Гамма рецептор, активируемый пролифератором пероксисом - Peroxisome proliferator-activated receptor gamma

PPARG
PPARG.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыPPARG, CIMT1, GLM1, NR1C3, PPARG1, PPARG2, PPARgamma, гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, PPARG5
Внешние идентификаторыOMIM: 601487 MGI: 97747 ГомолоГен: 7899 Генные карты: PPARG
Расположение гена (человек)
Хромосома 3 (человек)
Chr.Хромосома 3 (человек)[1]
Хромосома 3 (человек)
Геномное расположение PPARG
Геномное расположение PPARG
Группа3п25.2Начинать12,287,368 бп[1]
Конец12,434,356 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE PPARG 208510 s at.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

5468

19016

Ансамбль

ENSG00000132170

ENSMUSG00000000440

UniProt

P37231

P37238

RefSeq (мРНК)

NM_001127330
NM_011146
NM_001308352
NM_001308354

RefSeq (белок)

NP_001120802
NP_001295281
NP_001295283
NP_035276

Расположение (UCSC)Chr 3: 12.29 - 12.43 МбChr 6: 115.36 - 115.49 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Гамма рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPAR-γ или же PPARG), также известный как рецептор глитазона, или же NR1C3 (подсемейство ядерных рецепторов 1, группа C, член 3) относится к типу II ядерный рецептор (гены, регулирующие белок), которые у человека кодируются PPARG ген.[5][6][7]

Распределение тканей

PPARG в основном присутствует в жировая ткань, толстая кишка и макрофаги. Две изоформы PPARG обнаруживаются у человека и у мыши: PPAR-γ1 (обнаруживается почти во всех тканях, кроме мышц) и PPAR-γ2 (в основном обнаруживается в жировой ткани и кишечнике).[8][9]

Экспрессия гена

Этот ген кодирует член рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPAR) подсемейство ядерных рецепторов. PPAR образуют гетеродимеры с рецепторы ретиноидов X (RXR) и эти гетеродимеры регулируют транскрипцию различных генов. Известны три подтипа PPAR: PPAR-альфа, PPAR-дельта, и PPAR-гамма. Белок, кодируемый этим геном, является PPAR-гамма и является регулятором адипоцит дифференциация. Альтернативно сращивание варианты расшифровки, которые кодируют разные изоформы были описаны.[10]

Активность PPARG можно регулировать посредством фосфорилирования через путь MEK / ERK. Эта модификация снижает транскрипционную активность PPARG и приводит к модификациям диабетических генов и приводит к нечувствительности к инсулину. Например, фосфорилирование серина 112 будет ингибировать функцию PPARG и увеличивать адипогенный потенциал фибробластов.[11]

Функция

PPARG регулирует накопление жирных кислот и метаболизм глюкозы. Гены, активируемые PPARG, стимулируют захват липидов и адипогенез жировыми клетками. PPARG нокаутные мыши лишены жировой ткани, что делает PPARG главным регулятором адипоцит дифференциация.[12]

PPARG увеличивает чувствительность к инсулину за счет увеличения хранения жирных кислот в жировых клетках (уменьшение липотоксичность ), усилив адипонектин высвобождение из жировых клеток, вызывая FGF21,[12] и за счет усиления никотиновая кислота аденин динуклеотид фосфат производство через усиление регулирования из CD38 фермент.[13]

PPARG способствует противовоспалительному Макрофаг М2 активация у мышей.[14]

Адипонектин побуждает ABCA1 -опосредованный обратный транспорт холестерина активацией PPAR-γ и LXRα / β.[15]

Многие природные агенты напрямую связываются с PPAR-гамма и активируют их. Эти агенты включают различные полиненасыщенные жирные кислоты подобно арахидоновая кислота и метаболиты арахидоновой кислоты, такие как некоторые члены 5-гидроксикозатетраеновая кислота и 5-оксо-эйкозатетраеновая кислота семья, например 5-оксо-15 (S) -HETE и 5-оксо-ETE или 15-гидроксикозатетраеновая кислота семья из 15 (S) -HETE, 15 (р) -HETE и 15 (S) -HpETE.[16][17][18] В фитоканнабиноид тетрагидроканнабинол (THC),[19] его метаболит THC-COOH, и это синтетический аналог аджулемовая кислота (AJA).[20] Активация гамма-рецептора PPAR этими и другими лигандами может быть ответственной за ингибирование роста культивируемых человеческих линий груди, желудка, легких, простаты и других раковых клеток.[21]

Во время эмбриогенеза PPARG сначала в значительной степени экспрессируется в межлопаточной подушечке бурого жира.[22] Истощение PPARG приведет к эмбриональной летальности на E10.5 из-за сосудистых аномалий в плаценте, без проникновения в кровеносные сосуды плода и расширения и разрыва пазух материнской крови.[23] Экспрессия PPARG может быть обнаружена в плаценте уже на E8.5 и в течение оставшейся части беременности, в основном локализованная в первичных клетках трофобласта в плаценте человека.[22] PPARG необходим для эпителиальной дифференцировки ткани трофобласта, что имеет решающее значение для правильной васкуляризации плаценты. Агонисты PPARG подавляют инвазию вневорсинчатых цитотрофобластов. PPARG также необходим для накопления капель липидов плацентой.[11]

Взаимодействия

Было показано, что гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом, взаимодействовать с:

Клиническая значимость

PPAR-гамма вовлечен в патологию множества заболеваний, включая ожирение, диабет, атеросклероз и рак. PPAR-гамма агонисты использовались при лечении гиперлипидемия и гипергликемия.[34][35] PPAR-гамма снижает воспалительную реакцию многих сердечно-сосудистых клеток, особенно эндотелиальные клетки.[36] PPAR-гамма активирует PON1 ген, увеличивающий синтез и высвобождение параоксоназа 1 из печени, уменьшая атеросклероз.[37]

Низкое PPAR-гамма снижает способность жировой ткани накапливать жир, что приводит к увеличению накопления жира в нежировой ткани (липотоксичность ).[38] А соевый протеин диета увеличивает PPAR-гамма жировой ткани, тем самым снижая липотоксичность.[38]

Много препараты, повышающие чувствительность к инсулину (а именно тиазолидиндионы ) используется при лечении сахарный диабет активируйте PPARG как средство для снижения уровня глюкозы в сыворотке без увеличения секреции инсулина поджелудочной железы. Активация PPARG более эффективна для скелетных мышц. резистентность к инсулину чем на инсулинорезистентность печени.[39] Различные классы соединений, которые активируют PPARG слабее, чем тиазолидиндионы (так называемые «частичные агонисты PPARgamma»), в настоящее время изучаются в надежде, что такие соединения будут по-прежнему эффективными гипогликемическими средствами, но с меньшими побочными эффектами.[40]

В триглицерид со средней длиной цепи декановая кислота было показано, что он частично активирует PPAR-гамма лиганд что не увеличивает адипогенез.[41] Было показано, что активация PPAR-гамма декановой кислотой увеличивает количество митохондрий, увеличивает митохондриальный фермент. цитрат-синтаза, увеличивать комплекс I активность в митохондриях и повышение активности антиоксидантного фермента каталаза.[42]

А гибридный белок PPAR-γ1 и фактора транскрипции щитовидной железы PAX8 присутствует примерно в одной трети фолликулярных карцином щитовидной железы, а именно в раках с хромосомная транслокация of t (2; 3) (q13; p25), что позволяет сопоставить части обоих генов.[43][44]

В фитоканнабиноид каннабидиол (CBD), как было показано, активирует гамму PPAR в in vitro и in vivo модели.[45][46] Каннабиноид карбоновые кислоты THCA, CBDA и CBGA активировать PAARy более эффективно, чем их декарбоксилированный товары; однако THCA оказалась кислотой с наиболее высокой активностью. Как синтетический аналог THC ‐ COOH, основной непсихотропный метаболит из THC, аджулемовая кислота также является сильным агонистом PPARγ. В карбоновая кислота группа имеет решающее значение для более сильного и длительного времени активации.[47]

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000132170 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000000440 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Грин М.Э., Блумберг Б., Макбрайд О.В., Йи Х.Ф., Кронквист К., Кван К. и др. (1995). «Выделение кДНК гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом человека: экспрессия в гемопоэтических клетках и хромосомное картирование». Экспрессия гена. 4 (4–5): 281–99. ЧВК  6134382. PMID  7787419.
  6. ^ Эльбрехт А., Чен Ю., Куллинан К.А., Хейс Н., Лейбовиц, доктор медицины, Моллер Д.Е., Бергер Дж. (Июль 1996 г.). «Молекулярное клонирование, экспрессия и характеристика рецепторов гамма-1 и гамма-2, активируемых пролифератором пероксисом человека». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 224 (2): 431–7. Дои:10.1006 / bbrc.1996.1044. PMID  8702406.
  7. ^ Михалик Л., Ауверкс Дж., Бергер Дж. П., Чаттерджи В.К., Гласс С.К., Гонсалес Ф.Дж. и др. (Декабрь 2006 г.). "Международный союз фармакологии. LXI. Рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом". Фармакологические обзоры. 58 (4): 726–41. Дои:10.1124 / пр.58.4.5. PMID  17132851. S2CID  2240461.
  8. ^ Fajas L, Auboeuf D, Raspé E, Schoonjans K, Lefebvre AM, Saladin R, et al. (Июль 1997 г.). «Организация, анализ промотора и экспрессия гена PPARgamma человека». Журнал биологической химии. 272 (30): 18779–89. Дои:10.1074 / jbc.272.30.18779. PMID  9228052.
  9. ^ Пак Ю.К., Ван Л., Джампьетро А., Лай Б., Ли Дж. Э., Ге К. (январь 2017 г.). «Различная роль транскрипционных факторов KLF4, Krox20 и рецептора γ, активируемого пролифератором пероксисом, в адипогенезе». Молекулярная и клеточная биология. 37 (2): 18779–89. Дои:10.1128 / MCB.00554-16. ЧВК  5214852. PMID  27777310.
  10. ^ «Ген Энтреса: гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом PPARG».
  11. ^ а б Суваки Н., Масуяма Х., Масумото А., Такамото Н., Хирамацу Й. (апрель 2007 г.). «Выражение и потенциальная роль гамма рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, в плаценте диабетической беременности». Плацента. 28 (4): 315–23. Дои:10.1016 / j.placenta.2006.04.002. PMID  16753211.
  12. ^ а б Ахмадиан М., Сух Дж. М., Ха Н., Лиддл С., Аткинс А. Р., Даунс М., Эванс Р. М. (май 2013 г.). «Передача сигналов PPARγ и метаболизм: хорошее, плохое и будущее». Природа Медицина. 19 (5): 557–66. Дои:10,1038 / нм. 3159. ЧВК  3870016. PMID  23652116.
  13. ^ Сон Е.К., Ли Ю.Р., Ким Ю.Р., Йом Дж. Х., Ю СН, Ким Х. К. и др. (Декабрь 2012 г.). «NAADP опосредует стимулируемое инсулином поглощение глюкозы и сенсибилизацию к инсулину с помощью PPARγ в адипоцитах». Отчеты по ячейкам. 2 (6): 1607–19. Дои:10.1016 / j.celrep.2012.10.018. PMID  23177620.
  14. ^ а б Peluso I, Morabito G, Urban L, Ioannone F, Serafini M (декабрь 2012 г.). «Окислительный стресс в развитии атеросклероза: центральная роль ЛПНП и окислительный взрыв». Целевые препараты для лечения эндокринных, метаболических и иммунных расстройств. 12 (4): 351–60. Дои:10.2174/187153012803832602. PMID  23061409.
  15. ^ Хафиан А., Гасбаррино К., Даскалопулу СС (ноябрь 2019 г.). «Роль адипонектина в оттоке холестерина, биогенезе и метаболизме ЛПВП». Метаболизм. 100: 153953. Дои:10.1016 / j.metabol.2019.153953. PMID  31377319.
  16. ^ Драйер К., Келлер Х., Махфуди А., Лауде В., Крей Г., Вали В. (1993). «Положительное регулирование пути пероксисомного бета-окисления жирными кислотами посредством активации рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR)». Биология клетки. 77 (1): 67–76. Дои:10.1016 / s0248-4900 (05) 80176-5. PMID  8390886. S2CID  10746292.
  17. ^ O'Flaherty JT, Rogers LC, Paumi CM, Hantgan RR, Thomas LR, Clay CE, et al. (Октябрь 2005 г.). «Аналоги 5-Oxo-ETE и пролиферация раковых клеток». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов. 1736 (3): 228–36. Дои:10.1016 / j.bbalip.2005.08.009. PMID  16154383.
  18. ^ Нарун С., Мейснер В., Адхикари Т., Каддац К., Кляйн Т., Уотцер Б. и др. (Февраль 2010 г.). «15-гидроксиэйкозатетраеновая кислота является предпочтительным агонистом бета / дельта рецептора, активируемого пролифератором пероксисом». Молекулярная фармакология. 77 (2): 171–84. Дои:10.1124 / моль 109.060541. PMID  19903832. S2CID  30996954.
  19. ^ О'Салливан С.Е., Тарлинг Э.Дж., Беннетт А.Дж., Кендалл Д.А., Рэндалл М.Д. (ноябрь 2005 г.). «Новые зависящие от времени сосудистые действия Delta9-тетрагидроканнабинола, опосредованные гамма-рецептором, активируемым пролифератором пероксисом». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 337 (3): 824–31. Дои:10.1016 / j.bbrc.2005.09.121. PMID  16213464.
  20. ^ Лю Дж, Ли Х, Бурштейн С.Х., Цурьер Р.Б., Чен Дж.Д. (май 2003 г.). «Активация и связывание гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, синтетической каннабиноидной аджулемовой кислотой». Молекулярная фармакология. 63 (5): 983–92. Дои:10,1124 / моль. 63.5.983. PMID  12695526.
  21. ^ Кришнан А., Наир С.А., Пиллай М.Р. (сентябрь 2007 г.). «Биология гамма-рецепторов PPAR при раке: критический обзор существующих лакун». Современная молекулярная медицина. 7 (6): 532–40. Дои:10.2174/156652407781695765. PMID  17896990.
  22. ^ а б Барак И., Нельсон М.К., Онг Э.С., Джонс Ю.З., Руис-Лозано П., Чиен К.Р. и др. (Октябрь 1999 г.). «Гамма PPAR необходима для развития плацентарной, сердечной и жировой ткани». Молекулярная клетка. 4 (4): 585–95. Дои:10.1016 / с1097-2765 (00) 80209-9. PMID  10549290.
  23. ^ Шайфф В. Т., Барак Ю., Садовский Ю. (апрель 2006 г.). «Плейотропная функция PPAR гамма в плаценте». Молекулярная и клеточная эндокринология. 249 (1–2): 10–5. Дои:10.1016 / j.mce.2006.02.009. PMID  16574314. S2CID  54322301.
  24. ^ Брендель С., Гельман Л., Ауверкс Дж. (Июнь 2002 г.). «Мультибелковый мостиковый фактор-1 (MBF-1) является кофактором ядерных рецепторов, регулирующих липидный обмен». Молекулярная эндокринология. 16 (6): 1367–77. Дои:10.1210 / исправление.16.6.0843. PMID  12040021.
  25. ^ Бергер Дж., Пател Х.В., Вудс Дж., Хейс Н.С., Родитель С.А., Клемас Дж. И др. (Апрель 2000 г.). «Мутант PPARgamma служит доминантно-отрицательным ингибитором передачи сигналов PPAR и локализуется в ядре». Молекулярная и клеточная эндокринология. 162 (1–2): 57–67. Дои:10.1016 / S0303-7207 (00) 00211-2. PMID  10854698. S2CID  20343538.
  26. ^ Gampe RT, Montana VG, Lambert MH, Miller AB, Bledsoe RK, Milburn MV и др. (Март 2000 г.). «Асимметрия в кристаллической структуре PPARgamma / RXRalpha раскрывает молекулярную основу гетеродимеризации ядерных рецепторов». Молекулярная клетка. 5 (3): 545–55. Дои:10.1016 / S1097-2765 (00) 80448-7. PMID  10882139.
  27. ^ а б c Фахас Л., Эглер В., Рейтер Р., Хансен Дж., Кристиансен К., Дебрил М.Б. и др. (Декабрь 2002 г.). «Комплекс ретинобластома-гистондеацетилаза 3 ингибирует PPARgamma и дифференцировку адипоцитов». Клетка развития. 3 (6): 903–10. Дои:10.1016 / S1534-5807 (02) 00360-X. PMID  12479814.
  28. ^ а б c d Кодера Й., Такеяма К., Мураяма А., Судзава М., Масухиро Ю., Като С. (октябрь 2000 г.). «Тип-лиганд-специфические взаимодействия гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, с коактиваторами транскрипции». Журнал биологической химии. 275 (43): 33201–4. Дои:10.1074 / jbc.C000517200. PMID  10944516.
  29. ^ Франко П.Дж., Ли Дж., Вэй Л.Н. (август 2003 г.). «Взаимодействие ядерных рецепторов ДНК-связывающих доменов цинкового пальца с гистондеацетилазой». Молекулярная и клеточная эндокринология. 206 (1–2): 1–12. Дои:10.1016 / S0303-7207 (03) 00254-5. PMID  12943985. S2CID  19487189.
  30. ^ Хайнлайн Калифорния, Тинг Х. Дж., Йе С., Чанг С. (июнь 1999 г.). «Идентификация ARA70 как коактиватора с усиленным лигандом гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом». Журнал биологической химии. 274 (23): 16147–52. Дои:10.1074 / jbc.274.23.16147. PMID  10347167.
  31. ^ Нисидзава Х., Ямагата К., Шимомура И., Такахаши М., Курияма Х., Кишида К. и др. (Январь 2002 г.). «Малый гетеродимерный партнер, орфанный ядерный рецептор, усиливает гамма-трансактивацию рецептора, активируемого пролифератором пероксисом». Журнал биологической химии. 277 (2): 1586–92. Дои:10.1074 / jbc.M104301200. PMID  11696534.
  32. ^ Валлберг А.Е., Ямамура С., Малик С., Шпигельман Б.М., Рёдер Р.Г. (ноябрь 2003 г.). «Координация p300-опосредованного ремоделирования хроматина и функции TRAP / медиатора через коактиватор PGC-1alpha». Молекулярная клетка. 12 (5): 1137–49. Дои:10.1016 / S1097-2765 (03) 00391-5. PMID  14636573.
  33. ^ Пуигсервер П., Адельмант Дж., Ву З., Фан М., Сюй Дж., О'Мэлли Б., Шпигельман Б.М. (ноябрь 1999 г.). «Активация коактиватора-1 PPARgamma посредством стыковки факторов транскрипции». Наука. 286 (5443): 1368–71. Дои:10.1126 / science.286.5443.1368. PMID  10558993.
  34. ^ Лерке М., Лазар М.А. (декабрь 2005 г.). «Многоликая PPARgamma». рассмотрение. Клетка. 123 (6): 993–9. Дои:10.1016 / j.cell.2005.11.026. PMID  16360030. S2CID  18526710.
  35. ^ Ким Дж., Сон Дж., Пак К. В. (март 2015 г.). «Многогранный фактор, активирующий пролифератор пероксисом, рецептор γ (PPARγ) в метаболизме, иммунитете и раке». рассмотрение. Архив фармакологических исследований. 38 (3): 302–12. Дои:10.1007 / s12272-015-0559-x. PMID  25579849. S2CID  12296573.
  36. ^ Хамблин М., Чанг Л., Фан И, Чжан Дж., Чен Ю.Э. (июнь 2009 г.). «PPARs и сердечно-сосудистая система». рассмотрение. Антиоксиданты и редокс-сигналы. 11 (6): 1415–52. Дои:10.1089 / ARS.2008.2280. ЧВК  2737093. PMID  19061437.
  37. ^ Хатиб Дж., Гантман А., Крайтенберг А. Дж., Авирам М., Фурман Б. (январь 2010 г.). «Экспрессия параоксоназы 1 (PON1) в гепатоцитах регулируется полифенолами граната: роль в пути PPAR-гамма». начальный. Атеросклероз. 208 (1): 119–25. Дои:10.1016 / j.atherosclerosis.2009.08.051. PMID  19783251.
  38. ^ а б Товар А.Р., Торрес Н. (март 2010 г.). «Роль диетического белка на липотоксичность». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов. 1801 (3): 367–71. Дои:10.1016 / j.bbalip.2009.09.007. PMID  19800415.
  39. ^ Абдул-Гани М.А., Трипати Д., ДеФронцо Р.А. (май 2006 г.). «Вклад дисфункции бета-клеток и инсулинорезистентности в патогенез нарушения толерантности к глюкозе и нарушения глюкозы натощак». рассмотрение. Уход за диабетом. 29 (5): 1130–9. Дои:10.2337 / dc05-2179. PMID  16644654.
  40. ^ Чигурупати С., Дханарадж С.А., Балакумар П. (май 2015 г.). «На шаг впереди полных агонистов PPARγ и частичных агонистов PPARγ: терапевтические перспективы в управлении диабетической инсулинорезистентностью». рассмотрение. Европейский журнал фармакологии. 755: 50–7. Дои:10.1016 / j.ejphar.2015.02.043. PMID  25748601.
  41. ^ Малапака Р.Р., Кху С., Чжан Дж., Чой Дж. Х., Чжоу XE, Сюй Y и др. (Январь 2012 г.). «Идентификация и механизм 10-углеродной жирной кислоты как модулирующего лиганда рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом». начальный. Журнал биологической химии. 287 (1): 183–95. Дои:10.1074 / jbc.M111.294785. ЧВК  3249069. PMID  22039047.
  42. ^ Хьюз С.Д., Канабус М., Андерсон Г., Харгривс И.П., Резерфорд Т., О'Доннелл М. и др. (Май 2014 г.). «Компонент кетогенной диеты декановая кислота увеличивает митохондриальную цитрат-синтазу и активность комплекса I в нейрональных клетках». начальный. Журнал нейрохимии. 129 (3): 426–33. Дои:10.1111 / jnc.12646. PMID  24383952. S2CID  206089968.
  43. ^ Кролл Т.Г., Сарраф П., Печчиарини Л., Чен С.Дж., Мюллер Э., Шпигельман Б.М., Флетчер Дж. А. (август 2000 г.). «Онкоген слияния PAX8-PPARgamma1 при карциноме щитовидной железы человека [исправлено]». начальный. Наука. 289 (5483): 1357–60. Bibcode:2000Sci ... 289.1357K. Дои:10.1126 / science.289.5483.1357. PMID  10958784.
  44. ^ Митчелл Р.С., Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н., ред. (2007). «Глава 20: Эндокринная система». Базовая патология Роббинса. обзор (8-е изд.). Филадельфия: Сондерс / Эльзевьер. ISBN  978-1-4160-2973-1.
  45. ^ Рамер Р., Хайнеманн К., Меркорд Дж., Роде Х., Саламон А., Линнебахер М., Хинц Б. (январь 2013 г.). «ЦОГ-2 и PPAR-γ вызывают каннабидиол-индуцированный апоптоз клеток рака легких человека». Молекулярная терапия рака. 12 (1): 69–82. Дои:10.1158 / 1535-7163.MCT-12-0335. PMID  23220503.
  46. ^ Де Филиппис Д., Эспозито Дж., Чирилло С., Сиприано М., Де Винтер Б.И., Скудери С. и др. (Декабрь 2011 г.). «Каннабидиол снижает воспаление кишечника за счет контроля нейроиммунной системы». PLOS ONE. 6 (12): e28159. Bibcode:2011PLoSO ... 628159D. Дои:10.1371 / journal.pone.0028159. ЧВК  3232190. PMID  22163000.
  47. ^ Надаль X, Дель Рио C, Casano S, Palomares B, Ferreiro-Vera C, Navarrete C и др. (Декабрь 2017 г.). «Тетрагидроканнабиноловая кислота - мощный агонист PPARγ с нейропротекторной активностью». Британский журнал фармакологии. 174 (23): 4263–4276. Дои:10.1111 / bph.14019. ЧВК  5731255. PMID  28853159.

дальнейшее чтение

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.