Атипамезол - Atipamezole

Атипамезол
Атипамезол.svg
Атипамезол-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияАнтиседан
AHFS /Drugs.comВетеринарное использование
Международные названия лекарств
Маршруты
администрация		IM (лицензировано), IV (не по назначению)
Класс препаратаРеверсивный агент
Код ATCvet
Легальное положение
Легальное положение
  • Только для ветеринарного использования
Фармакокинетический данные
МетаболизмПеченочный
Начало действияМенее 3 мин.
Устранение период полураспада2,6 часа (собаки)
ЭкскрецияМоча
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC14ЧАС16N2
Молярная масса212.296 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Атипамезол (название бренда Антиседан, также доступны в общих формах[1] так как Ревертидин[2], синтетический α2 адренергический рецептор антагонист показан для отмены седативных и обезболивающих эффектов дексмедетомидин и медетомидин у собак. Его обратный эффект работает, конкурируя с седативным средством за α2-адренорецепторы и смещая их. Он в основном используется в ветеринарии, и хотя он лицензирован только для собаки и для внутримышечный использовать, он был использован внутривенно, а также в кошки и другие животные. Существует низкий уровень побочных эффектов, в основном из-за высокой специфичности атипамезола в отношении α2-адренергический рецептор. Атипамезол проявляется очень быстро, обычно животное просыпается в течение 5-10 минут.

Первоначально он был выпущен в 1996 году и продается в США компанией Зоэтис.[3]

Медицинское использование

Атипамезол - ветеринарный препарат, основная цель которого - обратить действие седативного средства. дексмедетомидин (а также его рацемический смесь, медетомидин ).[примечание 1][4][5] Его также можно использовать для отмены соответствующего седативного средства. ксилазин.[6] Хотя он отменяет как успокаивающее, так и обезболивающее (обезболивающие) эффекты дексмедетомидина, атипамезола не могут полностью изменить сердечно-сосудистый депрессия, вызываемая дексмедетомидином.[4][7][8]

Атипамезол лицензирован в США для внутримышечная инъекция (IM) в собаки; однако он используется не по прямому назначению в кошки, кролики,[9] и сельскохозяйственных животных, таких как лошади и коровы,[7] а также в зоопарке для рептилии (в том числе черепахи, черепахи, и аллигаторы ), броненосцы, бегемоты, жирафы, окапи, и другие.[10][11] Было дано внутривенно (IV), подкожно, внутрибрюшинный И в шлепанцы с красными ушами, интраназально.[12][13] В экстренных случаях рекомендуется внутривенное введение.[7][14]

Атипамезол также использовался в качестве противоядия при различных токсических эффектах у собак. Например, анти-поставить галочку медикамент амитраз обычно проглатывается собаками, которые едят противоклещевые ошейники.[15] Амитраз действует по тому же механизму, что и дексмедетомидин, и поэтому его легко аннулировать атипамезолом.[16][17] Атипамезол также устраняет гипотензию, вызванную: тизанидин (миорелаксант) токсичность и снимает токсичность от противоотечные средства такие как эфедрин и псевдоэфедрин.[18]

Доступные формы

Атипамезол продается в дозе 5 мг / мл для простоты использования: для полной отмены требуется в 5 раз больше атипамезола, чем медетомидина, и поскольку медетомидин продается в дозе 1 мг / мл, 1 мл атипамезола восстанавливает 1 мл медетомидина.[19] Когда была выпущена энантиомерно чистая версия медетомидина (дексмедетомидин), она продавалась с концентрацией 0,5 мг / мл, потому что она была вдвое сильнее медетомидина. Таким образом, 1 мл атипамезола также нейтрализует 1 мл дексмедетомидина.[5][7]

Конкретные группы населения

Атипамезол не рекомендуется беременным животным, кормящий, или предназначенные для разведения.[20]

Противопоказания

Хотя нет абсолютных противопоказаний к атипамезолу, его не рекомендуется принимать вместе с холинолитики, так как оба могут вызвать резкое учащение пульса.[6][16] Атипамезол также не следует вводить слишком скоро после того, как животному дали дексмедетомидин в смеси с кетамин или телазол (тилетамин ); поскольку он меняет только дексмедетомидин, кетамин или телазол все еще будут активны, и животное может просыпаться возбужденным, бредовым и с мышечными сокращениями.[21] Некоторые рекомендуют вообще не использовать его собакам, принимающим кетамин, поскольку они могут вызвать судороги из-за эффекта возбуждения.[22]

Побочные эффекты

Низкая частота побочных эффектов атипамезола обусловлена ​​его высокой специфичностью к ɑ2-адренорецепторы; он очень мало похож на ɑ1-адренорецепторы и нет близости к большинству серотонин, мускариновый, и дофаминовые рецепторы.[7][23][24] Иногда бывает рвота, гиперсаливация, и понос. Это потенциально может вызвать ЦНС волнение, которое может привести к тремор, тахикардия (учащение пульса) и расширение сосудов. Расширение сосудов приводит к временному снижению артериальное давление, который (у собак) увеличивается до нормального в течение 10 минут.[4] Были сообщения о переходных гипоксемия.[21] Вероятность побочных эффектов можно свести к минимуму, если назначать атипамезол медленно.[7]

Атипамезол продается как «Антиседан».

Существует вероятность того, что седативный эффект резко прекратится, что приведет к нервным, агрессивным или бредовым собакам.[4] Такие случаи больше связаны с внутривенным введением.[14] (который начинается быстрее, чем IM-администрирование). Быстрое введение атипамезола приводит к внезапному вытеснению дексмедетомидина из периферических ɑ2-адренорецепторы; это может вызвать резкое падение артериального давления, за которым следует рефлекторная тахикардия и гипертония.[7][22][25]

В некоторых случаях внутривенное введение атипамезола приводило к смерти через сердечно-сосудистый коллапс. Считается, что это комбинация внезапной гипотензии, добавленной к низкой частоте сердечных сокращений, вызванной седативными средствами.[7]

Существует некоторая вероятность рецидива седативного действия у животного после введения атипамезола, что более вероятно, если исходное седативное средство было введено внутривенно.[4]

Крысы и обезьяны испытали повышенную сексуальную активность после приема атипамезола.[26][27]

Передозировка

В LD50 Атипамезола для крыс составляет 44 мг / кг при подкожном введении. В минимальная смертельная доза у собак более 5 мг / м2; собаки переносили получение десятикратной стандартной дозы.[4][28] Признаки передозировки включают одышку, дрожь, рвоту и диарею, а также повышение уровня в крови креатининкиназа, аспартат трансаминаза, и аланин трансаминаза. Собаки, которые получали атипамезол без предварительного приема дексмедотомидина, не проявляли никаких клинических признаков, кроме легкого мышечного тремора.[4][19]

Фармакология

Механизм действия

Структуры дексмедетомидина и атипамезола, схожие черты синего цвета.

Атипамезол является конкурентоспособным антагонист в ɑ2-адренорецепторы который конкурирует с дексмедетомидином, ɑ2-агонист адренергических рецепторов. Он не взаимодействует напрямую с дексмедетомидином;[29] скорее, их структурное сходство позволяет атипамезолу легко конкурировать за сайты связывания рецепторов.[7]

Атипамезол отменяет обезболивание, блокируя норэпинефрин подавление обратной связи на ноцицепторы.[7][26]

Фармакокинетика

Из трех ɑ2-антагонисты, обычно используемые в ветеринарии (атипамезол, йохимбин, и толазин), атипамезол наиболее предпочтителен для2- более ɑ1-рецепторы, связывающиеся с ними в соотношении 8526: 1.[7] Он не показывает предпочтения какой-либо2-рецепторный подтип.[26]

Атипамезол проявляется быстро: он устраняет снижение частоты сердечных сокращений, вызванное седативным действием, в течение трех минут. Обычно животное начинает просыпаться через 5–10 минут. В исследовании с участием более 100 собак более половины смогли встать в течение 5 минут, а 96% смогли встать в течение 15. Атипамезол достигает максимальной концентрации в сыворотке крови в течение 10 минут после в / м введения.[4] Атипамезол широко распространяется в тканях; в определенное время концентрация в мозге в два-три раза превышает концентрацию в плазме.[23]

Атипамезол переносит тяжелые метаболизм первого прохождения в печени,[23] который включает глюкуронизация при азоте во время.[30] Метаболиты в основном выводятся с мочой.[31]

Период полувыведения составляет 2,6 часа у собак и 1,3 часа у крыс.[4][16]

Исследование

Влияние атипамезола на когнитивные функции были изучены на крысах и людях. В то время как низкие дозы у крыс улучшали бдительность, избирательное внимание, обучение и вспоминание, более высокие дозы обычно ухудшали когнитивные функции (скорее всего, из-за повышенной активности норадреналина).[26] У крыс также было показано улучшение когнитивных функций, сниженное на удары или поражения головного мозга.[16] Исследования на людях показали, что он увеличивает внимание, но снижает способность к многозадачности.[23] Атипамезол также был исследован на людях как потенциальный антипаркинсонический.[23]

Поскольку атипамезол увеличивает сексуальную активность обезьян, были заявления о его способности лечить эректильную дисфункцию.[27]

Смотрите также

Заметки

  1. ^ Поскольку дексмедетомидин является единственным фармакологически активным компонентом медетомидина, они оба будут называться дексмедетомидин отныне и впредь.

использованная литература

  1. ^ «Атипамезол». Drugs.com. Получено 2019-08-07.
  2. ^ «Ревертидин». Современная ветеринарная терапия. Получено 2019-08-07.
  3. ^ Эттингер SJ, Фельдман EC (2009). Учебник внутренней ветеринарной медицины - электронная книга (7-е изд.). Elsevier Health Sciences. п. 61. ISBN  978-1-4377-0282-8.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
  4. ^ а б c d е ж г час я «Антиседан для животных». Drugs.com. Получено 24 февраля 2018.
  5. ^ а б Кот 2010, п.1623.
  6. ^ а б Папич М.Г. (2010). Справочник по ветеринарным препаратам Сондерса - электронная книга: Маленькие и крупные животные. Elsevier Health Sciences. п. 56. ISBN  978-1-4377-0192-0.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
  7. ^ а б c d е ж г час я j k Ривьер Дж. Э., Папич М. Г. (2009). Ветеринарная фармакология и терапия (иллюстрированный ред.). Джон Вили и сыновья. С. 352–355. ISBN  978-0-8138-2061-3.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
  8. ^ Талке П., Харпер Д., Трабер Л., Ричардсон С. Р., Трабер Д. (февраль 1999 г.). «Аннулирование медетомидина вызванного седативного действия атипамезолом у овец: влияние на кровь органов». Анестезия и обезболивание. 88 (2S): 391S. Дои:10.1097/00000539-199902001-00388. ISSN  0003-2999.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
  9. ^ Ким М.С., Чон С.М., Пак Дж.Х., Нам Т.К., Со К.М. (октябрь 2004 г.). «Аннулирование комбинированной анестезии медетомидин-кетамин у кроликов атипамезолом». Экспериментальные животные. 53 (5): 423–8. Дои:10.1538 / экспанд.53.423. PMID  15516790.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
  10. ^ Хитон-Джонс Т. Г., Ко Дж. К., Хитон-Джонс Д. Л. (март 2002 г.). «Оценка медетомидин-кетаминовой анестезии с отменой атипамезола у американских аллигаторов (Alligator mississippiensis)». Журнал медицины зоопарков и дикой природы. 33 (1): 36–44. Дои:10.1638 / 1042-7260 (2002) 033 [0036: EOMKAW] 2.0.CO; 2. PMID  12216791.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
  11. ^ Миллер Р.Э., Фаулер М.Э. (2014). Зоопарк Фаулера и медицина диких животных, том 8 - электронная книга (переработанная ред.). Elsevier Health Sciences. С. 29, 358, 587, 605. ISBN  978-1-4557-7399-2.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
  12. ^ Мадер Д.Р., Водолазы SJ (2013). Современная терапия в медицине и хирургии рептилий - электронная книга. Elsevier Health Sciences. п. 143, 387. ISBN  978-0-323-24293-6.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
  13. ^ Ван-Фишер Y (2008). Руководство по моделям инсульта у крыс. CRC Press. п. 65. ISBN  978-1-4200-0952-1.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
  14. ^ а б Рыба 2008, п.371.
  15. ^ DeClementi C (2007). «Глава 91: Профилактика и лечение отравлений». В Гупте Р. (ред.). Ветеринарная токсикология. Оксфорд: Academic Press. С. 1139–1158. Дои:10.1016 / B978-012370467-2 / 50188-7. ISBN  978-0-12-370467-2.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
  16. ^ а б c d Бахри Л. (май 2008 г.). «Фарм Профиль: Атипамезол». Компендиум. 30 (5).CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
  17. ^ Гупта RC (2007). «Глава 46: Амитраз». Ветеринарная токсикология. Оксфорд: Academic Press. С. 514–517. Дои:10.1016 / B978-012370467-2 / 50143-7. ISBN  978-0-12-370467-2.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
  18. ^ Кот 2010, стр.126, 285.
  19. ^ а б Кларк К.В., Обрезка CM (2013). Электронная книга по ветеринарной анестезии (11-е изд.). Elsevier Health Sciences. п. 91. Дои:10.1016 / B978 (неактивно 01.09.2020). ISBN  978-0-7020-5423-5.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт) CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2020 г. (ссылка на сайт)
  20. ^ Л.С.А., Список C.F.R. Затронутые разделы. Национальный архив США. 2004. с. 221. ISBN  978-0-16-072065-9.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
  21. ^ а б Шенк П. (2009). Сондерс Всесторонний Обзор NAVLE - Электронная книга. Elsevier Health Sciences. п. 402. ISBN  978-1-4377-1448-7.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
  22. ^ а б Дагдейл А (2011). Ветеринарная анестезия: практические принципы. Джон Вили и сыновья. С. 257, 368. ISBN  978-1-118-27933-5.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
  23. ^ а б c d е Пертоваара А., Хаапалинна А., Сирвио Дж., Виртанен Р. (1 сентября 2005 г.). «Фармакологические свойства, влияние на центральную нервную систему и потенциальное терапевтическое применение атипамезола, селективного антагониста альфа2-адренорецепторов». Обзоры препаратов для ЦНС. 11 (3): 273–88. Дои:10.1111 / j.1527-3458.2005.tb00047.x. ЧВК  6741735. PMID  16389294.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
  24. ^ Сойер Д. (2008). Практика ветеринарной анестезии: мелкие животные, птицы, рыбы и рептилии. Серия Мэнсона. CRC Press. п. 42. ISBN  978-1-59161-034-2.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
  25. ^ Дайверы SJ, Мадер Д.Р. (2005). Медицина рептилий и хирургия - электронная книга (2-е изд.). Elsevier Health Sciences. п. 444. ISBN  978-1-4160-6477-0.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
  26. ^ а б c d Рыба 2008, стр.53–54.
  27. ^ а б Годовые отчеты по медицинской химии. 34. Академическая пресса. 1999. с. 78. ISBN  978-0-08-058378-5.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
  28. ^ "Паспорт безопасности" (PDF). Зоэтис. 20 марта 2017.
  29. ^ Грант D (2006). Обезболивание мелких животных. Elsevier Health Sciences. С. 191, 199. ISBN  978-0-7506-8812-3.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
  30. ^ Кайвосаари С., Салонен Дж. С., Таскинен Дж. (Март 2002 г.). «N-глюкуронирование некоторых 4-арилалкил-1H-имидазолов микросомами печени крысы, собаки и человека». Метаболизм и утилизация лекарств. 30 (3): 295–300. Дои:10.1124 / dmd.30.3.295. PMID  11854148.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
  31. ^ Петерсон МЭ, Кутцлер М (2010). Педиатрия мелких животных - электронная книга: первые 12 месяцев жизни. Elsevier Health Sciences. п. 226. ISBN  978-1-4377-0195-1.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)

дальнейшее чтение

  • Кот Э (2010). Клинический ветеринарный консультант - электронная книга: собаки и кошки (2-е, перераб.). Elsevier Health Sciences. ISBN  978-0-323-06876-5.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)
  • Рыба RE (2008). Анестезия и обезболивание лабораторных животных. Американский колледж лабораторной медицины животных. Академическая пресса. ISBN  978-0-12-373898-1.CS1 maint: ref = harv (ссылка на сайт)

внешние ссылки