Гемфиброзил - Gemfibrozil
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Лопид, Джезил и другие |
| AHFS /Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a686002 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Устно |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | Близко к 100% |
| Связывание с белками | 95% |
| Метаболизм | Печеночный (CYP3A4) |
| Устранение период полураспада | 1,5 часа |
| Экскреция | Почечная 94% Кал 6% |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.042.968  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C15ЧАС22О3 |
| Молярная масса | 250.338 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| Температура плавления | От 61 до 63 ° C (от 142 до 145 ° F) |
| |
| |
| (проверять) | |
Гемфиброзил, продается под торговой маркой Лопид среди прочего, это лекарство, используемое для лечения аномальный уровень липидов в крови.[1] Обычно это менее предпочтительно, чем статины.[1][2] Рекомендуется использовать вместе с диетическими изменениями и упражнениями.[1] Неясно, изменит ли это риск сердечное заболевание.[1] Принимается внутрь.[1]
Общие побочные эффекты включают головную боль, головокружение, чувство усталости и расстройство кишечника.[1] Серьезные побочные эффекты могут включать: ангионевротический отек, камни в желчном пузыре, проблемы с печенью, и распад мышц.[1] Использовать в беременность и кормление грудью имеет неясную безопасность.[3] Он принадлежит к фибраты группа лекарств и работает, уменьшая распад липидов в жировые клетки.[1]
Гемфиброзил был запатентован в 1968 году и начал применяться в медицине в 1982 году.[4] Он доступен как дженерик.[2] В 2017 году это было 138-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более четырех миллионов рецептов.[5][6]
Медицинское использование
- Гиперлипидемия (Тип III)
- Гипертриглицеридемия (Тип IV): гемфиброзил, хотя и не так эффективен, как ниацин (никотиновая кислота, форма Витамин B3 ), переносится лучше.[нужна цитата ]
- Уменьшать триглицерид уровни [7]
- Уменьшать липопротеины очень низкой плотности (VLDL) уровни
- Умеренное сокращение липопротеин низкой плотности (ЛПНП) уровни
- Умеренное увеличение липопротеины высокой плотности (HDL) уровни
Побочные эффекты
- GI бедствие
- Скелетно-мышечный боль
- Повышенная заболеваемость желчный камень
- Гипокалиемия (низкий уровень калия в крови)
- Повышенный риск рак
Противопоказания
- Гемфиброзил не следует назначать таким пациентам:[нужна цитата ]
- Печеночная дисфункция
- Гемфиброзил следует использовать с осторожностью в следующих категориях повышенного риска:[нужна цитата ]
- Заболевание желчных путей
- Почечная дисфункция
- Беременные женщины
- Пациенты с ожирением
Лекарственные взаимодействия
- Антикоагулянты: Гемфиброзил потенцирует действие варфарин и индандионовые антикоагулянты.[нужна цитата ]
- Статиновые препараты: одновременный прием фибратов (включая гемфиброзил) со статинами увеличивает риск мышечных спазмов, миопатия, и рабдомиолиз.[8]
- Гемфиброзил подавляет активацию печеночной Цитохром P450 система и CYP2C8, уменьшая печеночный метаболизм многих лекарств, продление их периода полураспада и продолжительности действия.
- К лекарствам, метаболизируемым системой цитохрома P450, относятся:
- Много антидепрессанты
- Много нейролептики
- Много противоэпилептические средства
- Теофиллин и другие препараты метилксантина
- Несколько анестетиков
- Оральные противозачаточные таблетки
- Статины
- Варфарин
- Селексипаг
- К лекарствам, метаболизируемым системой цитохрома P450, относятся:
Механизм действия
Точный механизм действия гемфиброзила неизвестен; однако существует несколько теорий относительно эффекта липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП); он может ингибировать липолиз и уменьшать последующее поглощение печеночных жирных кислот, а также подавлять печеночную секрецию ЛПОНП; вместе эти действия снижают уровни ЛПОНП в сыворотке и повышают уровень холестерина ЛПВП; Механизм повышения уровня ЛПВП в настоящее время неизвестен.
Гемфиброзил увеличивает активность внепеченочных липопротеинлипаза (LL), тем самым увеличивая липолиз триглицеридов липопротеинов. Это делается путем активации рецептор альфа, активируемый пролифератором пероксисом (PPARα) «лиганд фактора транскрипции», рецептор, который участвует в метаболизме углеводов и жиров, а также в дифференцировке жировой ткани. Это увеличение синтеза липопротеинлипазы, таким образом, увеличивает клиренс триглицеридов. Хиломикроны разлагаются, ЛПОНП превращаются в ЛПНП, а ЛПНП превращаются в ЛПВП. Это сопровождается небольшим увеличением секреции липидов с желчью и, в конечном итоге, в кишечник. Гемфиброзил также подавляет синтез и увеличивает клиренс аполипопротеин B, молекула-носитель для VLDL.[9]
История
Гемфиброзил был выбран из ряда родственных соединений, синтезированных в лабораториях американской компании. Парк-Дэвис в конце 1970-х гг. Он был получен в результате исследования соединений, снижающих уровень липидов в плазме крови людей и животных.[10]
Данные по окружающей среде
Гемфиброзил обнаружен в биологические твердые вещества (твердые вещества, оставшиеся после очистка сточных вод ) при концентрациях до 2650 нг / г сырого веса.[11] Это указывает на то, что он переживает очистки сточных вод процесс. Он также определяется как стойкий микрозагрязнитель окружающей среды в водоносные горизонты И в грунтовые воды в карстовый области.[12]
Рекомендации
- ^ а б c d е ж грамм час "Монография Гемфиброзила для профессионалов". Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 3 марта 2019.
- ^ а б Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 198–199. ISBN 9780857113382.
- ^ «Использование гемфиброзила во время беременности». Drugs.com. Получено 3 марта 2019.
- ^ Фишер Дж, Ганеллин ЧР (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 474. ISBN 9783527607495.
- ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
- ^ «Гемфиброзил - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
- ^ «Гемфиброзил». WebMD.com, по состоянию на 14 июня 2014 г. http://www.webmd.com/drugs/drug-11423-gemfibrozil+oral.aspx
- ^ «Лекарства в комплекте». Полное лекарство. Британский национальный формуляр. Получено 1 февраля 2020.
- ^ «Гемфиброзил».
- ^ Родни Г., Улендорф П., Максвелл Р. Е. (1976). «Гиполипидемический эффект гемфиброзила (CI-719) у лабораторных животных». Труды Королевского медицинского общества. 69 Дополнение 2 (2_suppl): 6–10. Дои:10.1177 / 00359157760690S203. ЧВК 1864017. PMID 828263.
- ^ «Биосолиды». 2014-04-23.
- ^ Думмар Дж., Аун М. (август 2018 г.). «Оценка происхождения и переноса четырех выбранных появляющихся микрозагрязнителей сукралоза, ацесульфам-K, гемфиброзил и иогексол в карстовой весной во время весенней реакции, связанной с множеством событий». Журнал гидрологии загрязнителей. 215: 11–20. Bibcode:2018JCHyd.215 ... 11D. Дои:10.1016 / j.jconhyd.2018.06.003. PMID 29983209.
дальнейшее чтение
- Беллоста С., Паолетти Р., Корсини А. (июнь 2004 г.). «Безопасность статинов: внимание к клинической фармакокинетике и лекарственным взаимодействиям». Тираж. 109 (23 Дополнение 1): III50-7. Дои:10.1161 / 01.cir.0000131519.15067.1f. PMID 15198967.
- Quintanilla Rodriguez, B.S .; Корреа, Р. (2020). «Гемфиброзил». StatPearls. Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID 31424850. Код книжной полки: NBK545266.
внешняя ссылка
- «Гемфиброзил». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
- «Лопид международное исследование» (PDF). Европейское агентство по лекарственным средствам. Архивировано из оригинал (PDF) на 2007-06-11.
- «Обзор статинов, фибратов и ниацина, проведенный Национальным комитетом по фармации и терапии Службы здравоохранения Индии» (PDF). Индийская служба здравоохранения. Сан-Диего: Министерство здравоохранения и социальных служб США. 12–13 февраля 2009 г. Архивировано с оригинал (PDF) 22 июня 2014 г.
