Solabegron - Solabegron

Solabegron
Solabegron.svg
Клинические данные
Другие имена3-[3-[2-[[(2р) -2- (3-хлорфенил) -2-гидроксиэтил] амино] этиламино] фенил] бензойная кислота
Код УВД
  • Никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC23ЧАС23ClN2О3
Молярная масса410.90 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Solabegron (кодовое название GW-427 353) представляет собой препарат, который действует как селективный агонист β3 адренергический рецептор. Он разрабатывается для лечения гиперактивность мочевого пузыря и синдром раздраженного кишечника.[1][2][3] Было показано, что он производит висцеральный обезболивание выпустив соматостатин из адипоциты.[4][5]

Солабегрон был открыт GlaxoSmithKline и приобретен компанией AltheRx в марте 2011 г. Solabegron расслабляет гладкие мышцы мочевого пузыря, стимулируя β3 адренорецепторы, новый механизм по сравнению со старыми установленными лекарственными средствами для лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря, такими как холинолитик агенты. Астеллас Pharma разработала первый коммерчески доступный β3 адренергический рецептор, Мирабегрон, который теперь лицензирован в Японии[6] и США[7] при гиперактивном мочевом пузыре. Мирабегрон не лицензирован при синдроме раздраженного кишечника.

А Фаза II В исследовании солабегрона при гиперактивном мочевом пузыре (ГАМП) принимали участие 258 пациентов с недержанием мочи средней и тяжелой степени, у которых в среднем возникали 4,5 эпизода мокроты в день. Результаты продемонстрировали статистически значимое улучшение при приеме солабегрона по сравнению с плацебо, что измерялось процентным снижением количества эпизодов мокроты и абсолютного числа ежедневных мочеиспусканий.

В исследовании фазы II синдрома раздраженного кишечника (СРК) участвовали 102 пациента с СРК. Solabegron продемонстрировал значительное уменьшение боли, связанной с этим заболеванием, и тенденцию к большему улучшению качества жизни по сравнению с плацебо.

Оба исследования фазы II показали профиль переносимости солабегрона, аналогичный плацебо. Пациенты с ГАМП не страдали сухостью во рту, запорами, учащением пульса или когнитивными проблемами (т.е. холинолитик последствия).

AltheRx в настоящее время готовится продвинуть солабегрон в крупное клиническое исследование при ГАМП.

Рекомендации

  1. ^ Хикс А., Маккафферти Г.П., Ридель Э., Айяр Н., Пуллен М., Эванс С. и др. (Октябрь 2007 г.). «GW427353 (солабегрон), новый селективный агонист бета3-адренергических рецепторов, вызывает расслабление мочевого пузыря и увеличивает порог рефлекса мочеиспускания у собак». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 323 (1): 202–9. Дои:10.1124 / jpet.107.125757. PMID  17626794.
  2. ^ Grudell AB, Camilleri M, Jensen KL, Foxx-Orenstein AE, Burton DD, Ryks MD, et al. (Май 2008 г.). «Дозозависимый эффект агониста бета3-адренергических рецепторов солабегрона на желудочно-кишечный транзит, функцию кишечника и уровни соматостатина в состоянии здоровья». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени. 294 (5): G1114-9. Дои:10.1152 / ajpgi.00051.2008. PMID  18372395.
  3. ^ Келлехер Д.Л., Хикс К.Дж., Кокс Д.С. и др. (2008). «Рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование под контролем плацебо (PLA) для оценки эффективности и безопасности агониста бета 3-адренергических рецепторов солабегрона (SOL) у пациентов с синдромом раздраженного кишечника (IBS)». Нейрогастроэнтерол Мотил. 20 (Дополнение 2): 131.
  4. ^ Целлек С., Тангиа Р., Бассил А.К., Кэмпбелл К.А., Грей К.М., Стреттон Дж. Л. и др. (Июль 2007 г.). «Демонстрация функциональных нейронных бета3-адренорецепторов в кишечной нервной системе». Гастроэнтерология. 133 (1): 175–83. Дои:10.1053 / j.gastro.2007.05.009. PMID  17631141.
  5. ^ Шеманн М., Хафси Н., Мишель К., Кобер О.И., Воллманн Дж., Ли К. и др. (Январь 2010 г.). «Агонист бета3-адренорецепторов GW427353 (Solabegron) снижает возбудимость кишечных нейронов человека за счет высвобождения соматостатина». Гастроэнтерология. 138 (1): 266–74. Дои:10.1053 / j.gastro.2009.09.046. PMID  19786030.
  6. ^ Gras J (январь 2012 г.). «Мирабегрон для лечения гиперактивного мочевого пузыря». Наркотики сегодняшнего дня. 48 (1): 25–32. Дои:10.1358 / dot.2012.48.1.1738056. PMID  22384458.
  7. ^ «Новые разрешения на лекарственные препараты 2012 г. - Часть XIV - Мирабегрон (Мирбетрик)». ЧЭМБЛ-ог.