Опиоидный антагонист - Википедия - Opioid antagonist

An опиоидный антагонист, или же антагонист опиоидных рецепторов, это антагонист рецепторов который действует на один или несколько опиоидные рецепторы.

Налоксон и налтрексон обычно используются опиоидные антагонисты, которые конкурентные антагонисты которые связываются с опиоидными рецепторами с более высоким сродством, чем агонисты, но не активируют рецепторы. Это эффективно блокирует рецептор, не позволяя организму реагировать на опиоиды и эндорфины.

Некоторые антагонисты опиоидов не являются чистыми антагонистами, но вырабатывают слабые опиоиды. частичный агонист эффекты, и может производить обезболивающее эффекты при введении в высоких дозах лицам, не принимавшим опиоиды. Примеры таких соединений включают: налорфин и леваллорфан. Однако анальгетический эффект этих специфических препаратов ограничен и, как правило, сопровождается дисфория, скорее всего, из-за дополнительного действия агонистов на κ-опиоидный рецептор. Поскольку они побуждают опиоидный синдром у людей, которые принимают или недавно принимали полные агонисты опиоидов, эти препараты обычно считаются антагонистами для практических целей.[нужна цитата ]

Слабый эффект частичного агониста может быть полезен для некоторых целей и ранее использовался для таких целей, как долгосрочное поддержание прежнего состояния. опиоидные наркоманы использование налорфина, однако оно также может иметь недостатки, такие как ухудшение угнетение дыхания у пациентов, у которых есть передозировка на неопиоидных успокаивающие Такие как алкоголь или же барбитураты. С другой стороны, налоксон не оказывает частичного агонистического действия и фактически является частичным агонистом. обратный агонист в μ-опиоидные рецепторы, и поэтому предпочтительнее противоядие препарат для лечения опиоидов передозировка.

Налтрексон также является частичным обратным агонистом, и это свойство используется при лечении опиоидная зависимость, как длительный курс налтрексон в низких дозах может отменить измененный гомеостаз что является результатом длительного злоупотребления препаратами-агонистами опиоидов. Это единственное доступное лечение, которое может обратить вспять долгосрочные последствия опиоидной зависимости, известные как постострый абстинентный синдром, который в противном случае имеет тенденцию вызывать такие симптомы, как депрессия и беспокойство это может привести к рецидиву. Таким образом, курс налтрексона в низких дозах часто используется в качестве заключительного шага в лечении опиоидной зависимости после того, как пациент был отлучен от замещающего агониста, такого как метадон или же бупренорфин, чтобы восстановить гомеостаз и минимизировать риск постострого абстинентного синдрома после отмены поддерживающего агониста.

Список антагонистов опиоидов

Ниже перечислены все μ-опиоидный рецептор (MOR) антагонисты или же обратные агонисты. Многие из них также привязаны к κ-опиоидный рецептор (KOR) и / или δ-опиоидный рецептор (DOR), где они по-разному ведут себя как антагонисты и / или агонисты.

Центрально активный

Эти препараты используются в основном как противоядия повернуть вспять передозировка опиоидов и в лечении алкогольная зависимость и опиоидная зависимость (блокируя эффекты, а именно эйфория, опиоидов, чтобы препятствовать злоупотреблять ).

Продается

Дипренорфин используется в Ветеринария Только.

Снят с производства или используется редко

В разработке

Никогда не продавался

Периферийно ограничено

Эти препараты используются в основном при лечении запор, вызванный опиоидами.

Продается

В разработке в настоящее время или ранее

Разное

Бупренорфин и дезоцин находятся частичные агонисты MOR, но антагонисты KOR. Наоборот, эптазоцин является антагонистом MOR, но агонистом KOR; то же самое можно сказать и о налорфине и леваллорфане. На рынке также имеется множество частичных агонистов или смешанных агонистов-антагонистов MOR и KOR, включая буторфанол, леворфанол, налбуфин, пентазоцин, и феназоцин. Все вышеупомянутые препараты можно описать как модуляторы опиоидов а не как чистые антагонисты. За исключением налорфина, все вышеперечисленные препараты используются в качестве анальгетиков (в силу того факта, что агонизм MOR и KOR независимо друг от друга обеспечивает обезболивание). Однако эти опиоидные анальгетики обладают нетипичными свойствами по сравнению с прототипными опиоидными анальгетиками с полным агонистом MOR, такими как меньший или нулевой риск угнетение дыхания для частичных агонистов и антагонистов MOR, сниженная или нет эйфория, возможность злоупотребления, и ответственность за зависимость с частичными агонистами / антагонистами MOR, а также с ограничением использования и дозы побочные эффекты Такие как дисфория и галлюцинации с агонистами KOR. Кроме того, в силу антагонизма KOR бупренорфин (как бупренорфин / самидорфан (ALKS-5461) или бупренорфин / налтрексон блокировать его агонизм MOR) исследуется для лечения депрессия и кокаиновая зависимость, как и другие антагонисты KOR, такие как CERC-501 (LY-2456302) и, ранее, JDTic и PF-4455242 (оба сняты с производства из-за токсичность обеспокоенность).

Селективные антагонисты

Все центрально активные антагонисты опиоидов, широко используемые в лекарство являются неселективными, либо блокируют несколько опиоидных рецепторов, либо блокируют MOR, но активируют KOR. Однако для научное исследование необходимы селективные антагонисты, которые могут блокировать один из опиоидных рецепторов, но не влияют на другие. Это привело к разработке антагонистов, которые обладают высокой избирательностью к одному из четырех рецепторов:

Другие селективные антагонисты также известны, но четыре перечисленных выше были первыми селективными антагонистами, обнаруженными для каждого соответствующего опиоидного рецептора, и до сих пор используются наиболее широко.

Помимо селективных антагонистов, AT-076 является неселективным сбалансированным антагонистом всех четырех опиоидных рецепторов и был первым обнаруженным подобным агентом.[2]

Расстройство деперсонализации

Налоксон и налтрексон изучались при лечении расстройство деперсонализации. В исследовании 2001 года с налоксоном трое из четырнадцати пациентов полностью утратили симптомы деперсонализации, а у семи наблюдалось заметное улучшение.[3] Результаты исследования налтрексона 2005 г. были несколько менее обнадеживающими: в среднем на 30% уменьшилось количество симптомов, по оценке трех проверенных диссоциация напольные весы.[4] Предполагается, что более драматический результат налоксона по сравнению с налтрексоном связан с разным сродством / селективностью к опиоидным рецепторам с налоксоном (в частности, более сильной блокадой KOR), которая, по-видимому, лучше подходит для людей с расстройством деперсонализации.

В популярной культуре

  • В эпизоде жилой дом, "Кожа глубокая "были назначены препараты опиоидных антагонистов с целью полного удаления у пациента героин индуцированная зависимость /снятие симптомы (во время индуцированной комы, чтобы облегчить крайнюю боль от их использования), так что точный диагноз паранеопластический синдром вызванный рак был дифференцирован.
  • В эпизоде огромные усилия, персонаж опасно пытается пройти процедуру (и анестезия ) в собственном доме.
  • В эпизоде Ганнибал, Доктор Лектер вводит Налоксон жене Джека Кроуфорда после того, как она попыталась покончить жизнь самоубийством из-за передозировки морфий.

Рекомендации

  1. ^ Кавамото Х, Одзаки С., Ито Й, Миядзи М, Араи С., Накашима Х, Като Т, Охта Х, Ивасава Й (1999). «Открытие первого мощного и селективного низкомолекулярного антагониста опиоидного рецептора (ORL1): 1 - [(3R, 4R) -1-циклооктилметил-3-гидроксиметил-4-пиперидил] -3-этил-1,3-дигидро -2H-бензимидазол-2-он (J-113397) ». J. Med. Chem. 42 (25): 5061–3. Дои:10.1021 / jm990517p. PMID  10602690.
  2. ^ Завери Н.Т., Журниган В.Б., Полгар В.Е. (2015). «Открытие первого низкомолекулярного антагониста опиоидов с наномолярным сродством к опиоидным рецепторам мю, дельта, каппа и ноцицептина». ACS Chem Neurosci. 6 (4): 646–57. Дои:10.1021 / cn500367b. ЧВК  4401318. PMID  25635572.
  3. ^ Нуллер, Юрий (2001). «Влияние налоксоновой терапии на деперсонализацию: экспериментальное исследование». Журнал психофармакологии. Мудрец. 15 (2): 93–95. Дои:10.1177/026988110101500205. PMID  11448093.
  4. ^ Симеон, Дафна (июнь 2005 г.). «Открытое испытание налтрексона в лечении расстройства деперсонализации». Журнал клинической психофармакологии. 25 (3): 267–270. Дои:10.1097 / 01.jcp.0000162803.61700.4f. PMID  15876908.

внешняя ссылка