Практолол - Practolol

Практолол
Практолол structure.svg
Клинические данные
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.027.012 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC14ЧАС22N2О3
Молярная масса266.341 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Практолол (Эральдин, Далзич, Практол, Кардиол, Пралон, Кордиалина, Эральдина, Теранол) является селективным бета-блокатор (блокатор бета-1), который использовался в неотложной терапии сердечные аритмии. Практолол больше не используется, поскольку он очень токсичен, несмотря на сходство его химической формулы с пропранолол.[нужна цитата ] После его введения у 27 пациентов в качестве побочной реакции на практолол развились сухой кератоконъюнктивит, рубцевание конъюнктивы, фиброз, метаплазия и усыхание. В некоторых случаях также наблюдались высыпания, изъязвление носа и слизистых оболочек, фиброзный или пластический перитонит, плеврит, повреждение улитки и секреторный средний отит.[нужна цитата ] У трех пациентов была глубокая потеря зрения, хотя у большинства сохранилось хорошее зрение. Симптомы и признаки улучшились после отмены препарата, но снижение секреции слезы сохранялось у большинства пациентов. (Британский медицинский журнал, 15 марта 1975 г.)

История

Состав исследовали ученые научно-исследовательского отдела Подразделение ICI Pharmaceuticals в Alderley Park с физиологами в Университет Лидса в начале 1970-х годов, когда он был известен как составной ICI 66082; в своих исследованиях они использовали собак, кошек и крыс. Более ранние исследования этой и подобных молекул проводились еще в 1967 году другими исследовательскими группами, также работающими с ICI.[1][2]

Побочные эффекты

Побочные эффекты аналогичны таковым у других бета-блокаторы, например, бронхоспазм, сердечная недостаточность, холодные конечности, усталость и депрессия, гипогликемия.[3]

Кроме того, хроническое использование практиколола может вызвать: глазно-слизистый синдром,[3] тяжелый синдром, признаки которого включают конъюнктивит sicca и псориазиформные высыпания, отит и склерозирующий серозит. Этот синдром не наблюдался при применении других подобных бета-адреноблокаторов.[4]

Запретить

Этот препарат был снят с продажи в Индии.[5]

Синтез

Часть конструкции, исходящая из (1) основан на парацетамол.

Синтез практолола:[6] Хау, Смит, NL 6512676 ; эйдем Патент США 3,408,387 (1966, 1968, в I.C.I. ).

Доступен синтез, который связывает абсолютную конфигурацию более сильного оптического изомера с (+) - молочной кислотой. Производное глицерина (2) можно приобрести у D-маннитол и сохраняет оптическую активность, поскольку две функции 1 ° спирта по-разному защищены. Замещение п-ацетамидофеноксидом натрия (1, депротонированный парацетамол) дает 3 с которого снимается защита разбавленной кислотой, функциональная группа первичного спирта избирательно реагирует с одним молярным эквивалентом тозилхлорид и пиридин, затем обработанный NaOH в диметилсульфоксид уступить 3. Эпоксидное отверстие с изопропиламин приводит к оптически активному пролактололу (4).[нужна цитата ]

Рекомендации

  1. ^ Барретт А.М., Картер Дж., Фицджеральд Дж. Д., Халл Р., Ле Граф Д. (июнь 1973 г.). «Новый вид кардиоселективного адреноблокатора». Британский журнал фармакологии. 48 (2): 340С. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1973.tb06921.x. ЧВК  1776195. PMID  4147428.
  2. ^ Данлоп Д., Шанкс Р.Г. (январь 1968 г.). «Избирательная блокада адреноцептивных бета-рецепторов в сердце». Британский журнал фармакологии и химиотерапии. 32 (1): 201–18. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1968.tb00444.x. ЧВК  1570292. PMID  4384337.
  3. ^ а б Флауэр Р., Ранг HP, Дейл М.М., Риттер Дж. М. (2007). Фармакология Рэнга и Дейла. Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN  978-0-443-06911-6.
  4. ^ «Надолол». rxmed.com. Получено 1 июля 2010.
  5. ^ «Наркотики запрещены в Индии». Центральная организация по контролю за стандартами лекарственных средств, Dte.GHS, Министерство здравоохранения и благополучия семьи, правительство Индии. Архивировано из оригинал на 2015-02-21. Получено 2013-09-17.
  6. ^ Данилевич JC, Кемп JE (февраль 1973). «Абсолютная конфигурация асимметричным синтезом (+) - 1- (4-ацетамидофенокси) -3- (изопропиламино) пропан-з-ола (практиколола)». Журнал медицинской химии. 16 (2): 168–9. Дои:10.1021 / jm00260a020. PMID  4405110.

внешняя ссылка

Научная информация / исследования
Общая информация