Лофексидин - Lofexidine

Лофексидин
Lofexidine.svg
Клинические данные
Торговые наименованияBritlofex, Lucemyra, Kai Er Ding, другие
AHFS /Drugs.comМонография
Беременность
категория
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Устно (таблетки )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность>90%
Связывание с белками80–90%
МетаболизмПечень (глюкуронизация )
Устранение период полураспада11 часов
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC11ЧАС12Cl2N2О
Молярная масса259.13 г · моль−1
3D модель (JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Лофексидин, продается под торговой маркой Lucemyra среди прочего,[1] это лекарство, исторически использовавшееся для лечения высокое кровяное давление, но чаще используется для облегчения физических симптомов опиоидный синдром.[2] Принимается внутрь.[3] Это α2А адренергический рецептор агонист.[3] Он был одобрен для использования Управление по контролю за продуктами и лекарствами в Соединенные Штаты в 2018 году.[3]

Соединенные штаты. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) считает это лекарством первого в своем классе.[4]

Медицинское использование

в Соединенные Штаты торговая марка Lucemyra (лофексидин гидрохлорид) одобрена для «смягчения симптомов отмены для облегчения резкого прекращения приема опиоидов у взрослых» в течение 14 дней.[1] В Соединенном Королевстве лофексидин обычно используется в сочетании с антагонистом опиоидных рецепторов. налтрексон в случаях быстрой детоксикации. Когда эти два препарата действуют в паре, вводится налтрексон, чтобы вызвать блокаду опиоидных рецепторов, вызывая у субъекта немедленную отмену и ускоряя детоксикация процесса, в то время как лофексидин назначают для облегчения симптомов, связанных с отменой, включая озноб, потливость, спазмы желудка, мышечные боли и насморк.[нужна цитата ]

Отмена опиоидов

Соединенного Королевства Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE) рекомендации рекомендуют использовать метадон или же бупренорфин в качестве агентов первой линии в управлении расстройство, связанное с употреблением опиоидов. Однако лофексидин считается приемлемой альтернативой для людей с легкой или неопределенной опиоидной зависимостью, нуждающихся в краткосрочной детоксикации.[5]

Лофексидин не является опиоидом.[3] Не устраняет симптомы опиоидный синдром но уменьшает их.[3] Действительно, одним из предлагаемых способов использования лофексидина является облегчение абстинентного синдрома при метадоновой зависимости. Его использование разрешено в США на срок до 14 дней.[3]

Другое клиническое использование

Возможность использования лофексидина для лечения отмена алкоголя симптомы были исследованы, и пока не было показано, что это эффективное лечение.[6] Он также используется при лечении пациентов в постменопаузе. приливы.

Особые группы населения

Безопасность лофексидина в беременность или в обстановке кормление грудью неизвестны.[7] Следует соблюдать осторожность, если хроническая почечная недостаточность настоящее.[7]

Побочные эффекты

Побочные эффекты, возникшие после приема лофексидина, включают следующее:[7]

Кроме того, люди могут испытывать внезапный скачок артериального давления после прекращения приема лофексидина.[1]

Передозировка

В LD50 лофексидина у животных превышает 77 мг / кг. Исследования однократного введения высоких доз лофексидина показали его переносимость для животных, но повторное введение вызывало симптомы, соответствующие токсичности. В исследованиях на мышах, крысах и собаках они включали: атаксия, сонливость, и толчки. Ожидается, что передозировка лофексидина приведет к появлению у людей симптомов, схожих с его фармакологическими побочными эффектами, таких как брадикардия и гипотония.[8]

Взаимодействия

Много лекарственные взаимодействия с лофексидином.[9]

Удлинение интервала QT

Лофексидин продлевает QT интервал, что может привести к серьезному взаимодействию (Торсад де Пуант ) в сочетании с другими препаратами, которые также удлиняют интервал QT. Специфические для пациента характеристики, повышающие риск клинически значимого лекарственного взаимодействия, включают:[9]

В результате существует множество препаратов, удлиняющих интервал QT, которые могут взаимодействовать с лофексидином. К ним относятся такие лекарства, как метадон, амиодарон, циталопрам, и флуконазол. Другие лекарства могут повышать риск низкого уровня калия в крови, тем самым косвенно увеличивая риск удлинения интервала QT. Например, дексаметазон, гидрохлоротиазид, и теофиллин может снизить уровень калия в крови.[9]

Угнетение ЦНС

Лофексидин может угнетать Центральная нервная система (ЦНС), которые в сочетании с другими депрессантами ЦНС могут снизить способность человека выполнять задачи, требующие навыков и внимания. Например, клобазам, габапентин, и леветирацетам все может угнетать ЦНС.[9]

Гипотония

Риск гипотония (низкое артериальное давление) увеличивается, когда лофексидин сочетается с другими препаратами, понижающими артериальное давление. Они могут включать лозартан, метопролол, и прамипексол.[9]

Фармакология

Лофексидин является агонистом подтипов адренергических рецепторов α-2A, 2B и 2C, с наибольшей активностью в отношении рецептора α-2A.[10]

Kя для лофексидина[10]
Адренергический рецепторKя (нМ)
α-2A4
α-2B67
α-2C69

Kя представляет константа диссоциации[11] для связывания лофексидина с конкретным подтипом рецептора альфа-2. Чем меньше Kя значение, тем сильнее лекарство связывается с рецептором, чтобы проявить свою активность.

Лофексидин подавляет высвобождение норэпинефрин в центральной и периферической нервной системе, тем самым уменьшая некоторые симптомы отмены опиоидов, но не имеет документально подтвержденного влияния на лекарство. страстное желание и эндогенный опиоид уровни.[2]

Фармакокинетика

Лофексидин внутрь биодоступность составляет около 90% при обширном пероральном всасывании. Пиковые концентрации в плазме возникают через 3 часа после однократного приема, с период полураспада 11 часов. Лофексидин интенсивно метаболизируется в печени и выводится в основном почками. Это 80-90% связанный с белками плазмы.[8]

Химия

Лофексидин существует в твердом виде при комнатной температуре с температура плавления 127 градусов С.[8] Пара орто хлор (Cl−) атомов на фенил кольца необходимы для агонизма лофексидина на α2а подтип адренергических рецепторов; удаление любого из атомов хлора приводит к антагонизму рецептора.[10]

Сравнение с клонидином

Структура клонидина и лофексидина

Лофексидин структурно аналогичен клонидин, еще один α2 агонист адренергических рецепторов, используемый для лечения абстинентного синдрома опиоидов. Сравнение двух структур показано справа. Оба содержат имидазолин кольцо и 2,6-дихлорированный фенил звенеть. Различия в структуре показаны красным цветом, а сходства - черным. Помимо структурных отличий, назначение лофексидина людям, которые злоупотреблять опиоидами Было показано, что он более эффективен в течение более длительного времени, с меньшим количеством симптомов отмены, чем клонидин, даже после одного дня.[12] Однако часто предпочтительнее клонидин, так как он значительно дешевле лофексидина при покупке по частному рецепту (не в системе NHS). Этот фактор усугубляется большим количеством и количеством лекарств, назначаемых для облегчения совокупности признаков и симптомов отмены. Кроме того, было показано, что клонидин значительно снижает артериальное давление. Таким образом, хотя клонидин похож на лофексидин, его чаще всего назначают для лечения высокое кровяное давление.[нужна цитата ]

Общество и культура

Britannia Pharmaceuticals получила лицензию на продажу лофексидина США WorldMeds для продажи в Северной Америке.[13] в объединенное Королевство, то гидрохлорид Форма, лофексидин гидрохлорид, была лицензирована и продана с 1992 года для снятия опиоидной абстиненции в форме таблеток под названием BritLofex компанией Britannia Pharmaceuticals.[2] BritLofex доступен только рецепт. Лофексидин был впервые одобрен в США. FDA 16 мая 2018 года под торговой маркой Lucemyra, произведенной американской компанией WorldMeds.[14] Он был отмечен как первый неопиоидный препарат, одобренный в США для лечения опиоидной абстиненции.[1]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d «Сообщения для прессы - FDA одобряет первое неопиоидное лечение для лечения симптомов отмены опиоидов у взрослых». www.fda.gov. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 16 мая 2018.
  2. ^ а б c Объединенный формулярный комитет (2013). Британский национальный формуляр (BNF) (65 изд.). Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. п.330. ISBN  978-0-85711-084-8.
  3. ^ а б c d е ж «FDA одобряет первое неопиоидное лечение для лечения симптомов отмены опиоидов у взрослых». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). Получено 18 мая 2018.
  4. ^ Разрешения на новую лекарственную терапию 2018 г. (PDF). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Отчет). Январь 2019. Получено 16 сентября 2020.
  5. ^ «Фармакологические вмешательства при опиоидной детоксикации при злоупотреблении наркотиками у людей старше 16 лет». pathways.nice.org.uk. ОТЛИЧНО. Получено 16 мая 2018.
  6. ^ Keaney F, Strang J, Gossop M, Marshall EJ, Farrell M, Welch S, Hahn B, Gonzalez A. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование лофексидина при отмене алкоголя: лофексидин не является полезным дополнением к хлордиазепоксиду. Алкоголь Алкоголь (2001) 36: 426–30.
  7. ^ а б c «ЛОФЕКСИДИН ГИДРОХЛОРИД». bnf.nice.org.uk. ОТЛИЧНО. Получено 16 мая 2018.
  8. ^ а б c «Лофексидин». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Национальный центр биотехнологической информации. Получено 16 мая 2018.
  9. ^ а б c d е «Лофексидин | Взаимодействие | БНФ». bnf.nice.org.uk. ОТЛИЧНО. Получено 16 мая 2018.
  10. ^ а б c Фултон Б (2014). Открытие лекарств для лечения зависимости: стратегии в области лекарственной химии. Джон Вили и сыновья. п. 151. ISBN  978-0470614167.
  11. ^ Нойбиг Р. Р., Спеддинг М., Кенакин Т., Христопулос А. (декабрь 2003 г.). «Комитет Международного союза фармакологии по номенклатуре рецепторов и классификации лекарственных средств. XXXVIII. Обновление терминов и символов в количественной фармакологии». Фармакологические обзоры. 55 (4): 597–606. Дои:10.1124 / пр.55.4.4. PMID  14657418. S2CID  1729572.
  12. ^ Герра Г., Заимович А., Джусти Ф., Ди Дженнаро С., Замбелли Ю., Гардини С., Дельсиньор Р. (июль 2001 г.). «Лофексидин против клонидина в быстрой детоксикации от опиатов». Журнал лечения злоупотребления психоактивными веществами. 21 (1): 11–7. Дои:10.1016 / s0740-5472 (01) 00178-7. PMID  11516922.
  13. ^ Britannia Pharmaceuticals Limited
  14. ^ "Люцемира (лофексидина гидрохлорид) История одобрения FDA - Drugs.com". Drugs.com. Получено 16 мая 2018.