Безафибрат - Bezafibrate

Безафибрат
Bezafibrate.svg
Клинические данные
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
MedlinePlusa682711
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.050.498 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC19ЧАС20ClNО4
Молярная масса361.82 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Безафибрат (продается как Безалип и различные другие торговые марки) является фибрат препарат, средство, медикамент используется как гиполипидемический агент лечить гиперлипидемия. Помогает снизить Холестерин ЛПНП и триглицерид в кровь, и увеличить HDL.

Он был запатентован в 1971 году и разрешен для использования в медицине в 1978 году.[1]

Медицинское использование

Безафибрат улучшает маркеры комбинированная гиперлипидемия, эффективно снижая уровень ЛПНП и триглицеридов и повышая уровень ЛПВП.[2] Основное влияние на сердечно-сосудистую заболеваемость наблюдается у пациентов с метаболический синдром, свойства которого ослаблены безафибратом.[3] Исследования показывают, что у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе безафибрат может замедлить прогрессирование диабета.[4] и в тех, у кого резистентность к инсулину это замедлило прогресс в HOMA маркер серьезности.[5] Кроме того, проспективное обсервационное исследование пациентов с дислипидемией, диабетом или гипергликемией показало, что безафибрат значительно снижает концентрацию гемоглобина A1c (HbA1c) в зависимости от исходного уровня HbA1c, независимо от одновременного приема противодиабетических препаратов.[6]

Побочные эффекты

Основная токсичность: печеночный (аномальные ферменты печени); миопатия и в редких случаях рабдомиолиз не поступало.

Другое использование

Австралийская биотехнологическая компания Джаконда сочетает безафибрат с хенодезоксихолевая кислота в анти-гепатит С Комбинация препаратов под названием Гепаконда.

Было показано, что безафибрат снижает тау-белок гиперфосфорилирование и другие признаки таупатия в трансгенные мыши имеющий человеческий тау мутация.[7]

Исследователи из Бирмингемского университета обнаружили, что комбинация лекарства, снижающего уровень холестерина, безафибрата, и противозачаточного стероида, медроксипрогестерона ацетата, может быть эффективным, нетоксичным средством лечения ряда видов рака.[8]

Способ действия

Как и другие фибраты, безафибрат является агонистом PPARα; некоторые исследования предполагают, что он также может иметь некоторую активность в отношении PPARγ и PPARδ.

Синтез

Дополнительное доказательство того, что в пара-положении доступна значительная переносимость массы, дает безафибрат, снижающий уровень липидов.

Синтез безафибрата: E. Witte et al., DE 2149070 ; эйдем Патент США 3781328 (оба 1973 г. - Boehringer, Mann.).

В п-хлорбензамид тирамин проходит Синтез эфира Вильямсона с этил 2-бром-2-метилпропионатом для завершения синтеза. Сложноэфирная группа гидролизуется в щелочной реакционной среде.

История

Безафибрат был впервые представлен Boehringer Mannheim в 1977 г.

Рекомендации

  1. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, К. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 474. ISBN  9783527607495.
  2. ^ Исследование по профилактике инфаркта безафибрата (BIP) (2000 г.). «Вторичная профилактика путем повышения уровня холестерина ЛПВП и снижения уровня триглицеридов у пациентов с ишемической болезнью сердца: исследование Безафибрата по предотвращению инфаркта (BIP)». Тираж. 102 (1): 21–7. Дои:10.1161 / 01.cir.102.1.21. PMID  10880410.
  3. ^ Тененбаум, А; Мотро, М; Fisman, EZ; Загорелый; Бойко, В; Бехар, S (2005). «Безафибрат для вторичной профилактики инфаркта миокарда у пациентов с метаболическим синдромом». Архивы внутренней медицины. 165 (10): 1154–60. Дои:10.1001 / archinte.165.10.1154. PMID  15911729.
  4. ^ Тененбаум, А; Мотро, М; Fisman, EZ; Schwammenthal, E; Адлер, Ю. Гольденберг, I; Леор, Дж; Бойко, В; и другие. (2004). "Безафибрат рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, для профилактики сахарного диабета 2 типа у пациентов с ишемической болезнью сердца". Тираж. 109 (18): 2197–202. Дои:10.1161 / 01.CIR.0000126824.12785.B6. PMID  15123532.
  5. ^ Тененбаум, А; Fisman, EZ; Бойко, В; Бендерлы, М; Загорелый; Хаим, М; Matas, Z; Мотро, М; Бехар, S (2006). «Ослабление прогрессирования инсулинорезистентности у пациентов с ишемической болезнью сердца безафибратом». Архивы внутренней медицины. 166 (7): 737–41. Дои:10.1001 / archinte.166.7.737. PMID  16606809.
  6. ^ Терамото, Т; Shirai, K; Дайда, Н; Ямада, Н. (2012). «Влияние безафибрата на метаболизм липидов и глюкозы у пациентов с дислипидемией и диабетом: исследование J-BENEFIT». Кардиоваск Диабетол. 11 (1): 29. Дои:10.1186/1475-2840-11-29. ЧВК  3342914. PMID  22439599.
  7. ^ Дюмон М., Стек С, Элипенахли С., Джайнуддин С., Гергес М., Старкова Н., Калингасан Нью-Йорк, Ян Л., Тампеллини Д., Старков А.А., Чан РБ, Ди Паоло Дж., Пухоль А., Бил М.Ф. (2012). «Введение безафибрата улучшает поведенческий дефицит и патологию тау-белка у мышей P301S». Молекулярная генетика человека. 21 (23): 5091–5105. Дои:10.1093 / hmg / dds355. ЧВК  3490516. PMID  22922230.
  8. ^ «Противозачаточные средства, снижающие уровень холестерина, используемые для лечения рака. - Ежедневная наука».