Аллодиния - Allodynia

Аллодиния
СпециальностьНеврология

Аллодиния это состояние, при котором боль вызвана стимулом, который обычно не вызывает боли.[1] Например, сильный солнечный ожог может вызвать временную аллодинию, а прикосновение к обгоревшей коже или струя холодной или теплой воды по обгоревшей коже могут быть очень болезненными. Это отличается от гипералгезия, преувеличенная реакция на обычно болезненный раздражитель. Срок от Древнегреческий άλλος állos "другое" и οδύνη Odúnē "боль".

Типы

Существуют разные виды или типы аллодинии:

  • Механическая аллодиния (также известная как тактильная аллодиния)
    • Статическая механическая аллодиния - боль при прикосновении[2]
    • Динамическая механическая аллодиния - боль в ответ на легкое поглаживание[3]
  • Термическая (горячая или холодная) аллодиния - боль от обычно умеренной температуры кожи в пораженной области
  • Аллодиния движений - боль, вызванная нормальным движением суставов или мышц

Причины

Аллодиния является клиническим признаком многих болезненных состояний, таких как невропатии,[4] рефлекторная симпатическая дистрофия, постгерпетическая невралгия, фибромиалгия, и мигрень. Аллодиния также может быть вызвана некоторыми популяциями стволовые клетки используется для лечения повреждение нерва в том числе повреждение спинного мозга.[5]

Патофизиология

Сотовый уровень

Типы клеток, участвующие в ноцицепция и механическое ощущение являются клетками, ответственными за аллодинию. У здоровых людей ноцицепторы воспринимать информацию о стрессе или повреждении клеток и температуре кожи и передавать ее спинной мозг. В клеточные тела из этих нейроны роды ганглии задних корешков, важные структуры, расположенные по обе стороны от спинного мозга. В аксоны затем пройдите через спинной рог устанавливать связи со вторичными нейронами. Вторичные нейроны переходят на другую (контралатеральную) сторону спинного мозга и достигают ядер спинного мозга. таламус. Оттуда информация передается через один или несколько нейронов к соматосенсорная кора из мозг. Механорецепторы действуют по тому же общему пути. Однако они пересекаются не на уровне спинного мозга, а на уровне нижний мозг вместо. Кроме того, они сгруппированы в тракты, пространственно отличные от ноцицептивных трактов.

Несмотря на это анатомическое разделение, механорецепторы могут влиять на выработку ноцицепторов, создавая связи с одними и теми же интернейроны, активация которых может уменьшить или полностью устранить болевые ощущения. Еще один способ модулировать передачу информации о боли - это нисходящие волокна мозга. Эти волокна действуют через разные интернейроны, блокируя передачу информации от ноцицепторов к вторичным нейронам.[6]

Оба этих механизма модуляции боли вовлечены в патология аллодинии. Несколько исследований показывают, что повреждение спинного мозга может привести к потере и реорганизации ноцицепторов, механорецепторов и интернейронов, что приведет к передаче информации о боли механорецепторами.[7][8] Другое исследование сообщает о появлении нисходящих волокон в месте повреждения.[9] Все эти изменения в конечном итоге затрагивают схемы внутри спинного мозга, а измененный баланс сигналов, вероятно, приводит к сильному болевому ощущению, связанному с аллодинией.

Различные типы клеток также связаны с аллодинией. Например, есть отчеты, что микроглия в таламусе может способствовать аллодинии, изменяя свойства вторичных ноцицепторов.[10] Такой же эффект достигается в спинном мозге за счет привлечения иммунная система клетки, такие как моноциты /макрофаги и Т-лимфоциты.[11]

Молекулярный уровень

Есть убедительные доказательства того, что так называемые сенсибилизация из Центральная нервная система способствует возникновению аллодинии. Сенсибилизация относится к усилению реакции нейронов на повторяющуюся стимуляцию. В дополнение к повторяющейся активности повышенные уровни некоторых соединений приводят к сенсибилизации. Работа многих исследователей привела к выяснению путей, которые могут привести к сенсибилизации нейронов как в таламусе, так и в спинных рогах. Оба пути зависят от производства хемокины и другие молекулы важно в воспалительный отклик.

Важная молекула в таламусе кажется цистеин-цистеиновый хемокиновый лиганд 21 (CCL21). Концентрация этого хемокина увеличивается в вентрально заднебоковое ядро таламуса, где вторичные ноцицептивные нейроны соединяются с другими нейронами. Источник CCL21 точно не известен, но существуют две возможности. Во-первых, он может вырабатываться в первичных ноцицептивных нейронах и переноситься в таламус. Скорее всего, хотя бы часть его составляет нейроны, присущие вентральному заднебоковому ядру.[10] В любом случае CCL21 связывается с C-C хемокиновый рецептор типа 7 и хемокиновый рецептор CXCR3 рецепторы на микроглии в таламусе.[12] Физиологический ответ на связывание, вероятно, заключается в производстве простагландин E2 (PGE2) к циклооксигеназа 2 (ЦОГ-2).[13] Активированная микроглия, производящая PGE2 затем могут сенсибилизировать ноцицептивные нейроны, что проявляется в их пониженном пороге боли.[14]

Механизм, ответственный за сенсибилизацию центральной нервной системы на уровне спинного мозга, отличается от такового в таламусе. Фактор некроза опухоли альфа (TNF-альфа) и его рецептор - это молекулы, которые, по-видимому, ответственны за сенсибилизацию нейронов в спинных рогах спинного мозга. Макрофаги и лимфоциты проникают в спинной мозг, например, из-за травмы, и высвобождают TNF-альфа и другие провоспалительные молекулы.[15] Затем TNF-альфа связывается с рецепторами TNF, экспрессируемыми на ноцицепторах, активируя MAPK /NF-каппа B пути. Это приводит к производству большего количества TNF-альфа, его высвобождению и связыванию с рецепторами на клетках, которые его выпустили (аутокринная сигнализация ).[11] Этот механизм также объясняет сохранение сенсибилизации и, следовательно, аллодинии. TNF-альфа может также увеличить количество Рецепторы AMPA, и уменьшите количество Рецепторы ГАМК на мембране ноцицепторов, оба из которых могут изменять ноцицепторы таким образом, чтобы облегчить их активацию.[16] Другой результат повышенного TNF-альфа - высвобождение PGE.2, с механизмом и действием, аналогичным таламусу.[17]

Уход

Лекарства

Многочисленные соединения облегчают боль при аллодинии. Некоторые из них специфичны для определенных типов аллодинии, а другие являются общими. Они включают:[18]

Динамическая механическая аллодиния - соединения, нацеленные на разные ионные каналы; опиоиды
Статическая механическая аллодиния - натриевой канал блокаторы, опиоиды
  • Лидокаин (в / в)
  • Альфентанил (IV)
  • Аденозин (IV)
  • Кетамин (IV)
  • Антагонист глицина
  • Венлафаксин
  • Габапентин (также может быть полезен при холодной и динамической аллодинии)
Холодная аллодиния

Список соединений, которые можно использовать для лечения аллодинии, даже длиннее этого. Например, многие нестероидные противовоспалительные препараты, такие как напроксен, может ингибировать ЦОГ-1 и / или ЦОГ-2, тем самым предотвращая сенсибилизацию центральной нервной системы. Еще один эффект напроксена - снижение чувствительности механо- и терморецепторы к раздражителям.[19]

Другие соединения действуют на молекулы, важные для передачи потенциал действия от одного нейрона к другому. Примеры этого включают вмешательство в рецепторы нейротрансмиттеры или ферменты которые удаляют нейротрансмиттеры, не связанные с рецепторами.

Эндоканнабиноиды представляют собой молекулы, которые могут облегчить боль, модулируя ноцицептивные нейроны. Когда анандамид, эндоканнабиноид, высвобождается, болевые ощущения уменьшаются. Позже анандамид транспортируется обратно к нейронам, высвобождая его с помощью ферментов-переносчиков на плазматическая мембрана, в конечном итоге подавляя восприятие боли. Однако это повторное поглощение может быть заблокировано AM404, увеличивая продолжительность подавления боли.[20]

Известные люди

Рекомендации

  1. ^ Он, Юси; Ким, Пегги Ю. (2020), «Аллодиния», StatPearls, StatPearls Publishing, PMID  30725814, получено 2020-03-04
  2. ^ Аттал Н., Брассер Л., Шовен М., Бухасира Д. (1999). «Влияние однократного и многократного применения крема с эвтектической смесью местных анестетиков (EMLA) на спонтанную и вызванную боль при постгерпетической невралгии». Боль. 81 (1–2): 203–9. Дои:10.1016 / S0304-3959 (99) 00014-7. PMID  10353509. S2CID  1822523.
  3. ^ Лопинто С., Молодой ВБ, Ашкенази А (2006). «Сравнение динамической (кисть) и статической (давление) механической аллодинии при мигрени». Цефалгия. 26 (7): 852–6. Дои:10.1111 / j.1468-2982.2006.01121.x. PMID  16776701. S2CID  9163847.
  4. ^ Ландерхольм, А. (2010). Невропатическая боль: соматосенсорные функции, связанные со спонтанной продолжающейся болью, механической аллодинией и обезболивающим. Тезис. Стокгольм: Каролинский институт http://diss.kib.ki.se/2010/978-91-7457-025-0/thesis.pdf
  5. ^ Hofstetter CP, Holmström NA, Lilja JA (март 2005 г.). «Аллодиния ограничивает полезность трансплантации интраспинальных нервных стволовых клеток; направленная дифференцировка улучшает исход». Природа Неврологии. 8 (3): 346–53. Дои:10.1038 / nn1405. HDL:10616/38300. PMID  15711542. S2CID  22387113.
  6. ^ Фитцпатрик, Дэвид; Первес, Дейл; Августин, Джордж (2004). Неврология. Сандерленд, Массачусетс: Синауэр. стр.231 –250. ISBN  978-0-87893-725-7.
  7. ^ Васнер Г., Налещинский Д., Барон Р. (2007). «Роль периферических афферентов в патофизиологии и лечении невропатической боли на уровне при повреждении спинного мозга? Отчет о случае». Боль. 131 (1–2): 219–25. Дои:10.1016 / j.pain.2007.03.005. PMID  17509762. S2CID  22331115.
  8. ^ Езерский Р.П., Лю С., Рунес Г.Л., Каяндер К.Дж., Брюер К.Л. (1998). «Эксайтотоксическое повреждение спинного мозга: поведенческие и морфологические характеристики модели центральной боли». Боль. 75 (1): 141–55. Дои:10.1016 / S0304-3959 (97) 00216-9. PMID  9539683. S2CID  28700511.
  9. ^ Калус А., Осборн ПБ, Кист Дж. Р. (2007). «Острые и хронические изменения иннервации дорсального рога первичными афферентами и нисходящими надспинальными путями после травмы спинного мозга». J. Comp. Neurol. 504 (3): 238–53. Дои:10.1002 / cne.21412. PMID  17640046. S2CID  37627042.
  10. ^ а б Чжао П., Ваксман С. Г., Хейнс BC (2007). «Модуляция таламической ноцицептивной обработки после повреждения спинного мозга посредством удаленной активации таламической микроглии цистеин-цистеиновым хемокиновым лигандом 21». J. Neurosci. 27 (33): 8893–902. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.2209-07.2007. ЧВК  6672166. PMID  17699671.
  11. ^ а б Вэй XH, Zang Y, Wu CY, Xu JT, Xin WJ, Liu XG (2007). «Около-седалищное введение рекомбинантного крысиного TNF-альфа вызывает механическую аллодинию за счет активации TNF-альфа в ганглиях задних корешков и в спинном роге спинного мозга: роль пути NF-каппа B». Exp. Neurol. 205 (2): 471–84. Дои:10.1016 / j.expneurol.2007.03.012. PMID  17459378. S2CID  54415092.
  12. ^ Дейкстра И.М., де Хаас А.Х., Брауэр Н., Боддеке Х.В., Бибер К. (2006). «Заражение врожденными и белковыми антигенами индуцирует экспрессию CCR7 микроглией in vitro и in vivo». Глия. 54 (8): 861–72. Дои:10.1002 / glia.20426. PMID  16977602. S2CID  24110610.
  13. ^ Алике М, Эрреро Дж. Ф., Лучио-Казана Ф. Дж. (2007). «Полностью транс-ретиноевая кислота индуцирует синтез ЦОГ-2 и простагландина E2 в клетках нейробластомы человека SH-SY5Y: участие рецепторов ретиноевой кислоты и внеклеточной регулируемой киназы 1/2». J нейровоспаление. 4: 1. Дои:10.1186/1742-2094-4-1. ЧВК  1769480. PMID  17204142.
  14. ^ Руквид Р., Чиж Б.А., Лоренц У. (2007). «Усиление ноцицептивных ответов на инъекции простагландина E2 с низким pH у людей». J Pain. 8 (5): 443–51. Дои:10.1016 / j.jpain.2006.12.004. PMID  17337250.
  15. ^ Haskó G, Pacher P, Deitch EA, Vizi ES (2007). «Формирование функции моноцитов и макрофагов аденозиновыми рецепторами». Pharmacol. Ther. 113 (2): 264–75. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2006.08.003. ЧВК  2228265. PMID  17056121.
  16. ^ Stellwagen D, Beattie EC, Seo JY, Malenka RC (2005). «Дифференциальная регуляция движения рецептора AMPA и рецептора GABA с помощью фактора некроза опухоли альфа». J. Neurosci. 25 (12): 3219–28. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.4486-04.2005. ЧВК  6725093. PMID  15788779.
  17. ^ Coutaux A, Adam F, Willer JC, Le Bars D (2005). «Гипералгезия и аллодиния: периферические механизмы». Суставная кость позвоночника. 72 (5): 359–71. Дои:10.1016 / j.jbspin.2004.01.010. PMID  16214069.
  18. ^ Гранот Р., Дэй Р.О., Коэн М.Л., Мурнион Б., Гаррик Р. (2007). «Таргетная фармакотерапия вызванных явлений при невропатической боли: обзор имеющихся данных». Pain Med. 8 (1): 48–64. Дои:10.1111 / j.1526-4637.2007.00156.x. PMID  17244104.
  19. ^ Якубовски М., Леви Д., Кайнз В., Чжан XC, Косарас Б., Бурштейн Р. (2007). «Сенсибилизация центральных нейронов тригемино-сосудистой системы: блокада внутривенной инфузией напроксена». Неврология. 148 (2): 573–83. Дои:10.1016 / j.neuroscience.2007.04.064. ЧВК  2710388. PMID  17651900.
  20. ^ Хушманд, Хушанг (1993). Хроническая боль: профилактика и лечение рефлекторной симпатической дистрофии. Бока-Ратон, Флорида: CRC Press LLC. п.44. ISBN  978-0-8493-8667-1.

внешняя ссылка

Классификация