан: обычный противокашлевое средство содержится в лекарствах от кашля.[38]
  • Декстрорфан[нужна цитата ]: активный метаболит декстрометорфана.
  • Дифенидин: новый дизайнерский препарат, продаваемый в Интернете.[39]
  • Дизоцилпин (МК-801): экспериментальный препарат, используемый в научных исследованиях.[40]
  • Этиловый спирт: также известный как алкоголь, широко используемый интоксикант.
  • Этициклидин: немного более мощный диссоциативный анестетик, чем фенциклидин, но с более сильной тошнотой / неприятным вкусом, применение которого было прекращено на ранних этапах его развития из-за этих нарушений пищеварения.
  • Гациклидин: экспериментальный препарат, разработанный для нейрозащиты.
  • Кетамин: диссоциативный психоделик с антидепрессивными свойствами, используемый в качестве анестезии у людей и животных, возможное лечение в биполярное расстройство пациенты с Устойчивая к лечению депрессия, и используется в рекреационных целях из-за его воздействия на ЦНС.[41]
  • Магний.
  • Мемантин: лечение болезни Альцгеймера.[42]
  • Метоксетамин: новый дизайнерский препарат, продаваемый в Интернете.[нужна цитата ]
  • Миноциклин.[43]
  • Нитромемантин: новое производное мемантина.[44]
  • Оксид азота: используется для анестезии, особенно в стоматологии.[45]
  • ПД-137889: Сильный антагонист рецепторов NMDA, примерно в 30 раз превышающий эффективность кетамина. Заменители PCP в исследованиях на животных.
  • Фенциклидин: диссоциативный анестетик, ранее использовавшийся в медицине, но его разработка была прекращена в 1960-х годах в пользу его преемника кетамина из-за его относительно высокой частоты психотомиметических эффектов. Злоупотребляют отдыхом и законно контролируются в большинстве стран.
  • Ролициклидин: менее эффективный аналог фенциклидина, но, кажется, редко, если вообще злоупотребляют.
  • Теноциклидин: более мощный аналог фенциклидина.
  • Метоксидин: 4-мео-пкп.
  • Тилетамин: анестетик для животных.[46]
  • Нерамексан: аналог мемантина с ноотропными, антидепрессивными свойствами. Также никотиновый антагонист ацетилхолина.
  • Элипродил: противосудорожный препарат с нейропротекторными свойствами.
  • Этоксадрол: мощный диссоциативный агент, похожий на PCP.
  • Дексоксадрол: похоже на этоксадрол.
  • WMS-2539: сильнодействующее фторированное производное дексоксадрола.[47]
  • НЕФА: антагонист умеренного сродства.
  • Ремасемид: антагонист с низким сродством, а также блокатор натриевых каналов.

Неконкурентные антагонисты

  • Аптиганель (Cerestat, CNS-1102): связывает Mg2+ сайт связывания в канале рецептора NMDA.
  • HU-211: энантиомер сильнодействующего каннабиноида HU-210 который лишен каннабиноидных эффектов и вместо этого действует как мощный неконкурентный антагонист NMDA.[48]
  • Гуперзин А.[49][50][51]
  • Дипептид D-Phe-L-Tyr.[52] слабо ингибируют индуцированные NMDA / Gly токи, возможно, по ифенпродилоподобному механизму.
  • Ибогаин: встречающийся в природе алкалоид найдено в растениях семейства Apocynaceae. Используется, хотя и с ограниченными доказательствами, для лечения опиоидной и других зависимостей.[53][54]
  • Ремасемид: принцип метаболит является неконкурентоспособным антагонистом с низким сродством к сайту связывания.[55]
  • Ринхофиллин алкалоид, содержащийся в кратоме и рубиновых.
  • Габапентин: лиганд кальция a2-d, который обычно используется в диабетическая невропатия.[56]

Антагонисты глицина

Эти препараты действуют на сайт связывания глицина:

Смотрите также: Модулятор рецептора NMDA

Возможности

Неконкурентоспособные блокираторы каналов

Против крысиного НМДАР[64]
СложныйIC50 (нМ)Kя (нМ)
(+) - МК-8014.12.5
Хлорфенидин14.69.3
Дифенидин28.618.2
Метоксифенидин56.536.0
Фенциклидин9157.9
Кетамин508.5323.9
Мемантин594.2378.4

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Пендер JW (февраль 1971 г.). «Диссоциативная анестезия». JAMA. 215 (7): 1126–30. Дои:10.1001 / jama.1971.03180200050011. ЧВК  1518731. PMID  5107596.
  2. ^ Цебер М., Салихоглу Т. (2006). «Кетамин может быть препаратом первого выбора для анестезии у ожоговых пациентов». Журнал ожогового ухода и исследований. 27 (5): 760–2. Дои:10.1097 / 01.BCR.0000238091.41737.7C. PMID  16998413.
  3. ^ Хешмати Ф., Зейнали М.Б., Норузиния Х., Аббачиваш Р., Махури А. (декабрь 2003 г.). «Использование кетамина при тяжелом астматическом статусе в отделении интенсивной терапии». Иранский журнал аллергии, астмы и иммунологии. 2 (4): 175–80. PMID  17301376.
  4. ^ Эквиноцци Р., Робуши М. (2006). «Сравнительная эффективность и переносимость фолкодина и декстрометорфана в лечении пациентов с острым непродуктивным кашлем: рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование». Лечение респираторной медицины. 5 (6): 509–13. Дои:10.2165/00151829-200605060-00014. PMID  17154678.
  5. ^ Новичок JW, Кристал JH (2001). «NMDA рецептор регуляции памяти и поведения у людей». Гиппокамп. 11 (5): 529–42. Дои:10.1002 / hipo.1069. PMID  11732706.
  6. ^ Липина Т., Лабрие В., Вайнер И., Родер Дж. (Апрель 2005 г.). «Модуляторы сайта глицина на рецепторах NMDA, D-серин и ALX 5407, демонстрируют положительные эффекты, аналогичные клозапину на мышиных моделях шизофрении». Психофармакология. 179 (1): 54–67. Дои:10.1007 / с00213-005-2210-х. PMID  15759151.
  7. ^ Эрхардт С., Швилер Л., Нильссон Л., Линдерхольм К., Энгберг Г. (сентябрь 2007 г.). «Гипотеза кинуреновой кислоты при шизофрении». Физиология и поведение. 92 (1–2): 203–9. Дои:10.1016 / j.physbeh.2007.05.025. PMID  17573079.
  8. ^ Мьюир К.В., Лис К.Р. (март 1995 г.). «Клинический опыт применения возбуждающих препаратов-антагонистов аминокислот». Гладить. 26 (3): 503–13. Дои:10.1161 / 01.STR.26.3.503. PMID  7886734.
  9. ^ Аартс М.М., Тымянский М. (сентябрь 2003 г.). «Новое лечение эксайтотоксичности: целенаправленное нарушение внутриклеточной передачи сигналов от рецепторов глутамата». Биохимическая фармакология. 66 (6): 877–86. Дои:10.1016 / S0006-2952 (03) 00297-1. PMID  12963474.
  10. ^ а б c Ким А.Х., Керчнер Г.А., Чой Д.В. (2002). «Блокирующая эксайтотоксичность». В Marcoux FW, Choi DW (ред.). Нейропротекция ЦНС. Нью-Йорк: Спрингер. С. 3–36.
  11. ^ Кристенсен Дж. Д., Свенссон Б., Горд Т. (ноябрь 1992 г.). «Антагонист NMDA-рецепторов СРР устраняет нейрогенную« закручивающуюся боль »после интратекального введения людям». Боль. 51 (2): 249–53. Дои:10.1016 / 0304-3959 (92) 90266-E. PMID  1484720.
  12. ^ Rockstroh S, Emre M, Tarral A, Pokorny R (апрель 1996 г.). «Эффекты нового антагониста рецепторов NMDA SDZ EAA 494 на память и внимание у людей». Психофармакология. 124 (3): 261–6. Дои:10.1007 / BF02246666. PMID  8740048.
  13. ^ Лим ДК (январь 2003 г.). «Кетамин связанные психоделические эффекты и зависимость». Сингапурский медицинский журнал. 44 (1): 31–4. PMID  12762561.
  14. ^ Чиа Ю.Ю., Лю К., Чоу Л.Х., Ли Т.Ю. (сентябрь 1999 г.). «Предоперационное введение декстрометорфана снижает послеоперационное потребление морфина». Анестезия и анальгезия. 89 (3): 748–52. Дои:10.1097/00000539-199909000-00041. PMID  10475318.
  15. ^ Kharasch ED, Labroo R (декабрь 1992 г.). «Метаболизм стереоизомеров кетамина микросомами печени человека». Анестезиология. 77 (6): 1201–7. Дои:10.1097/00000542-199212000-00022. PMID  1466470.
  16. ^ Ливингстон А., Уотерман А.Е. (сентябрь 1978 г.). «Развитие толерантности к кетамину у крыс и значение метаболизма в печени». Британский журнал фармакологии. 64 (1): 63–9. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1978.tb08641.x. ЧВК  1668251. PMID  698482.
  17. ^ https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm632761.htm
  18. ^ Олни Дж. У., Лабрюйер Дж., Price MT (июнь 1989 г.). «Патологические изменения, вызванные фенциклидином и родственными ему лекарствами в нейронах головного мозга». Наука. 244 (4910): 1360–2. Bibcode:1989 Наука ... 244.1360O. Дои:10.1126 / science.2660263. PMID  2660263.
  19. ^ Харгривз Р.Дж., Хилл Р.Г., Иверсен Л.Л. (1994). Нейропротективные антагонисты NMDA: полемика по поводу их потенциального неблагоприятного воздействия на морфологию корковых нейронов. Acta Neurochirurgica. Дополнение. 60. С. 15–9. Дои:10.1007/978-3-7091-9334-1_4. ISBN  978-3-7091-9336-5. PMID  7976530.
  20. ^ Sun L, Li Q, Li Q, Zhang Y, Liu D, Jiang H, Pan F, Yew DT (март 2014 г.). «Хроническое воздействие кетамина вызывает необратимые нарушения функций мозга у подростков яванского макака». Биология зависимости. 19 (2): 185–94. Дои:10.1111 / adb.12004. PMID  23145560.
  21. ^ Slikker W, Zou X, Hotchkiss CE, Divine RL, Sadovova N, Twaddle NC, Doerge DR, Scallet AC, Patterson TA, Hanig JP, Paule MG, Wang C (июль 2007 г.). «Кетамин-индуцированная гибель нейронных клеток у перинатальных макак-резусов». Токсикологические науки. 98 (1): 145–58. Дои:10.1093 / toxsci / kfm084. PMID  17426105.
  22. ^ Green SM, Coté CJ (август 2009 г.). «Кетамин и нейротоксичность: клинические перспективы и значение для неотложной медицины». Анналы неотложной медицины. 54 (2): 181–90. Дои:10.1016 / j.annemergmed.2008.10.003. PMID  18990467.
  23. ^ Морган CJ, Muetzelfeldt L, Curran HV (январь 2010 г.). «Последствия хронического самостоятельного приема кетамина на нейрокогнитивную функцию и психологическое благополучие: однолетнее продольное исследование». Зависимость. 105 (1): 121–33. Дои:10.1111 / j.1360-0443.2009.02761.x. PMID  19919593.
  24. ^ Olney JW, Labruyere J, Wang G, Wozniak DF, Price MT, Sesma MA (декабрь 1991 г.). «Нейротоксичность антагонистов NMDA: механизм и профилактика». Наука. 254 (5037): 1515–8. Bibcode:1991Научный ... 254.1515O. Дои:10.1126 / science.1835799. PMID  1835799.
  25. ^ а б Фарбер Н.Б., Хейнкель С., Дриббен У.Х., Неммерс Б., Цзян Х (ноябрь 2004 г.). «В ЦНС взрослых этанол скорее предотвращает, чем вызывает нейротоксичность, вызванную антагонистами NMDA». Исследование мозга. 1028 (1): 66–74. Дои:10.1016 / j.brainres.2004.08.065. PMID  15518643.
  26. ^ Фарбер Н.Б., Хэнслик Дж., Кирби К., Маквильямс Л., Олни Дж. У. (январь 1998 г.). «Серотонинергические агенты, которые активируют рецепторы 5HT2A, предотвращают нейротоксичность антагонистов NMDA». Нейропсихофармакология. 18 (1): 57–62. Дои:10.1016 / S0893-133X (97) 00127-9. PMID  9408919.
  27. ^ Фарбер Н., Цзян Х, Хейнкель С., Неммерс Б. (23 августа 2002 г.). «Противоэпилептические препараты и агенты, которые ингибируют потенциал-управляемые натриевые каналы, предотвращают нейротоксичность антагонистов NMDA». Молекулярная психиатрия. 7 (1): 726–733. Дои:10.1038 / sj.mp.4001087. PMID  12192617.
  28. ^ а б Фарбер Н.Б., Цзян X, Дикраниан К., Неммерс Б. (декабрь 2003 г.). «Мусцимол предотвращает нейротоксичность антагонистов NMDA, активируя рецепторы GABAA в нескольких областях мозга». Исследование мозга. 993 (1–2): 90–100. Дои:10.1016 / j.brainres.2003.09.002. PMID  14642834.
  29. ^ Маас AI (апрель 2001 г.). «Нейропротекторные средства при черепно-мозговой травме». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 10 (4): 753–67. Дои:10.1517/13543784.10.4.753. PMID  11281824.
  30. ^ Чен Х.С., Липтон С.А. (июнь 2006 г.). «Химическая биология клинически переносимых антагонистов рецептора NMDA». Журнал нейрохимии. 97 (6): 1611–26. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2006.03991.x. PMID  16805772.
  31. ^ Гардони Ф., Ди Лука М (сентябрь 2006 г.). «Новые мишени для фармакологического вмешательства в глутаматергический синапс». Европейский журнал фармакологии. 545 (1): 2–10. Дои:10.1016 / j.ejphar.2006.06.022. PMID  16831414.
  32. ^ Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD, Roth RH, Sleeman MW, Picciotto MR, Tschöp MH, Gao XB, Horvath TL (декабрь 2006 г.). «Грелин модулирует активность и организацию синаптических входов дофаминовых нейронов среднего мозга, одновременно способствуя аппетиту». Журнал клинических исследований. 116 (12): 3229–39. Дои:10.1172 / JCI29867. ЧВК  1618869. PMID  17060947.
  33. ^ ван ден Бос Р., Чаррия Ортис Г. А., Охлаждение А. Р. (июнь 1992 г.). «Инъекции антагониста NMDA D-2-амино-7-фосфоногептановой кислоты (AP-7) в прилежащее ядро ​​крыс усиливают переключение между управляемым сигналом поведением в процедуре теста плавания». Поведенческие исследования мозга. 48 (2): 165–70. Дои:10.1016 / S0166-4328 (05) 80153-6. PMID  1535501.
  34. ^ Эблен Ф., Лёшманн П.А., Вюлльнер Ю., Турски Л., Клокгайд Т. (март 1996 г.). "Влияние 7-нитроиндазола, NG-нитро-L-аргинина и D-CPPene на постуральный тремор, вызванный гармалином, судороги, вызванные N-метил-D-аспартатом, и индуцированные лизуридом повороты у крыс с очагами поражения 6-гидроксидофамином в черном цвете. ". Европейский журнал фармакологии. 299 (1–3): 9–16. Дои:10.1016/0014-2999(95)00795-4. PMID  8901001.
  35. ^ «Влияние антагонизма N-метил-D-аспартата (NMDA) -рецептора на гипералгезию, употребление опиоидов и боль после радикальной простатэктомии», Университетская сеть здравоохранения, Торонто, сентябрь 2005 г.
  36. ^ «Информация о препарате MedlinePlus: Амантадин». Сайт MedlinePlus Доступ 29 мая 2007 г.
  37. ^ Ludolph AG, Udvardi PT, Schaz U, Henes C, Adolph O, Weigt HU, Fegert JM, Boeckers TM, Föhr KJ (май 2010 г.). «Атомоксетин действует как блокатор рецепторов NMDA в клинически значимых концентрациях». Британский журнал фармакологии. 160 (2): 283–91. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2010.00707.x. ЧВК  2874851. PMID  20423340.
  38. ^ Вонг Б.А., Колтер Д.А., Чой Д.В., принц Д.А. (февраль 1988 г.). «Декстрофан и декстрометорфан, общие противокашлевые средства, являются противоэпилептическими и противодействуют N-метил-D-аспартату в срезах мозга». Письма о неврологии. 85 (2): 261–6. Дои:10.1016 / 0304-3940 (88) 90362-Х. PMID  2897648.
  39. ^ Европейский патент 0346791 1,2-диарилэтиламины для лечения нейротоксических повреждений.
  40. ^ Исправьте AS, Хорн Дж. У., Вайтман К. А., Джонсон Калифорния, Лонг Г. Г., Сторс Р. В., Фарбер Н., Возняк Д. Ф., Олни Дж. В. (октябрь 1993 г.). «Нейрональная вакуолизация и некроз, вызванные неконкурентным антагонистом N-метил-D-аспартата (NMDA) MK (+) 801 (дизоцилпина малеат): световая и электронная микроскопическая оценка ретросплениальной коры крыс». Экспериментальная неврология. 123 (2): 204–15. Дои:10.1006 / exnr.1993.1153. PMID  8405286.
  41. ^ Харрисон Н.Л., Симмондс М.А. (февраль 1985 г.). «Количественные исследования некоторых антагонистов N-метил D-аспартата в срезах коры головного мозга крыс». Британский журнал фармакологии. 84 (2): 381–91. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1985.tb12922.x. ЧВК  1987274. PMID  2858237.
  42. ^ Чавла П.С., Кочар М.С. (май 2006 г.). «Что нового в клинической фармакологии и терапии». WMJ. 105 (3): 24–9. PMID  16749321.
  43. ^ Шульц РБ, Чжун Ю (май 2017 г.). «Миноциклин нацелен на множественные механизмы вторичного повреждения при травматическом повреждении спинного мозга». Исследование нейронной регенерации. 12 (5): 702–713. Дои:10.4103/1673-5374.206633. ЧВК  5461601. PMID  28616020.
  44. ^ Талантова М., Санс-Бласко С., Чжан Х, Ся П, Ахтар М. В., Окамото С., Дзевчапольски Г., Накамура Т., Цао Г., Пратт А. Э., Канг Ю. Дж., Ту С., Молоканова Е., МакКерчер С. Р., Найрс С. А., Сэсон Х Стоуффер Д.Г., Бучински М.В., Соломон Дж. П., Майкл С., Пауэрс ЭТ, Келли Дж. В., Робертс А., Тонг Дж., Фанг-Ньюмейер Т., Паркер Дж., Холланд Е. А., Чжан Д., Наканиши Н., Чен Х. С., Волоскер Х., Ван Й., Парсонс Л.Х., Амбасудхан Р., Маслия Э., Хайнеманн С.Ф., Пинья-Креспо Дж.С., Липтон С.А. (июль 2013 г.). «Aβ вызывает высвобождение астроцитарного глутамата, активацию внесинаптического рецептора NMDA и синаптическую потерю». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 110 (27): E2518–27. Bibcode:2013PNAS..110E2518T. Дои:10.1073 / pnas.1306832110. ЧВК  3704025. PMID  23776240.
  45. ^ Грассхофф С., Дрекслер Б., Рудольф Ю., Антковяк Б. (2006). «Анестетики: связь молекулярных действий с клиническими эффектами». Текущий фармацевтический дизайн. 12 (28): 3665–79. Дои:10.2174/138161206778522038. PMID  17073666.
  46. ^ Ко Дж. К., Смит Т. А., Куо В. К., Никлин С. Ф. (1998). «Сравнение анестезирующих и кардиореспираторных эффектов диазепам-буторфанол-кетамина, ацепромазин-буторфанол-кетамина и ксилазин-буторфанол-кетамина у хорьков». Журнал Американской ассоциации больниц для животных. 34 (5): 407–16. Дои:10.5326/15473317-34-5-407. PMID  9728472.
  47. ^ Банерджи А., Шепманн Д., Кёлер Дж., Вюртвайн ЕС, Вюнш Б. (ноябрь 2010 г.). «Синтез и исследования SAR хиральных нерацемических аналогов дексоксадрола как неконкурентоспособных антагонистов рецепторов NMDA». Биоорганическая и медицинская химия. 18 (22): 7855–67. Дои:10.1016 / j.bmc.2010.09.047. PMID  20965735.
  48. ^ Надлер В., Мечоулам Р., Соколовский М. (ноябрь 1993 г.). «Непсихотропный каннабиноид (+) - (3S, 4S) -7-гидрокси-дельта 6-тетрагидроканнабинол, 1,1-диметилгептил (HU-211) ослабляет нейротоксичность, опосредованную рецептором N-метил-D-аспартата в первичных культурах передний мозг крысы ". Письма о неврологии. 162 (1–2): 43–5. Дои:10.1016 / 0304-3940 (93) 90555-У. PMID  8121633.
  49. ^ Чжан Дж. М., Ху Г. Ю. (2001). «Гуперзин А, ноотропный алкалоид, ингибирует индуцированный N-метил-D-аспартатом ток в диссоциированных нейронах гиппокампа крыс». Неврология. 105 (3): 663–9. Дои:10.1016 / s0306-4522 (01) 00206-8. PMID  11516831.
  50. ^ Цянь З.М., Ке Й (2014). «Гуперзин А: это эффективное лекарство, изменяющее болезнь Альцгеймера?». Границы старения нейронауки. 6: 216. Дои:10.3389 / fnagi.2014.00216. ЧВК  4137276. PMID  25191267.
  51. ^ Коулман Б.Р., Рэтклифф Р.Х., Огунтайо С.А., Ши Х, доктор Б.П., Гордон Р.К., депутат Намбияр (сентябрь 2008 г.). «[+] - Лечение гиперзином А защищает от индуцированных N-метил-D-аспартатом приступов / эпилептического статуса у крыс» (PDF). Химико-биологические взаимодействия. 175 (1–3): 387–95. Дои:10.1016 / j.cbi.2008.05.023. PMID  18588864.
  52. ^ Карлов Д, Барыгин О, Дрон М, Палюлин В, Григорьев В, Федоров М (2019). «Короткий пептид с ингибирующим действием на токи, индуцированные NMDA / Gly». SAR и QSAR в исследованиях окружающей среды. 30 (9): 683–695. Дои:10.1080 / 1062936X.2019.1653965.
  53. ^ Popik P, Layer RT, Skolnick P (май 1994). «Предполагаемый препарат против привыкания ибогаин является конкурентным ингибитором связывания [3H] MK-801 с рецепторным комплексом NMDA». Психофармакология. 114 (4): 672–4. Дои:10.1007 / BF02245000. PMID  7531855.
  54. ^ Коричневый ТК (март 2013 г.). «Ибогаин в лечении зависимости от психоактивных веществ». Текущие обзоры злоупотребления наркотиками. 6 (1): 3–16. Дои:10.2174/15672050113109990001. PMID  23627782.
  55. ^ Мьюир К.В. (февраль 2006 г.). «Терапевтические подходы на основе глутамата: клинические испытания с антагонистами NMDA». Текущее мнение в фармакологии. 6 (1): 53–60. Дои:10.1016 / j.coph.2005.12.002. PMID  16359918.
  56. ^ Хара К., Сата Т. (январь 2007 г.). «Ингибирующее действие габапентина на рецепторы N-метил-D-аспартата, экспрессируемые в ооцитах Xenopus». Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 51 (1): 122–8. Дои:10.1111 / j.1399-6576.2006.01183.x. PMID  17073851.
  57. ^ Хартли Д.М., Моньер Н., Коламарино С.А., Чой Д.В. (1990). «7-Хлорокинуренат блокирует нейротоксичность, опосредованную рецептором NMDA в культуре коры мозга мышей». Европейский журнал нейробиологии. 2 (4): 291–295. Дои:10.1111 / j.1460-9568.1990.tb00420.x. PMID  12106035.
  58. ^ Франкевич Т., Пильц А., Парсонс К.Г. (февраль 2000 г.). «Дифференциальные эффекты антагонистов NMDA-рецепторов на долгосрочное потенцирование и гипоксическую / гипогликемическую эксайтотоксичность в срезах гиппокампа». Нейрофармакология. 39 (4): 631–42. Дои:10.1016 / S0028-3908 (99) 00168-9. PMID  10728884.
  59. ^ Хан MJ, Сейдман MD, Quirk WS, Shivapuja BG (2000). «Эффекты кинуреновой кислоты как антагониста рецептора глутамата у морских свинок». Европейский архив оторино-ларингологии. 257 (4): 177–81. Дои:10.1007 / s004050050218. PMID  10867830.
  60. ^ Квист Т., Стеффенсен ТБ, Гринвуд Дж. Р., Мехрзад Тебризи Ф, Хансен К. Б., Гайхеде М., Пикеринг Д. С., Трайнелис С. Ф., Каструп Дж. С., Бройнер-Осборн Х (ноябрь 2013 г.). «Кристаллическая структура и фармакологическая характеристика нового антагониста рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA) на сайте связывания глицина GluN1». Журнал биологической химии. 288 (46): 33124–35. Дои:10.1074 / jbc.M113.480210. ЧВК  3829161. PMID  24072709.
  61. ^ Глушаков А.В., Деннис Д.М., Мори Т.Е., Самнерс С., Куккьяра Р.Ф., Зеуберт К.Н., Мартынюк А.Е. (2002). «Специфическое ингибирование функции рецептора N-метил-D-аспартата в нейронах гиппокампа крысы с помощью L-фенилаланина в концентрациях, наблюдаемых во время фенилкетонурии». Молекулярная психиатрия. 7 (4): 359–67. Дои:10.1038 / sj.mp.4000976. PMID  11986979.
  62. ^ Глушаков А.В., Глушакова О., Варшней М., Байпай Л.К., Самнерс С., Лайпис П.Дж., Эмбури Дж.Э., Бейкер С.П., Отеро Д.Х., Деннис Д.М., Зеуберт С.Н., Мартынюк А.Е. (февраль 2005 г.). «Долгосрочные изменения глутаматергической синаптической передачи при фенилкетонурии». Мозг. 128 (Pt 2): 300–7. Дои:10.1093 / мозг / awh354. PMID  15634735.
  63. ^ Бэнкс П., Фрэнкс Н. П., Дикинсон Р. (март 2010 г.). «Конкурентное ингибирование в глициновом сайте рецептора N-метил-D-аспартата опосредует нейрозащиту ксенона против гипоксии-ишемии». Анестезиология. 112 (3): 614–22. Дои:10.1097 / ALN.0b013e3181cea398. PMID  20124979.
  64. ^ Уоллах Дж., Канг Х., Колсток Т., Моррис Х., Бортолотто З.А., Коллингридж Г.Л., Лодж Д., Хальберштадт А.Л., Брандт С.Д., Адехар А. (2016). «Фармакологические исследования диссоциативных« легальных наркотиков »дифенидина, метоксфенидина и аналогов». PLOS One. 11 (6): e0157021. Bibcode:2016PLoSO..1157021W. Дои:10.1371 / journal.pone.0157021. ЧВК  4912077. PMID  27314670.