FOX белки - FOX proteins
ЛИСА (коробка с вилкой) белки семья факторы транскрипции которые играют важную роль в регулировании выражения гены участвует в рост клеток, распространение, дифференциация, и долголетие. Многие FOX белки важны для эмбрионального развития.[1][2] Белки FOX также имеют новаторский транскрипционная активность за счет способности связывать конденсированный хроматин во время процессов дифференцировки клеток.[3]
Определяющей особенностью белков FOX является вилка, последовательность от 80 до 100 аминокислоты формирование мотив это связано с ДНК. Этот мотив вилки также известен как крылатая спираль из-за того, что петли в структуре белка домена похожи на бабочки.[4] Белки Forkhead являются подгруппой спираль-поворот-спираль класс белков.
Биологические роли
Идентифицировано множество генов, кодирующих белки FOX. Например, FOXF2 ген кодирует вилку F2, один из многих человеческих гомологов Drosophila melanogaster фактор транскрипции вилка. FOXF2 экспрессируется в легких и плацента.
Некоторые гены FOX являются нижестоящими мишенями для сигнальный путь ежа, который играет роль в развитии базальная клетка карциномы. Члены класса O (FOXO-белки) регулируют метаболизм, клеточную пролиферацию, устойчивость к стрессу и, возможно, продолжительность жизни. Деятельность FoxO контролируется посттрансляционные модификации, включая фосфорилирование, ацетилирование и убиквитинирование.[5]
Открытие
Член-основатель и тезка семейства FOX - вилка фактор транскрипции в Дрозофила, обнаруженный немецкими биологами Детлеф Вайгель и Герберт Джекле.[6][7] С тех пор было обнаружено большое количество членов семьи, особенно в позвоночные. Первоначально им давали совершенно разные названия (такие как HFH, FREAC и fkh), но в 2000 году была введена единая номенклатура, которая сгруппировала белки FOX в подклассы (FOXA-FOXS) на основе сохранения последовательности.[8]
Гены
- FOXA1, FOXA2, FOXA3 (Смотрите также Ядерные факторы гепатоцитов.)
- FOXB1, FOXB2
- FOXC1 (связанные с глаукомой), FOXC2 (варикозное расширение вен)
- FOXD1, FOXD2, FOXD3 (витилиго ), FOXD4, FOXD5, FOXD6
- FOXE1 (щитовидная железа), FOXE2, FOXE3 (линза)
- FOXF1 (легкое), FOXF2
- FOXG1 (мозг)
- FOXH1 (широко выражено)
- FOXI1 (ухо), FOXI2
- FOXJ1 (реснички), FOXJ2 (эритроид), FOXJ3
- FOXK1, FOXK2 (ВИЧ, ИЛ-2, надпочечники)
- FOXL1 (яичник), FOXL2
- FOXM1 (клеточный цикл, эритроид, рак)
- FOXN1 (волосы, вилочковая железа), FOXN2, FOXN3 (контрольные точки клеточного цикла; широко выражены), FOXN4
- FOXO1 (широко выражены: мышцы, печень, поджелудочная железа), FOXO3 (апоптоз, эритроид, долголетие), FOXO4 (широко выражено), FOXO6 (печень, скелетные мышцы, мозг)
- FOXP1 (плюрипотентность, затем мозг, сердце и легкие), FOXP2 (широко выраженный? мозг; язык), FOXP3 (Т-клетки), FOXP4
- FOXQ1
- FOXR1, FOXR2
Рак
Член семьи FOX, FOXD2, был обнаружен прогрессивно избыточная экспрессия в вирус папилломы человека -положительный опухолевые кератиноциты происходит из шейки матки предопухолевые поражения на разных уровнях злокачественности.[9] По этой причине этот ген, вероятно, связан с онкогенезом и может быть потенциальным прогностическим маркером шейки матки. предопухолевые поражения прогрессия.[9]
Рекомендации
- ^ Tuteja G, Kaestner KH (сентябрь 2007 г.). «SnapShot: факторы транскрипции вилки I». Клетка. 130 (6): 1160.e1–1160.e2. Дои:10.1016 / j.cell.2007.09.005. PMID 17889656. S2CID 38793380.
- ^ Tuteja G, Kaestner KH (октябрь 2007 г.). «Факторы транскрипции Forkhead II». Клетка. 131 (1): 192–192.e1. Дои:10.1016 / j.cell.2007.09.016. PMID 17923097. S2CID 322449.
- ^ Зарет К.С., Кэрролл Дж.С. (ноябрь 2011 г.). «Пионерские факторы транскрипции: установление компетентности для экспрессии генов». Genes Dev. 25 (21): 2227–41. Дои:10.1101 / gad.176826.111. ЧВК 3219227. PMID 22056668.
- ^ Леманн О.Дж., Соуден Дж.С., Карлссон П., Джордан Т., Бхаттачарья С.С. (2003). «Лисица в развитии и болезни». Тенденции в генетике. 19 (6): 339–344. Дои:10.1016 / S0168-9525 (03) 00111-2. PMID 12801727.
- ^ ван дер Хорст А., Burgering BM (июнь 2007 г.). «Подчеркивая роль белков FoxO в продолжительности жизни и болезнях». Nat. Преподобный Мол. Cell Biol. 8 (6): 440–50. Дои:10.1038 / nrm2190. PMID 17522590. S2CID 31546098.
- ^ Weigel D, Jürgens G, Küttner F, Seifert E, Jäckle H (1989). «Головка вилки гомеотического гена кодирует ядерный белок и экспрессируется в концевых областях эмбриона дрозофилы». Клетка. 57 (4): 645–658. Дои:10.1016/0092-8674(89)90133-5. PMID 2566386. S2CID 12317967.
- ^ Вайгель Д., Джекле Х. (1990). «Домен головы вилки, новый ДНК-связывающий мотив факторов транскрипции эукариот?». Клетка. 63 (3): 455–456. Дои:10.1016 / 0092-8674 (90) 90439-Л. PMID 2225060. S2CID 1986657.
- ^ Kaestner KH, Knochel W, Martinez DE (2000). «Единая номенклатура факторов транскрипции крылатой спирали / вилки». Гены и развитие. 14 (2): 142–146. Дои:10.1101 / gad.14.2.142 (неактивно 09.09.2020). PMID 10702024.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2020 г. (связь)
- ^ а б Rotondo JC, Bosi S, Bassi C, Ferracin M, Lanza G, Gafà R, Magri E, Selvatici R, Torresani S, Marci R, Garutti P, Negrini M, Tognon M, Martini F (апрель 2015 г.). «Изменения экспрессии генов при прогрессировании неоплазии шейки матки, выявленные с помощью микроматричного анализа неопластических кератиноцитов шейки матки». J Cell Physiol. 230 (4): 802–812. Дои:10.1002 / jcp.24808. PMID 25205602.
внешняя ссылка
- Вилка + Коробка + Белки в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)