Ибудиласт - Ibudilast

Ибудиласт
Ibudilast.svg
Клинические данные
Торговые наименованияКеты, Пинатос, Эйевинал
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Маршруты
администрация		Устно (капсулы ),
актуальный (офтальмологический раствор )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Только прием (JP KR )
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.164.881 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC14ЧАС18N2О
Молярная масса230.311 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Ибудиласт (ВБК) (коды разработки: AV-411 или же МН-166) является противовоспалительное средство препарат, используемый в основном в Японии, который действует как ингибитор фосфодиэстеразы, подавляя PDE4 подтип в наибольшей степени,[1] но также демонстрирует значительное ингибирование других подтипов PDE.[2][3]

Медицинское использование

В Япония, пероральные капсулы ибудиласт одобрены для лечения астма, и для улучшения головокружение вторичный по отношению к хроническому нарушению мозгового кровообращения, связанному с последствиями инфаркт мозга.[4] Ибудиласт офтальмологический раствор показан для лечения аллергический конъюнктивит и Сенная лихорадка.[5]

Он может иметь некоторую пользу для снижения метамфетамина,[6] опиоид,[7] и алкоголь[8] зависимость.

Фармакология

Ибудиласт имеет бронходилататор, сосудорасширяющее средство[9] и нейропротекторный последствия,[10][11] и в основном используется для лечения астма и Инсульт.[12] Подавляет тромбоцит агрегация[13] а также может быть полезен при лечении рассеянный склероз.[14]

Ибудиласт пересекает гематоэнцефалический барьер и подавляет глиальная клетка активация. Было показано, что эта активность делает ибудиласт полезным при лечении невропатическая боль и это не только усиливает обезболивание произведено опиоид препаратов, но также снижает развитие толерантность.[15]

Фармакодинамика

Ибудиласт в основном является ингибитором ФДЭ4, но также было показано, что он действует как антагонист на толл-подобный рецептор 4 (TLR4 ).[16] Вероятно, это играет большую роль в его эффекте, особенно в его синергии с опиоидными препаратами, его противовоспалительное средство эффект, и свой обезболивающее эффект.[17] Неизвестно, обладают ли свойства ингибирования PDE4 потенцировать эффекты инактивации TLR4 и / или наоборот, несмотря на то, что некоторые из их эффектов являются общими, например воспаление восстанавливающие свойства.[18] Антагонисты TLR4 теоретически обращают вспять усиление боли и воспаления, вызванное большинством TLR4. агонисты, который включает алкоголь и многие другие опиум или же опиоид наркотики.[19]

Рекомендации

  1. ^ Хуанг З., Лю С., Чжан Л., Салем М., Грейг Г.М., Чан С.С. и др. (Май 2006 г.). «Предпочтительное ингибирование фосфодиэстеразы 4 человека ибудиластом». Науки о жизни. 78 (23): 2663–8. Дои:10.1016 / j.lfs.2005.10.026. PMID  16313925.
  2. ^ Судзумура А., Ито А., Йошикава М., Савада М. (август 1999 г.). «Ибудиласт подавляет продукцию TNF-альфа глиальными клетками, действуя в основном как ингибитор фосфодиэстеразы III типа в ЦНС». Исследование мозга. 837 (1–2): 203–12. Дои:10.1016 / с0006-8993 (99) 01666-2. PMID  10434004.
  3. ^ Гибсон Л.С., Гастингс С.Ф., Макфи И., Клейтон Р.А., Дарроч К.Э., Маккензи А. и др. (Май 2006 г.). «Ингибирующий профиль ибудиласта против семейства ферментов фосфодиэстеразы человека». Европейский журнал фармакологии. 538 (1–3): 39–42. Дои:10.1016 / j.ejphar.2006.02.053. PMID  16674936.
  4. ^ «Кетас (ибудиласт) Капсулы 10 мг. Информация по назначению» (PDF). Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Получено 3 октября 2016.
  5. ^ "Кетас (ибудиласт) глазные капли 0,01% Кисури-но-Шиори (информационный листок о лекарствах)". Сенджу Фармасьютикал Ко., Лтд.. Получено 3 октября 2016.
  6. ^ "Лекарство от метаморфозы?". 2013-04-03.
  7. ^ Купер З.Д., Джонсон К.В., Павликова М., Гласс А., Фосбург С.К., Салливан М.А. и др. (Июль 2016 г.). «Влияние ибудиласта, ингибитора активации глии, на симптомы отмены опиоидов у добровольцев с опиоидной зависимостью». Биология зависимости. 21 (4): 895–903. Дои:10.1111 / adb.12261. ЧВК  4644513. PMID  25975386.
  8. ^ Белл Р.Л., Лопес М.Ф., Цуй К., Эгли М., Джонсон К.В., Франклин К.М., Беккер Х.С. (январь 2015 г.). «Ибудиласт снижает употребление алкоголя в нескольких моделях алкогольной зависимости на животных». Биология зависимости. 20 (1): 38–42. Дои:10.1111 / adb.12106. ЧВК  4017009. PMID  24215262.
  9. ^ Киши Й, Охта С., Касуя Н., Сакита С., Асикага Т., Исобе М. (осень 2001 г.). «Ибудиласт: неселективный ингибитор ФДЭ с множественным действием на клетки крови и стенку сосудов». Обзоры сердечно-сосудистых препаратов. 19 (3): 215–25. Дои:10.1111 / j.1527-3466.2001.tb00066.x. PMID  11607039.
  10. ^ Мидзуно Т., Куротани Т., Комацу Ю., Каванокучи Дж., Като Х., Мицума Н., Судзумура А. (март 2004 г.). «Нейропротекторная роль ингибитора фосфодиэстеразы ибудиласта на гибель нейрональных клеток, вызванную активированной микроглией». Нейрофармакология. 46 (3): 404–11. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2003.09.009. PMID  14975696.
  11. ^ Йошиока М., Суда Н., Мори К., Уэно К., Ито Й., Тогаши Х., Мацумото М. (апрель 2002 г.). «Влияние ибудиласта на долгосрочную потенциацию гиппокампа и ответы пассивного избегания у крыс с преходящей церебральной ишемией». Фармакологические исследования. 45 (4): 305–11. Дои:10.1006 / phrs.2002.0949. PMID  12030794.
  12. ^ Вакита Х, Томимото Х, Акигучи И., Лин Дж. Х, Ихара М., Отани Р., Сибата М. (ноябрь 2003 г.). «Ибудиласт, ингибитор фосфодиэстеразы, защищает от повреждения белого вещества при хронической гипоперфузии головного мозга у крыс». Исследование мозга. 992 (1): 53–9. Дои:10.1016 / j.brainres.2003.08.028. PMID  14604772.
  13. ^ Райл Г, Ятоми Й, Ци Р, Сато К., Одзаки Й (май 2001 г.). «Потенциал ингибирования ибудиласта агрегации тромбоцитов в присутствии эндотелиальных клеток». Исследование тромбоза. 102 (3): 239–46. Дои:10.1016 / с0049-3848 (01) 00258-4. PMID  11369417.
  14. ^ Фэн Дж., Мису Т., Фуджихара К., Сакода С., Накацудзи Й., Фукаура Х. и др. (Октябрь 2004 г.). «Ибудиласт, неселективный ингибитор фосфодиэстеразы, регулирует баланс Th1 / Th2 и субпопуляцию NKT-клеток при рассеянном склерозе». Рассеянный склероз. 10 (5): 494–8. Дои:10.1191 / 1352458504ms1070oa. PMID  15471363.
  15. ^ Ледебур А., Хатчинсон М.Р., Уоткинс Л.Р., Джонсон К.В. (июль 2007 г.). «Ибудиласт (AV-411). Терапевтический кандидат нового класса для лечения нейропатической боли и синдромов отмены опиоидов». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 16 (7): 935–50. Дои:10.1517/13543784.16.7.935. PMID  17594181.
  16. ^ Цзя ZJ, Wu FX, Хуан QH, Лю JM (апрель 2012 г.). «[Толл-подобный рецептор 4: потенциальная терапевтическая мишень для невропатической боли]». Чжунго И Сюэ Кэ Сюэ Юань Сюэ Бао. Acta Academiae Medicinae Sinicae. 34 (2): 168–73. Дои:10.3881 / j.issn.1000-503X.2012.02.013. PMID  22776604.
  17. ^ Hutchinson MR, Zhang Y, Shridhar M, Evans JH, Buchanan MM, Zhao TX, et al. (Январь 2010 г.). «Доказательства того, что опиоиды могут иметь эффекты толл-подобных рецепторов 4 и MD-2». Мозг, поведение и иммунитет. 24 (1): 83–95. Дои:10.1016 / j.bbi.2009.08.004. ЧВК  2788078. PMID  19679181.
  18. ^ Джин С.Л., Дин С.Л., Лин СК (01.06.2012). «Фосфодиэстераза 4 и ее ингибиторы при воспалительных заболеваниях». Медицинский журнал Чанг Гун. 35 (3): 197–210. Дои:10.4103/2319-4170.106152. PMID  22735051.
  19. ^ Комацу Т., Сакурада С., Кацуяма С., Санаи К., Сакурада Т. (01.01.2009). «Механизм аллодинии, вызванной интратекальным морфин-3-глюкуронидом у мышей». Международный обзор нейробиологии. 85: 207–19. Дои:10.1016 / S0074-7742 (09) 85016-2. PMID  19607972.