RVD-Hpα (пепкан-12) является эндогенныйнейропептид обнаружен в мозге человека и млекопитающих, который первоначально предполагалось действовать как селективный агонист для CB1каннабиноидный рецептор. Это 12-аминокислотная полипептид имеющий аминокислотную последовательность Arg-Val-Asp-Pro-Val-Asn-Phe-Lys-Leu-Leu-Ser-His и представляет собой N-концевой расширенная форма гемопрессин, полипептид 9-AA, полученный из α1 подразделение гемоглобин который ранее, как было показано, действует как CB1 обратный агонист.[1] Все три полипептида были выделены из различных видов млекопитающих, причем RVD-Hpα является одним из наиболее распространенных нейропептидов, экспрессируемых в мозг мыши, и эти нейропептиды представляют собой новое направление исследований каннабиноидов, отличное от ранее известных эндогенных липид -производные агонисты каннабиноидов, такие как анандамид.[2] Недавно было показано, что RVD-Hpα (также называемый Pepcan-12) является мощным отрицательным аллостерическим модулятором при ХБ.1 рецепторы вместе с другими недавно описанными пептидами с удлиненными N-концами (пептидами).[3][4]
Пепкан-12 - главный пептид семейства эндогенных пептидов. эндоканнабиноиды (пепканы) действуют как отрицательные аллостерические модуляторы (NAM) каннабиноидных рецепторов CB1. Показано, что пепкан-12 напротив действует как сильнодействующее CB2 положительный аллостерический модулятор каннабиноидных рецепторов (PAM). Этот пептид очень специфично экспрессируется в норадренергических нейронах головного мозга, главным образом в голубом пятне и его выступах, а также в мозговом веществе надпочечников.[5] RVD-Hpα также значительно усиливал эффекты CB2. агонисты рецепторов, включая эндоканнабиноид 2-арахидоноилглицерин (2-AG), для GTPγS привязка и лагерь торможение (5–10 раз). В предполагаемый предшественник пепкан-23 был идентифицирован с пепканом-12 в мозг, печень и почка у мышей. RVD-Hpα увеличивался при эндотоксемия и ишемия реперфузия повреждение, где рецепторы CB2 играют защитную роль. Широкое распространение этого эндогенного гормон -подобный CB2 рецептор PAM, с непредвиденными противоположными аллостерическими эффектами на каннабиноидные рецепторы, предполагает его потенциальную роль в периферийныйпатофизиологический процессы.[6]
^Македонио Г., Стефануччи А., Маккаллини С., Мирзайе С., Новеллино Е., Моллика А. (2016). «Пептиды гемопрессина как модуляторы эндоканнабиноидной системы и их потенциальные применения в качестве терапевтических инструментов». Буквы о белках и пептидах. 23 (12): 1045–1051. Дои:10.2174/0929866523666161007152435. PMID27748182.
^Hofer SC, Ralvenius W.T., Gachet MS, Fritschy JM, Zeilhofer HU, Gertsch J (ноябрь 2015 г.). «Локализация и производство пептидных эндоканнабиноидов в ЦНС грызунов и мозговом веществе надпочечников». Нейрофармакология. 98: 78–89. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2015.03.021. PMID25839900. S2CID43599023.
