Диналбуфин себацинат - Википедия - Dinalbuphine sebacate

Диналбуфина себацинат
Диналбуфин себацинат.svg
Клинические данные
Другие именаDNS; Себацинат налбуфина; Себацойлдиналбуфин; SDN; Сложный эфир себацилдинальбуфина; SDE; LT-1001
Маршруты
администрация		Внутримышечная инъекция
Класс препаратаОпиоид обезболивающее
Фармакокинетический данные
Биодоступность• Я: 85,4% (относительно налбуфин )[1]
МетаболизмГидролиз[2]
МетаболитыНалбуфин[1]
Устранение период полураспада• DNS: 83,2 часа (среднее время абсорбции: 145,2 часа)[1]
• Налбуфин: 4,0 часа
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC52ЧАС68N2О10
Молярная масса881.120 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Диналбуфина себацинат (DNS), также известный как налбуфина себацинат или как сложный эфир себацилдинальбуфина (SDE) и продается под торговой маркой Налдебаин, является неконтролируемым опиоид обезболивающее который используется в качестве 7-дневного длительного действия инъекция при лечении средней и тяжелой степени послеоперационная боль.[3][4][5] Он был изобретен профессором Оливером Йоа-Пу Ху (Медицинский центр национальной обороны) и разработан совместно с Lumosa Therapeutics. Naldebain получил одобрение рынка от Тайваньский FDA в марте 2017 года и Управление медицинских наук из Сингапур в декабре 2020 года.[3][4][6] Разработка продолжается в Соединенные Штаты, Китай, Швейцария, Таиланд и Малайзия.[7] Соединение представляет собой диэфир из налбуфин (Нубаин) присоединился через себациновая кислота линкер и действует как долговременный пролекарство налбуфина через медленный гидролиз.[5][2][8] Он был разработан для расширения продолжительность действия налбуфина, который имеет непродолжительный срок действия и требует частых инъекций.[9][5][2][1] В то время как налбуфин необходимо вводить каждые 4–6 часов, однократное введение DNS длится до 7–10 дней.[5] Налбуфин и, следовательно, DNS, действует как смешанный агонист / антагонист опиоидный модулятор, а точнее как умеренноэффективность частичный агонист или же антагонист из μ-опиоидный рецептор и как высокийэффективность частичный агонист из κ-опиоидный рецептор.[5][10][11][12][13]

Медицинское использование[14]

НАЛДЕБАИН показан для облегчения умеренной и тяжелой острой послеоперационной боли, вводимой внутримышечно. Выпускается в одноразовых флаконах; Одноразовый флакон объемом 2 мл (75 мг / мл) для внутримышечных инъекций упакован в картонную коробку.

Пакетный снимок Naldebain продается на Тайване

Механизм[14]

Механизм высвобождения себацата диналбуфина (DNS) при внутримышечном введении следующий:

1. Впрыснутый налдебаин сначала формирует в мышцах жировое депо.

2. Масляное депо постепенно рассеялось до мелких капелек в окружающих тканях.

3. Пролекарство DNS диффундирует с поверхности масляных капель, и после высвобождения небольшая часть пролекарства гидролизуется эстеразами с высвобождением активного ингредиента, налбуфина, в клетки окружающей ткани, в то время как большая часть пролекарства попадает в кровоток через местный дренаж тканей (например, лимфоток) и гидролизуется до налбуфина в крови.

Рекомендации

  1. ^ а б c d Тянь Й.Е., Хуанг В.С., Куо Х.Й., Тай Л., Уанг Ю.С., Черн В.Х., Хуанг Д.Д. (ноябрь 2017 г.). «Фармакокинетика себацата диналбуфина и налбуфина у человека после внутримышечной инъекции себацата диналбуфина в составе с пролонгированным высвобождением». Утилизация лекарств Biopharm. 38 (8): 494–497. Дои:10.1002 / bdd.2088. PMID  28741675. S2CID  10814898.
  2. ^ а б c Пао Л.Х., Хсионг СН, Ху ОЙ, Ван Дж.Дж., Хо СТ (март 2005 г.). «Оценка метаболизма и фармакокинетики себацилдиналбуфина in vitro и in vivo». Drug Metab. Утилизация. 33 (3): 395–402. Дои:10.1124 / dmd.104.002451. PMID  15608131. S2CID  13206545.
  3. ^ а б «Диналбуфина себацинат - Lumosa Therapeutics - AdisInsight». adisinsight.springer.com.
  4. ^ а б «Lumosa Therapeutics сотрудничает с Camargo Pharmaceutical Services в разработке Naldebain (R) в США». www.prnewswire.com.
  5. ^ а б c d е Yeh CY, Jao SW, Chen JS, Fan CW, Chen HH, Hsieh PS, Wu CC, Lee CC, Kuo YH, Hsieh MC, Huang WS, Chung YC, Liou TY, Chiu HH, Tseng WK, Lee KC, Wang JY (Май 2017). «Инъекция с расширенным высвобождением эфира Sebacoyl Dinalbuphine для анальгезии длительного действия: многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование у пациентов с геморроидэктомией». Clin J Pain. 33 (5): 429–434. Дои:10.1097 / AJP.0000000000000417. PMID  27518486. S2CID  21247898.
  6. ^ "Lumosa Therapeutics Co., Ltd. на LinkedIn: #analgesic #HSA #ASEAN". www.linkedin.com. Получено 2020-12-18.
  7. ^ "Lumosa Therapeutics". www.lumosa.com.tw. Получено 2020-12-18.
  8. ^ Пао Л.Х., Хсионг СН, Ху ОЙ, Хо СТ (сентябрь 2000 г.). «Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии для одновременного определения налбуфина и его пролекарства, эфира себацилдинальбуфина, в плазме крови собак и применение в фармакокинетических исследованиях на собаках». J. Chromatogr. B. 746 (2): 241–7. Дои:10.1016 / S0378-4347 (00) 00326-1. PMID  11076077.
  9. ^ Хуанг, Пэй-Вэй; Лю, Хун-Та; Хсионг, Чэн-Хуэй; Пао, Ли-Хэн; Лу, Чжи-Чернг; Хо, Шунг-Тай; Ху, Оливер Йоа-Пу (июль 2013 г.). «Одновременное определение налбуфина и его пролекарства себаколидиналбуфинового эфира в плазме человека с помощью ультраэффективной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии и его применение в фармакокинетических исследованиях у людей: количественное определение налбуфина и себаколидиналбуфина с помощью UPLC-MS / MS». Биомедицинская хроматография. 27 (7): 831–837. Дои:10.1002 / bmc.2867.
  10. ^ Narver HL (март 2015 г.). «Нальбуфин, неконтролируемый опиоидный анальгетик, и его потенциальное использование у исследуемых мышей». Lab Anim (Нью-Йорк). 44 (3): 106–10. Дои:10.1038 / laban.701. PMID  25693108. S2CID  25378355.
  11. ^ Шмидт В.К., Там С.В., Шотцбергер Г.С., Смит Д.Х., Кларк Р., Вернье В.Г. (февраль 1985 г.). «Нальбуфин». Зависимость от наркотиков и алкоголя. 14 (3–4): 339–62. Дои:10.1016/0376-8716(85)90066-3. PMID  2986929.
  12. ^ Пол Г. Бараш (2009). Клиническая анестезия. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 489–. ISBN  978-0-7817-8763-5.
  13. ^ Пенг X, Кнапп Б.И., Бидлак Дж. М., Ноймайер Дж. Л. (май 2007 г.). «Фармакологические свойства двухвалентных лигандов, содержащих буторфан, связанный с налбуфином, налтрексоном и налоксоном на мю-, дельта- и каппа-опиоидных рецепторах». J. Med. Chem. 50 (9): 2254–8. Дои:10.1021 / jm061327z. ЧВК  3357624. PMID  17407276.
  14. ^ а б "Lumosa Therapeutics". www.lumosa.com.tw. Получено 2020-12-18.

внешняя ссылка