Пальмитоилэтаноламид - Palmitoylethanolamide

Пальмитоилэтаноламид
Скелетная формула пальмитоилэтаноламида
Имена
Название ИЮПАК
N- (2-гидроксиэтил) гексадеканамид[1]
Другие имена
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
СокращенияPEA
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.008.062 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 208-867-9
КЕГГ
MeSHпальмидрол
UNII
Свойства
C18ЧАС37NО2
Молярная масса299.499 г · моль−1
ВнешностьБелые кристаллы
Плотность910 мг мл−1
Температура плавления От 93 до 98 ° C (от 199 до 208 ° F, от 366 до 371 K)
журнал п5.796
Опасности
точка возгорания 323,9 ° С (615,0 ° F, 597,0 К)
Родственные соединения
Родственные соединения
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить (что проверятьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Пальмитоилэтаноламид (PEA) является эндогенным амид жирной кислоты, относящиеся к классу агонистов ядерного фактора.[не проверено в теле ] ПЭА изучался в in vitro и in vivo системы, использующие экзогенно добавленное или дозированное соединение; есть данные, что он связывается с ядерным рецептором,[2] благодаря которому он оказывает различные биологические эффекты, некоторые из которых связаны с хроническим воспалением и болью.[3][4]

Предполагается, что основной целью PEA будет рецептор альфа, активируемый пролифератором пероксисом (PPAR-α).[2][5] PEA также имеет сродство к каннабиноидоподобным G-связанным рецепторам. GPR55 и GPR119.[6] ПЭА нельзя строго считать классикой эндоканнабиноид потому что ему не хватает сродства к каннабиноидным рецепторам CB1 и CB2.[7] Однако первичные исследования подтверждают вывод о том, что присутствие ПЭА (или других структурно связанных N-ацилэтаноламины ) усиливает анандамид деятельность "эффект антуража ".[8][9][неосновной источник необходим ]

Некоторые отчеты о первичных исследованиях подтверждают вывод о том, что уровни PEA изменены и что эндоканнабиноидная система (ECS) «несбалансирована» при остром и хроническом воспалении.[10][неосновной источник необходим ] В первичной исследовательской статье, например, сообщается, что нарушение регуляции каннабиноидных рецепторов и их эндогенных лиганды сопровождает развитие и прогрессирование нейровоспаления, вызванного β-амилоидом.[11][неосновной источник необходим ]

В некоторых первичных исследованиях[неосновной источник необходим ] Было показано, что PEA имеет противовоспалительное средство,[5] антиноцицептивный,[12] нейропротекторный,[13] и противосудорожное средство свойства.[14]

Ранние исследования

Пальмитоилэтаноламид был открыт в 1957 году.[нужна цитата ] Показания к его применению в качестве противовоспалительного и обезболивающего датируются до 1980 года.[нужна цитата ] В том же году исследователи описали то, что они назвали «N- (2-гидроксиэтил) -пальмитамид» как естественное противовоспалительное средство, заявив: «Нам удалось выделить кристаллический противовоспалительный фактор из соевого лецитина и идентифицировать его как (S) - (2-гидроксиэтил) пальмитамид. Соединение также было выделено из фосфолипидной фракции яичного желтка и из арахисовой муки, экстрагированной гексаном ».[Эта цитата требует цитирования ]

В 1975 году чешские врачи описали результаты клинического испытания.[требуется разъяснение ] глядя на боль в суставах, где обезболивающее действие аспирин по сравнению с ПЭА; Сообщалось, что оба препарата усиливают движения в суставах и уменьшают боль.[15] В 1970 году производитель лекарств Spofa в Чехословакии введено Импульсин, таблетированная доза ПЭА, для лечения и профилактики гриппа и других респираторных инфекций.[нужна цитата ] В Испании компания Альмиралл представил Палмидрол в таблетированной и суспензионной формах в 1976 г. по тем же показаниям.[нужна цитата ]

В середине 1990-х годов отношения между анандамид и был описан PEA;[16][неосновной источник необходим ] выражение тучная клетка рецепторов, чувствительных к двум молекулам, было продемонстрировано Леви-Монтальчини и коллеги.[согласно кому? ][неосновной источник необходим ] В этот период появилось больше информации о функциях эндогенных производных жирных кислот и таких соединений, как олеамид, пальмитоилэтаноламид, 2-линеилглицерин и 2-пальмитоилглицерин были исследованы на предмет их способности модулировать болевую чувствительность и воспаление с помощью того, что в то время считалось эндоканнабиноидным сигнальным путем.[17][18]

Первичные отчеты также предоставили доказательства того, что PEA подавляет гиперактивные тучные клетки дозозависимым образом,[19] и что это может[редактирование ] аналогичным образом облегчить болевое поведение, вызванное моделями боли у мышей.[12][требуется проверка ] ПЭА и родственные соединения, такие как анандамид, также, по-видимому, обладают синергетическим действием в моделях боли и анальгезии.[20]

Модели животных

В различных моделях на животных ПЭА, кажется, имеет некоторые перспективы;[редактирование ][нужна цитата ] исследователи смогли продемонстрировать соответствующую клиническую эффективность при различных расстройствах, от рассеянного склероза до невропатической боли.[21][22]

В мышке тест на принудительное плавание, пальмитоилэтаноламид был сопоставим с флуоксетин для депрессия.[23] Итальянское исследование, опубликованное в 2011 году, показало, что ПЭА снижает повышенную внутриглазное давление из глаукома.[24] В модели травмы позвоночника ПЭА уменьшал результирующий неврологический дефицит за счет уменьшения инфильтрации и активации тучных клеток. PEA в этой модели также снизил активацию микроглия и астроциты.[25] Его активность как ингибитора воспаления противодействует реактивному астроглиоз индуцированный бета-амилоид пептид, в модели, относящейся к нейродегенерации, вероятно, через PPAR-α механизм действия.[26][требуется проверка ] В моделях инсульта и др. ЦНС травмы, ПЭА проявил нейропротекторные свойства.[13][27][28][29][30]

Животные модели хронической боли и воспаления

Хроническая боль и невропатическая боль - это показания, при которых в клинике существует большая неудовлетворенная потребность. ПЭА был протестирован на различных моделях животных на предмет хронической и невропатической боли. Как каннабиноиды, такие как THC, оказались эффективными при состояниях невропатической боли.[31] Анальгетический и антигипералгезический эффекты ПЭА на двух моделях острой и стойкой боли, по-видимому, объяснялись, по крайней мере, частично, через de novo синтез нейростероидов.[32][33] В хроническом гранулематозный модель боли и воспаления, ПЭА может предотвратить образование и прорастание нервов, механическую аллодинию, а ПЭА ингибирует ганглии задних корешков активация, которая является признаком прекращения невропатической боли.[34] Механизм действия ПЭА как анальгетической и противовоспалительной молекулы, вероятно, основан на разных аспектах.[редактирование ][нужна цитата ] PEA ингибирует высвобождение как предварительно сформированных, так и вновь синтезированных медиаторов тучных клеток, таких как гистамин и TNF-альфа.[35] PEA, а также его аналог адельмидрол (диамидное производное азелаиновой кислоты) могут подавлять активность тучных клеток.[36] PEA снижает экспрессию циклооксигеназа-2 (СОХ-2) и индуцибельная синтаза оксида азота (iNOS) и предотвращает деградацию IkB-альфа и p65 NF-kappaB ядерная транслокация, последняя связана с ПЭА как эндогенным агонистом PPAR-альфа. В 2012 году стало ясно, что ПЭА может также уменьшить реперфузионное повреждение и негативное влияние шока на различные параметры исхода, такие как почечная дисфункция, ишемическое повреждение и воспаление, большинство возможно через путь PPAR-альфа.[редактирование ][нужна цитата ] Среди измеренных маркеров реперфузии и воспаления ПЭА может снижать повышение креатинина, γGT, AST, ядерную транслокацию NF-κBp65; активность МПО в почках и уровни MDA, экспрессия нитротирозина, PAR и молекул адгезии, инфильтрация и активация тучных клеток и апоптоз.[37]

Биологические реакции на дозирование ПЭА на животных моделях и на людях изучаются на предмет его участия в механизме восстановления, относящемся к состояниям пациентов с хроническим воспалением и хронической болью.[38][требуется проверка ] В модели висцеральной боли (воспаление мочевой пузырь ) ПЭА смог ослабить висцеро-висцеральную гиперрефлексию, вызванную воспалением мочевого пузыря, что является одной из причин, почему в настоящее время ПЭА исследуют при синдроме болезненного мочевого пузыря.[39] В другой модели боли в мочевом пузыре, вызванном скипидаром воспалении мочевого пузыря у крысы, PEA также ослаблял отраженную гипералгезию дозозависимым образом.[40] Хроническая тазовая боль у пациентов, по-видимому, благоприятно реагирует на лечение ПЭА.[41][42]

Активность в ненейрональных клетках

PEA, как N-ацилэтаноламин, имеет физико-химические свойства, сопоставимые с анандамид,[требуется разъяснение ] и, хотя это строго не эндоканнабиноид, его часто изучают в сочетании с анандамидом из-за их перекрытия синтетических и метаболических путей.[неосновной источник необходим ] N-ацилэтаноламины, такие как ПЭА, часто действуют как сигнальные молекулы, активируя рецепторы и регулируя множество физиологических функций.[неосновной источник необходим ] Известно, что PEA активирует внутриклеточные, ядерные и мембранные рецепторы,[неосновной источник необходим ] и регулировать многие физиологические функции, связанные с каскадом воспалительных процессов и состояниями хронической боли.[неосновной источник необходим ] Эндоканнабиноидные липиды, такие как ПЭА, широко распространены в природе в различных тканях растений, беспозвоночных и млекопитающих.[неосновной источник необходим ]

Механизм действия ПЭА иногда описывают как Автакоид Антагонизм местных травм (аббревиатура ALIA),[16] и ПЭА по этой номенклатуре является ALIAmide. Леви-Монтальчини и коллеги представили доказательства в 1993 году, что липидные амиды типа N-ацилэтаноламина, такие как PEA, являются потенциальными прототипами встречающихся в природе молекул, способных модулировать активацию тучных клеток, и ее группа использовала в этом отчете аббревиатуру ALIA.[неосновной источник необходим ][43] An автокоид является регулирующей молекулой, производимой на месте. ALIAmide - это аутокоид, синтезируемый по требованию в ответ на травму, и действует локально, чтобы противодействовать такой патологии. Вскоре после революционной статьи Леви-Монтальчини тучные клетки оказались важной мишенью для противовоспалительной активности ПЭА. С 1993 года было опубликовано по меньшей мере 25 статей о различных эффектах ПЭА на тучные клетки. Эти клетки часто находятся в непосредственной близости от сенсорных нервных окончаний, и их дегрануляция может усилить ноцицептивный сигнал, поэтому периферические тучные клетки считаются провоспалительными и про-ноцицептивными.[44] Активность ПЭА в настоящее время рассматривается как новый прорыв в лечении нейропатической боли и связанных с ней расстройств, основанных на гиперактивации глии и связанных с ней клеток, например, при диабете и глаукоме.[45] Микроглия играет ключевую роль в феномене свертывания и центральной сенсибилизации.[46][47]

Клиническая значимость

Эффекты перорального дозирования ПЭА были изучены на людях и включают клинические испытания различных болевых состояний, воспалительных и болевых синдромов.[42][48][49][50][51] Наблюдаемое положительное влияние, например, при атопической экземе, кажется[редактирование ] происходить из альфа-активации PPAR.[48][52][требуется проверка ]

В обзоре 2012 года были обобщены все клинические испытания, проведенные на сегодняшний день.[3] В ходе анализа двойного слепого плацебо-контролируемого исследования ПЭА при боли в седалищном поясе в 2015 году число, необходимое для лечения, составило 1,5. Его положительное влияние на хроническую боль и воспалительные состояния, такие как атопическая экзема, кажется[редактирование ] происходят в основном из-за альфа-активации PPAR.[48][52][требуется проверка ] С 2012 года был опубликован ряд новых исследований, в том числе исследования глаукомы.[53][54] PEA тоже кажется[редактирование ] быть одним из факторов, ответственных за снижение болевой чувствительности во время и после занятий спортом, по сравнению с эндогенными опиатами (эндорфинами).[55][требуется проверка ]

С клинической точки зрения наиболее важные и многообещающие показания для ПЭА связаны с невропатическими и хроническими болевыми состояниями, такими как диабетическая невропатическая боль, седалищная боль, КРБС, тазовая боль и невропатические болезненные состояния.[38][42][49][50][56][57] В ходе слепого испытания, о котором сообщалось на конференции, пациенты, страдающие от боли от синовит или ВНЧС остеоартроз (N = 25, всего[требуется разъяснение ]) были случайным образом распределены по группам ПЭА или ибупрофена в течение двух недель; уменьшение боли, зарегистрированное через две недели, было значительно выше в группе, получавшей ПЭА, аналогично для улучшения жевательной функции.[58][59][нужен лучший источник ] В 2012 году сообщалось, что у 20 пациентов, страдающих нейропатией, вызванной талидомидом и бортезомибом, улучшились нервные функции и уменьшилась боль после двухмесячного лечения ПЭА.[60] Авторы указали, что, хотя эффект плацебо может играть роль в уменьшении боли, изменения в нейрофизиологических показателях ясно показали, что ПЭА оказывает положительное действие на группы миелинизированных волокон. Шестнадцать мужчин и четырнадцать женщин страдают от двух основных типов невропатической боли, не поддающейся лечению анальгетиками - периферической диабетической нейропатии (4 мужчины, 7 женщин) или постгерпетической невралгии (12 мужчин, 7 женщин).[61]- симптомы которого охватывают восемь категорий боли («жжение», «костно-суставной», «колющий» и т. Д.[62]) которые ранее лечились прегабалином, были переведены на ПЭА, после чего лечение прегабалином было постепенно возобновлено; все хорошо отреагировали через 45 дней и показали значительное снижение болевых ощущений (без лекарственного взаимодействия).[требуется проверка ][63]

В 2013 году был опубликован метаобзор о клинической эффективности и безопасности ПЭА при лечении простуда и грипп на основании отчетов шести двойных слепых плацебо, рандомизированные контролируемые испытания,[требуется проверка ] устранение предполагаемых противовоспалительных и ретинопротекторных эффектов ПЭА.[4]

В 2019 году значительный рост амиды жирных кислот в том числе PEA, арахидоноилэтаноламид, и олеоилэтаноламид были отмечены у шотландской женщины с ранее недокументированным вариантом врожденная нечувствительность к боли. Было обнаружено, что это результат комбинации гипоморфного однонуклеотидный полиморфизм из амид гидролаза жирных кислот (FAAH), наряду с мутацией псевдоген, FAAH-OUT. Псевдоген ранее считался некодирующая ДНК Было обнаружено, что FAAH-OUT способен модулировать экспрессию FAAH, что делает его возможной будущей мишенью для разработки новых обезболивающих / анксиолитических препаратов.[64][65]

В 2020 году PEA был предложен как лекарство, которое может оказаться полезным для лечения воспаления легких, вызванного инфекцией SARS-CoV-2.[66] Фармацевтическая компания под названием FSD Pharma ввела PEA в Фазу 1 клинических испытаний под названием FSD-201 и получила одобрение FDA на переход к Фазе 2a по этому показанию.[67]

Метаболизм

PEA метаболизируется клеточными ферментами амид гидролаза жирных кислот (FAAH) и Амидгидролаза N-ацилэтаноламиновой кислоты (NAAA), последний из которых более специфичен к PEA, чем к другим амидам жирных кислот.[68]


Библиография обзора

использованная литература

  1. ^ Сотрудники NCBI-PubChem (25 марта 2005 г.). «Резюме соединения: пальмитоилэтаноламид» (запись в базе данных). PubChem.NCBI.NLM.NIH.gov. Бетесда, Мэриленд: Национальный центр биотехнологической информации США NLM (NCBI). Получено 26 февраля 2020.
  2. ^ а б О'Салливан, С. Э. (2007). «Каннабиноиды становятся ядерными: доказательства активации рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом». Британский журнал фармакологии. 152 (5): 576–582. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707423. ЧВК  2190029. PMID  17704824.
  3. ^ а б Кеппель Хесселинк, JM (2012). «Новые мишени при боли, ненейронные клетки и роль пальмитоилэтаноламида» (обзор). Открытый журнал боли. 5: 12–23. Дои:10.2174/1876386301205010012. Получено 26 февраля 2020.
  4. ^ а б Кеппель Хесселинк Дж. М., де Бур Т., Виткамп РФ (2013). «Пальмитоилэтаноламид: естественное противовоспалительное средство собственного организма, эффективное и безопасное против гриппа и простуды». Международный журнал воспаления. 2013: 1–8. Дои:10.1155/2013/151028. ЧВК  3771453. PMID  24066256.
  5. ^ а б Lo Verme, J .; Fu, J .; Astarita, G .; La Rana, G .; Russo, R .; Калиньяно, А .; Пиомелли, Д. (2005). «Ядерный рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, рецептор-альфа опосредует противовоспалительное действие пальмитоилэтаноламида». Молекулярная фармакология. 67 (1): 15–19. Дои:10.1124 / моль 104.006353. PMID  15465922.
  6. ^ Годлевски, G .; Offertáler, L .; Wagner, J. A .; Кунос, Г. (2009). «Рецепторы для ацилэтаноламидов - GPR55 и GPR119». Простагландины и другие липидные медиаторы. 89 (3–4): 105–297. Дои:10.1016 / j.prostaglandins.2009.07.001. ЧВК  2751869. PMID  19615459.
  7. ^ O'Sullivan, S.E .; Кендалл, Д. А. (2010). «Каннабиноидная активация рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом: потенциал для модуляции воспалительного заболевания». Иммунобиология. 215 (8): 611–616. Дои:10.1016 / j.imbio.2009.09.007. PMID  19833407.
  8. ^ Jonsson, K. O .; Vandevoorde, S. V .; Lambert, D.M .; Тигр, G .; Фаулер, К. Дж. (2001). «Влияние гомологов и аналогов пальмитоилэтаноламида на инактивацию эндоканнабиноидного анандамида». Британский журнал фармакологии. 133 (8): 1263–1275. Дои:10.1038 / sj.bjp.0704199. ЧВК  1621151. PMID  11498512.
  9. ^ Ho, W. S .; Barrett, D.A .; Рэндалл, М. Д. (2008). "'Окружающие эффекты N-пальмитоилэтаноламида и N-олеоилэтаноламида на вазорелаксацию до анандамида происходят через рецепторы TRPV1 ». Британский журнал фармакологии. 155 (6): 837–846. Дои:10.1038 / bjp.2008.324. ЧВК  2597234. PMID  18695637.
  10. ^ De Filippis, D .; d’Amico, A .; Cipriano, M .; Петросино, С .; Орландо, П .; Ди Марцо, В .; Iuvone, T .; Ювоне, Т. (2010). «Уровни эндоканнабиноидов и пальмитоилэтаноламида и их фармакологические манипуляции при хроническом гранулематозном воспалении у крыс». Фармакологические исследования. 61 (4): 321–328. Дои:10.1016 / j.phrs.2009.11.005. PMID  19931394.
  11. ^ d'Agostino, G .; Russo, R .; Avagliano, C .; Cristiano, C .; Meli, R .; Калиньяно, А. (2012). «Пальмитоилэтаноламид защищает от индуцированного амилоидом-β25-35 ухудшения обучения и памяти у мышей, экспериментальная модель болезни Альцгеймера». Нейропсихофармакология. 37 (7): 1784–1792. Дои:10.1038 / npp.2012.25. ЧВК  3358748. PMID  22414817.
  12. ^ а б Калиньяно А., Л. Р. Г. (2001). «Антиноцицептивная активность эндогенного амида жирной кислоты, пальмитилэтаноламида». Eur J Pharmacol. 419 (2–3): 191–198. Дои:10.1016 / S0014-2999 (01) 00988-8. PMID  11426841.
  13. ^ а б Koch, M .; Kreutz, S .; Böttger, C .; Benz, A .; Maronde, E .; Ghadban, C .; Korf, H.W .; Дехгани, Ф. (2010). «Пальмитоилэтаноламид защищает гранулярные клетки зубной щетинки через рецептор-альфа, активированный пролифератором пероксисом». Исследования нейротоксичности. 19 (2): 330–340. Дои:10.1007 / s12640-010-9166-2. PMID  20221904.
  14. ^ Lambert DM, Vandevoorde S, Diependaele G, Govaerts SJ, Роберт AR (2001). «Противосудорожная активность N-пальмитоилэтаноламида, предполагаемого эндоканнабиноида, у мышей». Эпилепсия. 42 (3): 321–7. Дои:10.1046 / j.1528-1157.2001.41499.x. PMID  11442148.
  15. ^ Masek, K .; Перлик, Ф. (1975). «Письмо: медленные энцефалопатии, воспалительные реакции и арахисовое масло». Ланцет. 2 (7934): 558. Дои:10.1016 / с0140-6736 (75) 90939-3. PMID  51386.
  16. ^ а б Facci, L .; Dal Toso, R .; Romanello, S .; Buriani, A .; Skaper, S.D .; Леон, А. (1995). «Тучные клетки экспрессируют периферический каннабиноидный рецептор с дифференциальной чувствительностью к анандамиду и пальмитоилэтаноламиду». PNAS. 92 (8): 3376–3380. Bibcode:1995PNAS ... 92.3376F. Дои:10.1073 / pnas.92.8.3376. ЧВК  42169. PMID  7724569.
  17. ^ Уокер, Дж. М .; Krey, J. F .; Chu, C.J .; Хуанг, С. М. (2002). «Эндоканнабиноиды и родственные производные жирных кислот в модуляции боли». Химия и физика липидов. 121 (1–2): 159–172. Дои:10.1016 / S0009-3084 (02) 00152-4. PMID  12505698.
  18. ^ Lambert, D.M .; Vandevoorde, S .; Jonsson, K. O .; Фаулер, К. Дж. (2002). «Семейство пальмитоилэтаноламидов: новый класс противовоспалительных средств?». Современная лекарственная химия. 9 (6): 663–674. Дои:10.2174/0929867023370707. PMID  11945130.
  19. ^ Mazzari, S .; Canella, R .; Petrelli, L .; Marcolongo, G .; Леон, А. (1996). «N- (2-гидроксиэтил) гексадеканамид перорально активен в снижении образования отеков и воспалительной гипералгезии путем подавления активации тучных клеток». Европейский журнал фармакологии. 300 (3): 227–236. Дои:10.1016/0014-2999(96)00015-5. PMID  8739213.
  20. ^ Piomelli, D .; Калиньяно, А .; Rana, G.L .; Джуффрида, А. (1998). «Контроль инициирования боли эндогенными каннабиноидами». Природа. 394 (6690): 277–281. Bibcode:1998Натура.394..277C. Дои:10.1038/28393. PMID  9685157.
  21. ^ Loría, F .; Петросино, С .; Mestre, L .; Spagnolo, A .; Correa, F .; Hernangómez, M .; Guaza, C .; Ди Марцо, В .; Докань, Ф. (2008). «Изучение регуляции эндоканнабиноидной системы на модели вируса рассеянного склероза показывает терапевтический эффект пальмитоилэтаноламида». Европейский журнал нейробиологии. 28 (4): 633–641. Дои:10.1111 / j.1460-9568.2008.06377.x. HDL:10261/73342. PMID  18657182.
  22. ^ Costa, B .; Comelli, F .; Bettoni, I .; Коллеони, М .; Джаньони, Г. (2008). «Эндогенный амид жирной кислоты, пальмитоилэтаноламид, оказывает антиаллодиническое и антигипералгезическое действие на мышиной модели нейропатической боли: вовлечение рецепторов CB1, TRPV1 и PPARγ и нейротрофических факторов». Боль. 139 (3): 541–550. Дои:10.1016 / j.pain.2008.06.003. PMID  18602217.
  23. ^ Yu, H.L .; Deng, X. Q .; Li, Y.J .; Li, Y.C .; Quan, Z. S .; Солнце, X. Y. (2011). «N-пальмитоилэтаноламид, эндоканнабиноид, проявляет антидепрессивный эффект в тесте принудительного плавания и тесте подвешивания за хвост на мышах». Фармакологические отчеты: PR. 63 (3): 834–839. Дои:10.1016 / с1734-1140 (11) 70596-5. PMID  21857095.
  24. ^ Gagliano, C .; Ortisi, E .; Pulvirenti, L .; Reibaldi, M .; Scollo, D .; Amato, R .; Авитабиле, Т .; Лонго, А. (2011). «Глазной гипотензивный эффект перорального пальмитоил-этаноламида: клиническое испытание». Исследовательская офтальмология и визуализация. 52 (9): 6096–6100. Дои:10.1167 / iovs.10-7057. PMID  21705689.
  25. ^ Эспозито, Э .; Патернити, I .; Mazzon, E .; Genovese, T .; Di Paola, R .; Галуппо, М .; Cuzzocrea, S. (2011). «Влияние пальмитоилэтаноламида на высвобождение пептидаз тучных клеток и нейротрофических факторов после повреждения спинного мозга». Мозг, поведение и иммунитет. 25 (6): 1099–1112. Дои:10.1016 / j.bbi.2011.02.006. PMID  21354467.
  26. ^ Scuderi, C .; Эспозито, G .; Blasio, A .; Валенца, М .; Arietti, P .; Steardo Jr, L .; Carnuccio, R .; De Filippis, D .; Петросино, С .; Iuvone, T .; Ди Марцо, В. Д .; Стеардо, Л. (2011). «Пальмитоилэтаноламид противодействует реактивному астроглиозу, вызванному бета-амилоидным пептидом». Журнал клеточной и молекулярной медицины. 15 (12): 2664–2674. Дои:10.1111 / j.1582-4934.2011.01267.x. ЧВК  4373435. PMID  21255263.
  27. ^ Хансен, Х. С. (2010). «Пальмитоилэтаноламид и другие конгенеры анандамида. Предполагаемая роль в пораженном мозге». Экспериментальная неврология. 224 (1): 48–55. Дои:10.1016 / j.expneurol.2010.03.022. PMID  20353771.
  28. ^ Garcia-Ovejero, D .; Аревало-Мартин, А .; Петросино, С .; Docagne, F .; Hagen, C .; Bisogno, T .; Watanabe, M .; Guaza, C .; Ди Марцо, В .; Молина-Ольгадо, Э. (2009). «Эндоканнабиноидная система регулируется в ответ на повреждение спинного мозга у крыс». Нейробиология болезней. 33 (1): 57–71. Дои:10.1016 / j.nbd.2008.09.015. HDL:10261/73343. PMID  18930143.
  29. ^ Schomacher, M .; Müller, H.D .; Sommer, C .; Schwab, S .; Шебитц, В. Р. Д. (2008).«Эндоканнабиноиды опосредуют нейрозащиту после преходящей очаговой церебральной ишемии». Исследование мозга. 1240: 213–220. Дои:10.1016 / j.brainres.2008.09.019. PMID  18823959.
  30. ^ Sasso, O .; Russo, R .; Vitiello, S .; Raso, G .; d'Agostino, G .; Iacono, A .; Rana, G .; Vallée, M .; Cuzzocrea, S .; Piazza, P. V .; Meli, R .; Калиньяно, А. (2011). «Влияние аллопрегнанолона на антиноцицептивный эффект N-пальмитоилэтаноламида при острой или стойкой боли». Боль. 153 (1): 33–41. Дои:10.1016 / j.pain.2011.08.010. PMID  21890273.
  31. ^ Ware, M. A .; Wang, T .; Шапиро, С .; Робинсон, А .; Ducruet, T .; Huynh, T .; Гамса, А .; Bennett, G.J .; Колле, Ж. -П. (2010). «Курение каннабиса при хронической невропатической боли: рандомизированное контролируемое исследование». Журнал Канадской медицинской ассоциации. 182 (14): E694 – E701. Дои:10.1503 / cmaj.091414. ЧВК  2950205. PMID  20805210.
  32. ^ Skaper, S.D .; Buriani, A .; Dal Toso, R .; Petrelli, L .; Romanello, S .; Facci, L .; Леон, А. (1996). «Пальмитоилэтаноламид ALIAmide и каннабиноиды, но не анандамид, являются защитными в отсроченной постглутаматной парадигме эксайтотоксической смерти в нейронах гранул мозжечка». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 93 (9): 3984–3989. Bibcode:1996PNAS ... 93.3984S. Дои:10.1073 / пнас.93.9.3984. ЧВК  39472. PMID  8633002.
  33. ^ Расо Г.М., Эспозито Э., Витиелло С., Яконо А., Санторо А., Д'Агостино Г. и др. (Июль 2011 г.). «Стимуляция пальмитоилэтаноламидом вызывает синтез аллопрегнанолона в клетках C6 и первичных астроцитах: участие рецептора-α, активируемого пролифератором пероксисом». J. Нейроэндокринол. 23 (7): 591–600. Дои:10.1111 / j.1365-2826.2011.02152.x. PMID  21554431.
  34. ^ De Filippis, D .; Luongo, L .; Cipriano, M .; Palazzo, E .; Cinelli, M. P .; De Novellis, V .; Maione, S .; Ювоне, Т. (2011). «Пальмитоилэтаноламид снижает гипералгезию, вызванную гранулемой, путем модуляции активации тучных клеток у крыс». Молекулярная боль. 7: 1744–8069–7–3. Дои:10.1186/1744-8069-7-3. ЧВК  3034677. PMID  21219627.
  35. ^ Cerrato, S .; Brazis, P .; Della Valle, M. F .; Miolo, A .; Пучдемон, А. (2010). «Влияние пальмитоилэтаноламида на иммунологически индуцированное высвобождение гистамина, PGD2 и TNFα из тучных клеток кожи собак». Ветеринарная иммунология и иммунопатология. 133 (1): 9–15. Дои:10.1016 / j.vetimm.2009.06.011. PMID  19625089.
  36. ^ De Filippis, D .; d’Amico, A .; Cinelli, M. P .; Эспозито, G .; Ди Марцо, В .; Ювоне, Т. (2009). «Адельмидрол, аналог пальмитоилэтаноламида, уменьшает хроническое воспаление на модели каррагениновой гранулемы у крыс». Журнал клеточной и молекулярной медицины. 13 (6): 1086–1095. Дои:10.1111 / j.1582-4934.2008.00353.x. ЧВК  4496105. PMID  18429935.
  37. ^ Di Paola, R .; Impellizzeri, D .; Mondello, P .; Velardi, E .; Aloisi, C .; Cappellani, A .; Эспозито, Э .; Cuzzocrea, S. (2012). «Пальмитоилэтаноламид снижает раннюю почечную дисфункцию и травмы, вызванные экспериментальной ишемией и реперфузией у мышей». Шок. 38 (4): 356–66. Дои:10.1097 / SHK.0b013e318267bbb9. PMID  22772472.
  38. ^ а б Дармани, Н. А .; Иззо, А. А .; Degenhardt, B .; Валенти, М .; Scaglione, G .; Capasso, R .; Соррентини, I .; Ди Марцо, В. (2005). «Вовлечение каннабимиметического соединения, N-пальмитоил-этаноламина, в воспалительные и невропатические состояния: обзор доступных доклинических данных и первые исследования на людях». Нейрофармакология. 48 (8): 1154–1163. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2005.01.001. PMID  15910891.
  39. ^ Jaggar, S. I .; Hasnie, F. S .; Sellaturay, S .; Райс, А. С. (1998). «Антигипералгезическое действие каннабиноидного анандамида и предполагаемого агониста рецепторов CB2 пальмитоилэтаноламида при висцеральной и соматической воспалительной боли». Боль. 76 (1–2): 189–199. Дои:10.1016 / S0304-3959 (98) 00041-4. PMID  9696473.
  40. ^ Farquhar-Smith, W. P .; Райс, А. С. (2001). «Введение эндоканнабиноидов предотвращает гипералгезию, связанную с воспалением мочевого пузыря». Анестезиология. 94 (3): 507–513, обсуждение 513. Дои:10.1097/00000542-200103000-00023. PMID  11374613.
  41. ^ Calabrò, R. S .; Gervasi, G .; Марино, С .; Mondo, P.N .; Браманти, П. (2010). «Неверно диагностированная хроническая тазовая боль: невралгия половых органов в ответ на новое использование пальмитоилэтаноламида». Медицина боли. 11 (5): 781–784. Дои:10.1111 / j.1526-4637.2010.00823.x. PMID  20345619.
  42. ^ а б c Indraccolo, U .; Барбьери, Ф. (2010). «Влияние комбинации пальмитоилэтаноламида и полидатина на хроническую тазовую боль, связанную с эндометриозом: предварительные наблюдения». Европейский журнал акушерства, гинекологии и репродуктивной биологии. 150 (1): 76–79. Дои:10.1016 / j.ejogrb.2010.01.008. PMID  20176435.
  43. ^ Aloe, L .; Леон, А .; Леви-Монтальчини, Р. (1993). «Предлагаемый автакоидный механизм, контролирующий поведение мастоцитов». Агенты и действия. 39 Номер спецификации: C145 – C147. PMID  7505999.
  44. ^ Xanthos, D. N .; Гадерер, С .; Drdla, R .; Nuro, E .; Абрамова, А .; Ellmeier, W .; Сандкюлер, Дж. Р. (2011). «Тучные клетки центральной нервной системы при периферической воспалительной ноцицепции». Молекулярная боль. 7: 1744–8069–7–42. Дои:10.1186/1744-8069-7-42. ЧВК  3123586. PMID  21639869.
  45. ^ Donvito, G; Беттони, я; Комелли, Ф; Коломбо, А; Коста, Б. (2015). «Пальмитоилэтаноламид снимает боль и сохраняет клетки островков поджелудочной железы в мышиной модели диабета». Мишени для лекарств от ЦНС и неврологических расстройств. 14 (4): 452–62. PMID  25921749.
  46. ^ Nakagawa, T .; Канеко, С. (2010). «Спинальные астроциты как терапевтические мишени при патологической боли». Журнал фармакологических наук. 114 (4): 347–353. Дои:10.1254 / jphs.10r04cp. PMID  21081837.
  47. ^ Guasti, L .; Richardson, D .; Джавери, М .; Eldeeb, K .; Barrett, D .; Elphick, M. R .; Александр, С.П .; Kendall, D .; Майкл, Г. Дж .; Чепмен, В. (2009). «Лечение миноциклином подавляет активацию микроглии и изменяет спинальные уровни эндоканнабиноидов в модели нейропатической боли у крыс». Молекулярная боль. 5: 1744–8069–5–35. Дои:10.1186/1744-8069-5-35. ЧВК  2719614. PMID  19570201.
  48. ^ а б c Eberlein, B .; Eicke, C .; Reinhardt, H. -W .; Ринг, Дж. (2007). «Адъювантное лечение атопической экземы: оценка смягчающего средства, содержащего N-пальмитоилэтаноламин (исследование ATOPA)». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии. 22 (1): 73–82. Дои:10.1111 / j.1468-3083.2007.02351.x. PMID  18181976.
  49. ^ а б Conigliaro, R .; Драго, В .; Фостер, П. С .; Schievano, C .; Ди Марцо, В. (2011). «Использование пальмитоилэтаноламида при захватной невропатии медианы запястья». Минерва Медика. 102 (2): 141–147. PMID  21483401.
  50. ^ а б Phan, N.Q .; Siepmann, D .; Gralow, I .; Штендер, С. (2009). «Адъювантная местная терапия с агонистом каннабиноидных рецепторов при постгерпетической невралгии лица». Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft. 8 (2): 88–91. Дои:10.1111 / j.1610-0387.2009.07213.x. PMID  19744255.
  51. ^ Cerrato, S .; Brazis, P .; Valle, M. F. D .; Miolo, A .; Петросино, С .; Марцо, В. Д .; Пучдемон, А. (2011). «Влияние пальмитоилэтаноламида на кожную аллергическую воспалительную реакцию у гиперчувствительных к аскаридам собак породы бигль». Ветеринарный журнал. 191 (3): 377–82. Дои:10.1016 / j.tvjl.2011.04.002. PMID  21601500.
  52. ^ а б Hatano, Y .; Man, M.-Q .; Uchida, Y .; Crumrine, D .; Mauro, T.M .; Feingold, K.R .; Элиас, П. И Holleran, W.M. (2010). «Атопический дерматит мышей реагирует на рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом α, β / δ (но не γ), и активаторы Х-рецепторов печени». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 125 (1): 160–169. Дои:10.1016 / j.jaci.2009.06.049. ЧВК  2859962. PMID  19818482.CS1 maint: использует параметр авторов (ссылка на сайт)
  53. ^ Costagliola, C; Romano, M. R .; Делл'Омо, Р; Руссо, А; Mastropasqua, R; Семераро, Ф (2014). «Влияние пальмитоилэтаноламида на прогрессирование повреждения поля зрения у пациентов с глаукомой нормального давления: результаты открытого шестимесячного наблюдения». Журнал лекарственного питания. 17 (9): 949–54. Дои:10.1089 / jmf.2013.0165. PMID  24827384.
  54. ^ Pescosolido, N; Либрандо, А; Пуццоно, М; Неббиозо, М. (2011). «Влияние пальмитоилэтаноламида на внутриглазное давление после иридотомии лазером Nd: YAG: экспериментальное клиническое исследование». Журнал глазной фармакологии и терапии. 27 (6): 629–35. Дои:10.1089 / jop.2010.0191. PMID  21830944.
  55. ^ Колтын, К. Ф .; Бреллентин, А.Г .; Кук, Д. Б.; Сегал, N; Хиллард, С. (2014). «Механизмы гипоалгезии, вызванной физической нагрузкой». Журнал боли. 15 (12): 1294–1304. Дои:10.1016 / j.jpain.2014.09.006. ЧВК  4302052. PMID  25261342.
  56. ^ Петросино, С .; Iuvone, T .; Ди Марцо, В. (2010). «N-пальмитоил-этаноламин: биохимия и новые терапевтические возможности». Биохимия. 92 (6): 724–727. Дои:10.1016 / j.biochi.2010.01.006. PMID  20096327.
  57. ^ Keppel Hesselink JM, Kopsky DJ (2013). «Лечение хронического регионального болевого синдрома 1 типа пальмитоилэтаноламидом и кремом с кетамином для местного применения: модуляция ненейрональных клеток». Журнал исследований боли. 6: 239–245. Дои:10.2147 / JPR.S42417. ЧВК  3643547. PMID  23658493.
  58. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал в 2012-07-19. Получено 2011-10-25.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (ссылка на сайт)
  59. ^ «Статья: Пальмитоилэтаноламид против НПВП в лечении боли в височно-нижнечелюстном суставе (Генеральная сессия IADR (14-17 июля 2010 г.))». Archive.is. Архивировано из оригинал в 2012-07-19. Получено 2020-02-27.
  60. ^ Труини, А .; и другие. (2012). «Пальмитоилэтаноламид восстанавливает функцию миелинизированных волокон у пациентов с болезненной невропатией, вызванной химиотерапией». Мишени для лекарств от ЦНС и неврологических расстройств. 10 (8): 916–20. Дои:10.2174/187152711799219307. PMID  22229320.
  61. ^ В статье они обозначены как «nevralgia diabetica periferica ... постгерпетическая невралгия». См. Дезио, op. соч.
  62. ^ Этими терминами были «urente», «osteoarticolare», «lancinante» и т. Д. См. Таблицу 1 в Desio, op. соч.
  63. ^ Дезио, П. (29 ноября 2010 г.). "Associazione tra pregabalin e palmitoiletanolamide (PEA) per il trattamento del dolore neuropatico" [Комбинация прегабалина и пальмитоилэтаноламида (PEA) для лечения нейропатической боли]. Пафос (на итальянском и английском языках). Милан, ИТ: Итальянское общество клиник дель долоре / PubliEditing. 17 (4): 9–14. ISSN  2385-0744. Получено 26 февраля 2020.
  64. ^ Хабиб А.М., Окороков А., Хилл М.Н., Брас Дж. Т., Ли М.К., Ли С., Госсейдж С.Дж., ван Дриммелен М., Морена М., Хоулден Х., Рамирез Д.Д., Беннетт Д.Л., Шривастава Д., Кокс Д.Дж. (2019). «Микроделеция в псевдогене, выявленная у пациента с высокими концентрациями анандамида и нечувствительностью к боли». Британский журнал анестезии. 123 (2): 249–253. Дои:10.1016 / j.bja.2019.02.019. ЧВК  6676009. PMID  30929760.
  65. ^ Mikaeili H, Yeung C, Habib AM, Wood JN, Okorokov AL, Cox JJ (2019). «Интерференция CRISPR в геномной области FAAH-OUT снижает экспрессию FAAH». Дои:10.1101/633396. Цитировать журнал требует | журнал = (Помогите)
  66. ^ Гиганте, Антонио; Акили, Альберто; Фаринелли, Лука; Караффа, Алессандро; Ронкони, Джанпаоло; Галленга, Карла Энрика; Тете, Джулия; Kritas, Spyros K .; Конти, Пио (октябрь 2020 г.). «Хромогликат натрия и пальмитоилэтаноламид: возможная стратегия лечения воспаления легких, вызванного тучными клетками, при COVID-19». Медицинские гипотезы. 143. Дои:10.1016 / j.mehy.2020.109856 - через Elsevier Science Direct.
  67. ^ Ралстон, Стивен (9 июня 2020 г.). "HUGE.CN: FSD Pharma проводит Фазу 1 клинических испытаний FSD-201 для лечения воспаления и имеет одобрение FDA на дизайн Фазы 2a клинических испытаний для лечения пациентов с COVID-19". Yahoo Finance.
  68. ^ Tsuboi, K .; Takezaki, N .; Уэда, Н. (2007). «N-Ацилетаноламин-гидролизующая кислота амидаза (NAAA)». Химия и биоразнообразие. 4 (8): 1914–25. Дои:10.1002 / cbdv.200790159. PMID  17712833.

Смотрите также