Папаверин - Papaverine

Папаверин
Папаверин.svg
Папаверин-из-xtal-3D-balls-B.png
Клинические данные
Произношение/пəˈпævərяп/
Торговые наименованияПавабид, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682707
Беременность
категория
  • Австралия: А
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Оральный, внутривенный, внутримышечный, ректальный, интракавернозный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность80%
Связывание с белками~90%
МетаболизмПеченочный
Устранение период полураспада1,5–2 часа
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
Количество CAS
  • 58-74-2 проверитьY
    61-25-6 (гидрохлорид)
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.361 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС21NО4
Молярная масса339.391 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Папаверин (латинский папаша, "мак") опиум алкалоид спазмолитик препарат, применяемый в основном при лечении висцерального спазм и вазоспазм (особенно те, которые затрагивают кишечник, сердце или мозг), а иногда и при лечении Эректильная дисфункция. Используется при лечении острая мезентериальная ишемия. Хотя он находится в опийный мак Папаверин отличается как по структуре, так и по фармакологическому действию от анальгетических морфиноподобных соединений.

История

Капсула Папавер сомниферум показаны латексные (опийные) выделения из разреза. Папаверин естественным образом встречается в опиуме.

Папаверин был открыт в 1848 году Георгом Мерк (1825–1873).[1] Мерк был учеником немецких химиков. Юстус фон Либих и Август Хофманн, и он был сыном Эмануэль Мерк (1794–1855), основатель Merck корпорация, крупная немецкая химическая и фармацевтическая компания.[2]

Использует

Папаверин одобрен для лечения спазмов желудочно-кишечного тракта, желчные протоки и мочеточник и для использования в качестве мозговой и коронарный вазодилататор в субарахноидальное кровоизлияние (в сочетании с баллонная ангиопластика )[3] и операция коронарного шунтирования.[4] Папаверин также может использоваться как релаксант гладких мышц при микрохирургия где он применяется непосредственно к кровеносным сосудам.

Папаверин применяется как Эректильная дисфункция препарат, отдельно или иногда в комбинации.[5][6] Папаверин при введении в ткани полового члена вызывает прямой гладкая мышца расслабление и последующее заполнение кавернозное тело с кровью в результате эрекция. Для лечения ЭД также доступен гель для местного применения.[7]

Он также обычно используется в криоконсервация из кровеносный сосуд вместе с другими гликозаминогликанами и белковыми суспензиями.[8][9] Функционирует как вазодилататор во время криоконсервации при использовании вместе с верапамил, фентоламин, нифедипин, толазолин или же нитропруссид.[10][11]

Папаверин также с некоторым успехом исследуется как местный фактор роста для увеличения тканей.[12]

Папаверин используется не по этикетке профилактика (профилактическое) из мигрени.[13][14][15] Это не препарат первого ряда, как некоторые бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, трициклические антидепрессанты, и немного противосудорожные препараты Такие как Divalproex, а когда эти препараты первого ряда и вторичные препараты, такие как СИОЗС, антагонисты рецепторов ангиотензина II и др. неэффективны в профилактике мигрени, имеют непереносимые побочные эффекты или противопоказаны.

Папаверин также присутствует в комбинациях солей алкалоидов опия, таких как папаверетум (Омнопон, Пантопон ) и другие, наряду с морфий, кодеин, а в некоторых случаях носкапин и другие в процентном отношении, аналогичном таковому в опиуме, или модифицированном для конкретного применения.

Папаверин обнаружен в качестве контаминанта в некоторых героин[16] и может использоваться лабораториями судебной экспертизы при профилировании героина для определения его источника.[17] Метаболиты также могут быть обнаружены в моче потребителей героина, что позволяет отличить уличный героин от фармацевтического. диацетилморфин.[18]

Механизм

В in vivo механизм действия не совсем ясен, но ингибирование фермент фосфодиэстераза, вызывающая повышение циклического AMP и циклического GMP[требуется разъяснение ] уровни значительна. Это также может изменить митохондриальный дыхание.

Папаверин также оказался селективным ингибитор фосфодиэстеразы для PDE10А подтип встречается в основном в полосатое тело мозга. При хроническом введении мышам он вызывал двигательный и когнитивный дефицит и повышенное беспокойство, но, наоборот, может дать антипсихотик эффект,[19][20] хотя не все исследования подтверждают эту точку зрения.[21]

Побочные эффекты

Частые побочные эффекты лечения папаверином включают полиморфизм вентрикулярная тахикардия, запор, вмешательство в сульфобромфталеин[22] ретенционный тест (используется для определения функции печени), повышенный трансаминаза уровни, повышенные щелочная фосфатаза уровни сонливость, и головокружение.

Редкие побочные эффекты включают покраснение лица, гипергидроз (повышенное потоотделение), кожная сыпь, артериальный гипотония, тахикардия, потеря аппетита, желтуха, эозинофилия, тромбопения, смешанный гепатит, головная боль, аллергическая реакция, хронический активный гепатит и парадоксальное обострение церебрального вазоспазма.[23]

Папаверин в растении Зауропус андрогинус связан с облитерирующий бронхиолит.[24]

Составы и торговые наименования

Папаверин выпускается в виде сопрягать из гидрохлорид, кодкарбоксилат, аденилат, и тепрозилат. Он также когда-то был доступен как соль гидробромид, камсилат, кромезилат, никотинат, и миндалина | фенилгликолят. Гидрохлоридная соль доступна для внутримышечного, внутривенного, ректального и перорального введения. Тепрозилат доступен в формах для внутривенного, внутримышечного и перорального введения. Кодкарбоксилат доступен только в пероральной форме, как и аденилат.

Кодкарбоксилат продается под названием Альбатран,[25] аденилат как Дицертан,[26] а гидрохлоридная соль продается по-разному как Artegodan (Германия), Cardioverina (страны за пределами Европы и США), Dispamil (страны за пределами Европы и США), Opdensit (Германия), Panergon (Германия), Paverina Houde (Италия, Бельгия), Pavacap (США), Pavadyl (США), Papaverine (Израиль), Papaverin-Hamelin (Германия), Paveron (Германия), Spasmo-Nit (Германия), Cardiospan, Papaversan, Cepaverin, Cerespan, Drapavel, Forpaven. , Папалеас, Паватест, Паверолан, Терапав (Канада[27]), Vasospan, Cerebid, Delapav, Dilaves, Durapav, Dynovas, Optenyl, Pameion, Papacon, Pavabid, Pavacen, Pavakey, Pavased, Pavnell, Alapav, Myobid, Vasal, Pamelon, Pavadel, Pavagen, Ro-Papav, Vaso-Pav, Папанерин-hcl, Qua bid, Papital TR, Paptial TR, Pap-Kaps-150.[28] В Венгрия, папаверин и гоматропин метилбромид используются в мягких препаратах, которые помогают «промыть» желчь.[29]

Рекомендации

  1. ^ Мерк Георг (1848 г.). "Vorläufige Notiz über eine neue Organische Base im Opium" [Предварительное уведомление о новом органическом основании в опиуме]. Annalen der Chemie und Pharmacie. 66: 125–128. Дои:10.1002 / jlac.18480660121.
  2. ^ Уильям Х. Брок, Юстус фон Либих: химический привратник (Кембридж, Англия: Издательство Кембриджского университета, 1997). стр. 120.
  3. ^ Лю Дж. К., Couldwell WT (2005). «Внутриартериальные инфузии папаверина для лечения церебрального вазоспазма, вызванного аневризматическим субарахноидальным кровоизлиянием». Neurocrit Care. 2 (2): 124–32. Дои:10.1385 / NCC: 2: 2: 124. PMID  16159054. S2CID  35400205.
  4. ^ Такеучи К., Сакамото С., Нагайоши Ю., Нисидзава Х., Мацубара Дж. (Ноябрь 2004 г.). «Реактивность внутренней грудной артерии человека к вазодилататорам при аортокоронарном шунтировании». Eur J Cardiothorac Surg. 26 (5): 956–9. Дои:10.1016 / j.ejcts.2004.07.047. PMID  15519189.
  5. ^ Десво, П. (2005). «Обзор лечения нарушений эрекции». Presse Médicale. 34 (13 Прил.): 5–7. PMID  16158020.
  6. ^ Bella, A.J .; Брок, Г. Б. (2004). «Внутрикавернозная фармакотерапия эректильной дисфункции». Эндокринный. 23 (2–3): 149–155. Дои:10.1385 / ЭНДО: 23: 2-3: 149. PMID  15146094. S2CID  13056029.
  7. ^ Kim, E .; Эльрашиди, Р .; Маквари, К. (1995). «Актуальный гель папаверина для лечения эректильной дисфункции». Журнал урологии. 153 (2): 361–5. Дои:10.1097/00005392-199502000-00019. PMID  7815584.
  8. ^ Мюллер-Швайнитцер Э., Эллис П. (май 1992 г.). «Сахароза способствует функциональной активности кровеносных сосудов после криоконсервации в ДМСО-содержащей фетальной сыворотке теленка». Наунин Шмидебергс Арка. Pharmacol. 345 (5): 594–7. Дои:10.1007 / bf00168954. PMID  1528275. S2CID  10441842.
  9. ^ Мюллер-Швайнитцер Э, Хассе Дж, Свобода Л. (1993). «Криоконсервация бронхов человека». J астма. 30 (6): 451–7. Дои:10.3109/02770909309056754. PMID  8244915.
  10. ^ Brockbank KG (февраль 1994 г.). «Влияние криоконсервации на функцию вены in vivo». Криобиология. 31 (1): 71–81. Дои:10.1006 / cryo.1994.1009. PMID  8156802.
  11. ^ Джилья Дж. С., Оллереншоу Д. Д., Доусон П. Е., Блэк К. С., Эбботт В. М. (ноябрь 2002 г.). «Криоконсервация предотвращает расширение артериального аллотрансплантата». Энн Васк Сург. 16 (6): 762–7. Дои:10.1007 / s10016-001-0072-1. PMID  12391500. S2CID  24777062.
  12. ^ Тан И, Луань Дж, Чжан Х (2004). «Ускорение расширения тканей за счет местного применения крема с папаверином». Пласт. Реконстр. Surg. 114 (5): 1166–9. Дои:10.1097 / 01.PRS.0000135854.48570.76. PMID  15457029.
  13. ^ Силланпяя, М; Копонен, М. (1978). «Папаверин в профилактике мигрени и других сосудистых головных болей у детей». Acta Paediatrica Scandinavica. 67 (2): 209–12. Дои:10.1111 / j.1651-2227.1978.tb16304.x. PMID  343489. S2CID  28817628.
  14. ^ Виджаян, Н. (1977). «Краткое терапевтическое заключение: профилактика осложненной мигрени папаверином». Головная боль. 17 (4): 159–162. Дои:10.1111 / j.1526-4610.1977.hed1704159.x. PMID  893088. S2CID  36626189.
  15. ^ Позер, К. М. (1974). «Письмо: Папаверин в профилактике мигрени». Ланцет. 1 (7869): 1290. Дои:10.1016 / S0140-6736 (74) 90045-2. PMID  4134173.
  16. ^ Патерсон, S; Кордеро, Р. (2006). «Сравнение различных контаминантов опиатных алкалоидов и их метаболитов, обнаруженных в незаконном героине, с 6-моноацетилморфином как индикаторы приема героина». Журнал аналитической токсикологии. 30 (4): 267–73. Дои:10.1093 / jat / 30.4.267. PMID  16803666. Помимо морфина, уличный героин содержит различные алкалоиды, извлеченные из опийного мака Papaversomniferum, включая кодеин, тебаин, носкапин и папаверин.
  17. ^ Seetohul, L.N; Maskell, P.D; Де Паоли, G; Паундер, Д. Дж (2013). «Биомаркеры незаконного героина: ранее неизвестное происхождение папаверина». Журнал аналитической токсикологии. 37 (2): 133. Дои:10.1093 / jat / bks099. PMID  23316026.
  18. ^ Стрэнг, Джон; Метребиан, Никола; Линцерис, Николай; Поттс, Лаура; Карнват, Том; Майет, Сорая; Уильямс, Хью; Задор, Дебора; Эверс, Ричард (май 2010 г.). «Контролируемый инъекционный героин или инъекционный метадон в сравнении с оптимизированным пероральным метадоном в качестве лечения хронических героиновых наркоманов в Англии после стойких неудач традиционного лечения (RIOTT): рандомизированное исследование». Ланцет. 375 (9729): 1885–1895. Дои:10.1016 / с0140-6736 (10) 60349-2. ISSN  0140-6736. PMID  20511018. S2CID  205958031.
  19. ^ Siuciak JA, Chapin DS, Harms JF, et al. (Август 2006 г.). «Ингибирование обогащенной полосатым телом фосфодиэстеразы PDE10A: новый подход к лечению психозов». Нейрофармакология. 51 (2): 386–96. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2006.04.013. PMID  16780899. S2CID  13447370.
  20. ^ Хебб А.Л., Робертсон Х.А., Денован-Райт Э.М. (май 2008 г.). «Ингибирование фосфодиэстеразы 10А связано с локомоторным и когнитивным дефицитом и повышенной тревожностью у мышей». Eur Neuropsychopharmacol. 18 (5): 339–63. Дои:10.1016 / j.euroneuro.2007.08.002. PMID  17913473. S2CID  9621541.
  21. ^ Вебер М., Брейер М., Ко Д., Тангарадж Н., Марзан Д.Е., Свердлов Н.Р. (май 2009 г.). «Оценка антипсихотического профиля предпочтительного ингибитора PDE10A, папаверина». Психофармакология. 203 (4): 723–35. Дои:10.1007 / s00213-008-1419-х. ЧВК  2748940. PMID  19066855.
  22. ^ «SID 149219 - Краткое описание вещества PubChem».
  23. ^ Клайд Б.Л., Фирлик А.Д., Кауфманн А.М., Спирмен М.П., ​​Йонас Х. (апрель 1996 г.). «Парадоксальное обострение вазоспазма после инфузии папаверина после аневризматического субарахноидального кровоизлияния. История болезни». J. Neurosurg. 84 (4): 690–5. Дои:10.3171 / jns.1996.84.4.0690. PMID  8613866. S2CID  1172874.
  24. ^ Бунаван Х., Бунаван С.Н., Бахарум С.Н., Нур Н.М. (2015). "Sauropus androgynus (L.) Merr. Облитерирующий бронхиолит, индуцированный: от ботанических исследований до токсикологии". Альтернативная медицина на основе доказательств. 2015: 1–7. Дои:10.1155/2015/714158. ЧВК  4564651. PMID  26413127.
  25. ^ «SID 660773 - Обзор вещества PubChem».
  26. ^ «SID 660767 - Обзор вещества PubChem».
  27. ^ "THERAPAV (PRODUIT PUR) - Деталь". Получено 26 сентября 2005. CSST - токсикологическая служба. (Французский)
  28. ^ "SID 660767 - Обзор вещества PubChem - Синонимы, предоставленные депозитарием: все".
  29. ^ "Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézet". www.ogyi.hu. Архивировано из оригинал на 2015-01-23. Получено 2008-10-14.