Мет-энкефалин - Met-enkephalin

Мет-энкефалин
Скелетная формула Мет-энкфалина
Мет-энкефалин мяч-и-палка.png
Имена
Название ИЮПАК
(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[2-[[(2S) -2-амино-3- (4-гидроксифенил) пропаноил] амино] ацетил] амино] ацетил] амино] -3-фенилпропаноил] амино] -4-метилсульфанилбутановая кислота
Другие имена
[Met] энкефалин; [Встретились5] энкефалин; L-Тирозилглицилглицил-L-фенилаланил-L-метионин
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.055.741 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 261-335-8
КЕГГ
MeSHЭнкефалин, + метионин
UNII
Характеристики
C27ЧАС35N5О7S
Молярная масса573.67 г · моль−1
бревно п0.607
Кислотность (пKа)3.234
Основность (пKб)10.763
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Мет-энкефалин, также известный как метенкефалин (ГОСТИНИЦА ), иногда называемый опиоидный фактор роста (OGF),[1] это встречающиеся в природе, эндогенный опиоидный пептид который имеет опиоид эффекты относительно короткой продолжительности. Это одна из двух форм энкефалин, другое существо лей-энкефалин. Энкефалины считаются основными эндогенными лигандами δ-опиоидный рецептор, из-за их высокого потенция и избирательность для сайта по сравнению с другими эндогенными опиоидами.[2]

История

Мет-энкефалин был открыт и охарактеризован Джон Хьюз, Ганс Костерлиц, и другие. в 1975 г. после поиска эндогенных лигандов опиоидных рецепторов.[3]

Химия

Мет-энкефалин - это пентапептид с аминокислотная последовательность тыр-гли-гли-фен-мет. В тирозин остаток в позиции 1 считается аналогичный к 3-гидроксил группа на морфий.[нужна цитата ]

Биохимия

Распределение

Мет-энкефалин содержится в основном в мозговое вещество надпочечников и во всем Центральная нервная система (CNS), в том числе в полосатое тело, кора головного мозга, обонятельный бугорок, гиппокамп, перегородка, таламус, и периакведуктальный серый, так же хорошо как спинной рог из спинной мозг.[2] Он также присутствует на периферии, особенно в некоторых первичные афферентные волокна который иннервировать то внутренние органы малого таза.[2]

Биосинтез

Мет-энкефалин - это синтезированный из проэнкефалин через протеолитический расщепление[4] в двоем метаболический шаги. Проэнкефалин А сначала восстанавливается одним из двух трипсин -подобно эндопептидаза ферменты, прогормон конвертаза 1 (ПК1) или прогормон конвертаза 2 (ПК2); тогда полученный промежуточные звенья далее восстанавливаются ферментом карбоксипептидаза E (CPE; ранее известный как энкефалин конвертаза (EC)).[5][6] Проэнкефалин A содержит четыре последовательности метэнкефалина (в следующих положениях: 100–104; 107–111; 136–140; 210–214), и в результате его расщепление генерирует сразу четыре копии пептидов метэнкефалина.[4] Кроме того, анаболизм проэнкефалина А приводит к производству одной копии каждой из двух C-терминал -расширенный мет-энкефалин производные, то гептапептид мет-энкефалин-арг-фе (261–267) и октапептид мет-энкефалин-арг-гли-лей (186–193),[4] хотя не совсем ясно, влияют ли они на опиоидные рецепторы таким же образом, как и метэнкефалин.[7]

Оформление

Мет- и лей-энкефалины метаболизируются множеством различных ферментов, в том числе аминопептидаза N (APN),[8] нейтральная эндопептидаза (НЭП),[8] дипептидилпептидаза 3 (DPP3),[8] карбоксипептидаза A6 (CPA6),[9] и ангиотензин-превращающий фермент (ТУЗ).[10] Эти ферменты иногда называют энкефалиназы.

Биологическая активность

Мет-энкефалин - это мощный агонист из δ-опиоидный рецептор, и в меньшей степени μ-опиоидный рецептор, практически не влияя на κ-опиоидный рецептор. Именно через эти рецепторы метэнкефалин производит свои опиоидные эффекты, такие как обезболивание и антидепрессант -подобные эффекты.

Это также эндогенный лиганд из рецептор опиоидного фактора роста (OGFR; ранее известный как ζ-опиоидный рецептор), который играет роль в регуляции роста и регенерации тканей; поэтому мет-энкефалин иногда называют OGF.

Фармакокинетика

Мет-энкефалин имеет низкий биодоступность, быстро метаболизируется, и имеет очень короткий период полураспада (минут).[3][11] Эти свойства считаются нежелательными в фармацевтических препаратах, поскольку для поддержания терапевтически релевантного эффекта потребуется вводить большие дозы несколько раз в час, что делает маловероятным использование мет-энкефалина в качестве лекарственного средства.

[D-Ala2] -мет-энкефалинамид (DALA) представляет собой синтетический аналог энкефалина, который не подвержен деградации ферментами головного мозга и в низких дозах (от 5 до 10 микрограммов) вызывает глубокое, продолжительное, морфиноподобное обезболивание при микроинъекции в мозг крысы.[12]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Загон И.С., Исаяма Т., Маклафлин П.Дж. (январь 1994 г.). «Экспрессия мРНК препроэнкефалина в головном мозге развивающейся и взрослой крысы». Исследование мозга. Молекулярные исследования мозга. 21 (1–2): 85–98. Дои:10.1016 / 0169-328x (94) 90381-6. PMID  8164525.
  2. ^ а б c Кристоф Штайн (1999). Опиоиды для снятия боли: основные и клинические аспекты. Издательство Кембриджского университета. С. 22–23. ISBN  978-0-521-62269-1. Получено 25 ноября 2011.
  3. ^ а б Томас Карлтон Мур (1993). Нейроваскулярная иммунология: вазоактивные нейромедиаторы и модуляторы клеточного иммунитета и памяти. CRC Press. п. 179. ISBN  978-0-8493-6894-3. Получено 25 ноября 2011.
  4. ^ а б c Флер Л. Стрэнд (1999). Нейропептиды: регуляторы физиологических процессов. MIT Press. п.348. ISBN  978-0-262-19407-5. Получено 25 ноября 2011.
  5. ^ Costa E, Mocchetti I, Supattapone S, Snyder SH (июль 1987 г.). «Биосинтез опиоидных пептидов: ферментативная селективность и регуляторные механизмы». Журнал FASEB. 1 (1): 16–21. Дои:10.1096 / fasebj.1.1.3111927. PMID  3111927.
  6. ^ Крайник М., Шефер М., Собански П. и др. (Май 2010 г.). «Энкефалин, его предшественник, процессирующие ферменты и рецептор как часть локальной опиоидной сети во всей респираторной системе пациентов с раком легких». Патология человека. 41 (5): 632–42. Дои:10.1016 / j.humpath.2009.08.025. PMID  20040394.
  7. ^ Vats ID, Чаудхари С., Карар Дж., Натх М., Паша К., Паша С. (октябрь 2009 г.). «Эндогенный пептид: Met-энкефалин-Arg-Phe, по-разному регулирующий экспрессию опиоидных рецепторов при хроническом лечении». Нейропептиды. 43 (5): 355–62. Дои:10.1016 / j.npep.2009.07.003. PMID  19716174.
  8. ^ а б c Thanawala V, Kadam VJ, Ghosh R (октябрь 2008 г.). «Ингибиторы энкефалиназы: потенциальные агенты для снятия боли». Текущие цели в отношении лекарств. 9 (10): 887–94. Дои:10.2174/138945008785909356. PMID  18855623. Архивировано из оригинал 14 апреля 2013 г.
  9. ^ Lyons PJ, Callaway MB, Fricker LD (март 2008 г.). «Характеристика карбоксипептидазы A6, пептидазы внеклеточного матрикса». Журнал биологической химии. 283 (11): 7054–63. Дои:10.1074 / jbc.M707680200. PMID  18178555.
  10. ^ Бенук М., Берг М.Дж., Маркс Н. (1982). «Раздельные метаболические пути для деградации Leu-энкефалина и Met-энкефалина-Arg (6) -Phe (7) синаптосомными мембранами полосатого тела крысы». Neurochemistry International. 4 (5): 389–96. Дои:10.1016 / 0197-0186 (82) 90081-X. PMID  20487892.
  11. ^ Уильям Дж. Кремер; Алан Дэвид Рогол (29 августа 2005 г.). Эндокринная система в спорте и упражнениях. Джон Вили и сыновья. С. 203–. ISBN  978-1-4051-3017-2. Получено 25 ноября 2011.
  12. ^ Pert, C.B .; Pert, A .; Chang, J. K .; Фонг Б. Т. (1976-10-15). «(D-Ala2) -Met-энкефалинамид: мощный синтетический пентапептидный анальгетик длительного действия». Наука. 194 (4262): 330–332. Дои:10.1126 / наука.968485. ISSN  0036-8075. PMID  968485.