AM-1241 - AM-1241

AM-1241
AM-1241-2D-skeletal.svg
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
ECHA InfoCard100.164.689 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC22ЧАС22яN3О3
Молярная масса503.340 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

AM-1241 (1- (метилпиперидин-2-илметил) -3- (2-йод-5-нитробензоил) индол) является химическим веществом из аминоалкилиндол семья, которая действует как мощный и избирательный агонист для каннабиноидный рецептор CB2,[1][2] с Kя 3,4 нМ на CB2 и 80-кратная избирательность по сравнению с соответствующими CB1 рецептор.[3][4] Она имеет обезболивающее эффекты в исследованиях на животных, особенно против «атипичной» боли, такой как гипералгезия и аллодиния.[5] Считается, что это опосредовано CB2-опосредованное периферическое высвобождение эндогенного опиоидные пептиды,[6] а также прямая активация Канал TRPA1.[7] Он также показал эффективность при лечении боковой амиотрофический склероз в моделях на животных.[8][9]

Эффекты в модели рака кости

Антигипералгезические эффекты AM-1241 были исследованы в мышиный модель рака костей. Саркома клетки вводили в бедренную кость мыши, а затем мышам вводили два раза в день AM-1241. Лечение AM-1241 уменьшило как спонтанную, так и вызванную боль, а также уменьшило потерю костной массы и последующие переломы из-за опухоли. Предварительная обработка CB2 антагонист СР-144,528 обратил вспять острые эффекты AM-1241 как на спонтанную, так и на вызванную боль, но не оказал никакого эффекта сам по себе.[10]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Яо ББ, Мукерджи С., Фан И, Гаррисон Т.Р., Даза А.В., Грейсон Г.К. и др. (Сентябрь 2006 г.). «Фармакологическая характеристика in vitro AM1241: белкового агониста каннабиноидного рецептора CB2?». Британский журнал фармакологии. 149 (2): 145–54. Дои:10.1038 / sj.bjp.0706838. ЧВК  2013801. PMID  16894349.
  2. ^ Бингхэм Б., Джонс П.Г., Увегес А.Дж., Котнис С., Лу П., Смит В.А. и др. (Август 2007 г.). «Видоспецифические фармакологические эффекты in vitro селективного лиганда AM1241 каннабиноидного рецептора 2 (CB2) и его разрешенных энантиомеров». Британский журнал фармакологии. 151 (7): 1061–70. Дои:10.1038 / sj.bjp.0707303. ЧВК  2042933. PMID  17549048.
  3. ^ Ибрагим М.М., Дэн Х., Звонок А., Кокейн Д.А., Кван Дж., Мата Х.П. и др. (Сентябрь 2003 г.). «Активация каннабиноидных рецепторов CB2 с ​​помощью AM1241 подавляет экспериментальную невропатическую боль: подавление боли рецепторами, отсутствующими в ЦНС». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 100 (18): 10529–33. Дои:10.1073 / pnas.1834309100. ЧВК  193595. PMID  12917492.
  4. ^ Marriott KS, Huffman JW (2008). «Последние достижения в разработке селективных лигандов для каннабиноидного рецептора CB (2)». Актуальные темы медицинской химии. 8 (3): 187–204. Дои:10.2174/156802608783498014. PMID  18289088.
  5. ^ Бельтрамо М., Бернардини Н., Берторелли Р., Кампанелла М., Николусси Е., Фреддуцци С., Реджиани А. (март 2006 г.). «CB2 рецептор-опосредованная антигипералгезия: возможное прямое участие нервных механизмов». Европейский журнал нейробиологии. 23 (6): 1530–8. Дои:10.1111 / j.1460-9568.2006.04684.x. PMID  16553616. S2CID  19266396.
  6. ^ Ибрагим М.М., Поррека Ф., Лай Дж., Альбрехт П.Дж., Райс Ф.Л., Ходорова А. и др. (Февраль 2005 г.). «Активация каннабиноидного рецептора CB2 вызывает антиноцицепцию, стимулируя периферическое высвобождение эндогенных опиоидов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 102 (8): 3093–8. Дои:10.1073 / pnas.0409888102. ЧВК  549497. PMID  15705714.
  7. ^ Акопян А.Н., Рупарел Н.Б., Патвардхан А., Харгривз К.М. (январь 2008 г.). «Каннабиноиды снижают чувствительность к капсаицину и горчичному маслу в сенсорных нейронах посредством активации TRPA1». Журнал неврологии. 28 (5): 1064–75. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.1565-06.2008. ЧВК  6671418. PMID  18234885.
  8. ^ Ким К., Мур DH, Макрияннис А, Abood ME (август 2006 г.). «AM1241, соединение, селективное к каннабиноидному рецептору CB2, задерживает прогрессирование заболевания на мышиной модели бокового амиотрофического склероза». Европейский журнал фармакологии. 542 (1–3): 100–5. Дои:10.1016 / j.ejphar.2006.05.025. PMID  16781706.
  9. ^ Сапожник Дж. Л., Сили К. А., Рид Р. Л., Кроу Дж. П., Пратер П.Л. (апрель 2007 г.). «Каннабиноидный агонист CB2 AM-1241 продлевает выживаемость в модели трансгенных мышей с боковым амиотрофическим склерозом, когда он инициируется в начале симптома». Журнал нейрохимии. 101 (1): 87–98. Дои:10.1111 / j.1471-4159.2006.04346.x. ЧВК  2819701. PMID  17241118.
  10. ^ Лозано-Ондуа А.Н., Райт С., Варданян А., Кинг Т., Ларджент-Милнс Т.М., Нельсон М. и др. (Апрель 2010 г.). «Агонист рецептора каннабиноида 2 ослабляет боль и потерю костной массы, вызванную раком кости». Науки о жизни. 86 (17–18): 646–53. Дои:10.1016 / j.lfs.2010.02.014. ЧВК  2871326. PMID  20176037.