AM404 - AM404

AM404
AM404 skel.svg
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC26ЧАС37NО2
Молярная масса395.587 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

AM404, также известный как N-арахидоноиламинофенол,[1] является активный метаболит из парацетамол (ацетаминофен), отвечающий за все или часть его обезболивающее действие[2] и противосудорожное средство последствия.[3] Химически это амид сформированный из 4-аминофенол и арахидоновая кислота.

Фармакология

Первоначально сообщалось, что AM404 эндогенный ингибитор обратного захвата каннабиноидов, предотвращая транспортировку анандамид и другие родственные соединения из синаптическая щель, примерно так же, как и обычные селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) антидепрессанты предотвращают повторный захват серотонин. Ранее работа над механизмом AM404 предполагала, что ингибирование амид гидролаза жирных кислот (FAAH) AM404 был ответственен за все присущие ему свойства обратного захвата, поскольку внутриклеточный гидролиз FAAH анандамид изменяет внутри / внеклеточное равновесие анандамида.[4] Однако это не так, поскольку более новое исследование мышей с нокаутом FAAH показало, что клетки мозга усваивают анандамид посредством селективного транспортного механизма, который не зависит от активности FAAH.[5] Этот механизм заблокирован AM404.

AM404 также TRPV1 агонист и ингибитор циклооксигеназа СОХ-1 и СОХ-2, таким образом ослабляя простагландин синтез. Считается, что AM404 оказывает анальгезирующее действие, воздействуя на эндоканнабиноид, СОХ, и TRPV системы, все из которых присутствуют в боль и терморегулирующий пути.[6] AM404 активирует ваниллоидные рецепторы вызывая расширение сосудов который ингибируется капсазепином, антагонистом ваниллоидных рецепторов.[7]

Противосудорожное действие опосредуется через CB1 рецепторы.[3]

Смотрите также

  • ВДМ-11 (2-метиловый аналог)

Рекомендации

  1. ^ Рогош Т., Синнинг К., Подлевски А., Ватцер Б., Шлосбург Дж., Лихтман А.Х., Кашио М.Г., Бизоньо Т., Ди Марцо В., Нусинг Р., Имминг П. (январь 2012 г.). «Новые биоактивные метаболиты дипирона (метамизол)». Биоорг. Med. Chem. 20 (1): 101–7. Дои:10.1016 / j.bmc.2011.11.028. ЧВК  3248997. PMID  22172309.
  2. ^ Оттани А., Леоне С., Сандрини М., Феррари А., Бертолини А. (февраль 2006 г.). «Обезболивающее действие парацетамола предотвращается блокадой каннабиноидных рецепторов CB1». Евро. J. Pharmacol. 531 (1–3): 280–1. Дои:10.1016 / j.ejphar.2005.12.015. PMID  16438952.
  3. ^ а б Deshpande, Laxmikant S .; ДеЛоренцо, Роберт Дж. (05.01.2011). «Ацетаминофен подавляет эпилептический статус в культивируемых нейронах гиппокампа». NeuroReport. 22 (1): 15–18. Дои:10.1097 / WNR.0b013e3283413231. ISSN  0959-4965. ЧВК  3052417. PMID  21037491.
  4. ^ Glaser ST, Abumrad NA, Fatade F, Kaczocha M, Studholme KM, Deutsch DG (апрель 2003 г.). «Доказательства против присутствия переносчика анандамида». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 100 (7): 4269–74. Дои:10.1073 / pnas.0730816100. ЧВК  153082. PMID  12655057.
  5. ^ Fegley, D .; Kathuria, S .; Mercier, R .; Li, C .; Goutopoulos, A .; Макрияннис, А.; Пиомелли, Д. (11 мая 2004 г.). «Транспорт анандамида не зависит от активности амидгидролазы жирных кислот и блокируется устойчивым к гидролизу ингибитором AM1172». Труды Национальной академии наук. 101 (23): 8756–8761. Дои:10.1073 / pnas.0400997101. ЧВК  423268. PMID  15138300.
  6. ^ Högestätt ED, Jönsson BA, Ermund A, Andersson DA, Björk H, Alexander JP, Cravatt BF, Basbaum AI, Zygmunt PM (сентябрь 2005 г.). «Превращение ацетаминофена в биоактивный N-ацилфеноламин AM404 посредством конъюгации арахидоновой кислоты, зависимой от амид гидролазы жирных кислот, в нервной системе» (pdf). J. Biol. Chem. 280 (36): 31405–12. Дои:10.1074 / jbc.M501489200. PMID  15987694.
  7. ^ Zygmunt, P.M .; Chuang, H .; Movahed, P .; Юлий, Д .; Хёгестетт, Э. Д. (12 мая 2000 г.). «Ингибитор транспорта анандамида AM404 активирует ваниллоидные рецепторы». Европейский журнал фармакологии. 396 (1): 39–42. Дои:10.1016 / s0014-2999 (00) 00207-7. ISSN  0014-2999. PMID  10822052.