Ротиготин - Rotigotine

Ротиготин
Rotigotine.svg
Клинические данные
Торговые наименованияNeupro, Leganto
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa607059
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: B3
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Трансдермальный пластырь
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность37% (трансдермальный)
Связывание с белками92%
МетаболизмПеченочный (CYP -опосредованно)
Устранение период полураспада5–7 часов
ЭкскрецияМоча (71%), Фекальный (23%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.123.257 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC19ЧАС25NОS
Молярная масса315.48 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Ротиготин, продается под торговой маркой Neupro среди прочего, это агонист дофамина не-эрголин класс лекарств, указанных для лечения болезнь Паркинсона (PD) и синдром беспокойных ног (СБН).[1][2] Он сформулирован как раз в день трансдермальный пластырь что обеспечивает медленную и постоянную подачу препарата в течение 24 часов.[1]

Как и другие агонисты дофамина, ротиготин обладает антидепрессант эффекты и могут быть полезны при лечении депрессия также.[3]

История

Ротиготин был впервые разработан в 1985 году как N-0437 командой из Гронингенский университет.[4] Затем разработка была продолжена Aderis Pharmaceuticals. В 1998 году Адерис передал лицензию на разработку и коммерциализацию ротиготина по всему миру. Немецкий фармацевтическая компания Schwarz Pharma (сегодня дочерняя компания бельгийский Компания UCB S.A. ).[5]

Препарат одобрен Европейское агентство по лекарствам (EMA) для использования в Европе в 2006 году.[6] В 2007 году патч Neupro был одобрен Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в качестве первого трансдермального лечения болезни Паркинсона в США. В 2008 году Schwarz Pharma отозвала все патчи Neupro в США и некоторые в Европе из-за проблем с механизмом доставки. Исправление было изменено, и его повторно представили в США в 2012 году.[7]

В августе 2008 года ротиготин был разрешен для лечения синдрома беспокойных ног.[2]

Побочные эффекты

Общий побочные эффекты для ротиготина может включать запор, дискинезия, тошнота, рвота, головокружение, усталость, бессонница, сонливость, путаница, и галлюцинации.[8][9] Более серьезные осложнения могут включать: психоз и нарушения контроля над импульсами подобно гиперсексуальность, пандинг, и патологическая азартная игра.[10] Также могут возникать легкие побочные реакции кожи в месте наложения пластыря.[1][9]

Фармакология

Ротиготин действует как неизбирательный агонист из дофамин D1, D2, D3, и, в меньшей степени, D4 и D5 рецепторы, с самым высоким близость для D3 рецептор.[11] С точки зрения близость, ротиготин обладает 10-кратной селективностью к D3 рецептор над D2, D4, а D5 рецепторов и 100-кратная селективность по D3 рецептор над D1 рецептор.[11] Однако в функциональных исследованиях ротиготин ведет себя как полный агонист из D1, D2, а D3 с аналогичными потенциями (EC50 ).[11] Его способность активировать оба D1-подобно и D2-подобные рецепторы аналогичен случаю апоморфин (который заметно больше эффективность при лечении болезни Паркинсона, чем D2-подобные селективные агонисты, но имеют неоптимальные фармакокинетический свойства) и перголид но в отличие от прамипексол и ропинироль.[11]

Ротиготин обладает следующими in vitro рецептор привязка профиль:[12]

Все перечисленные аффинности были проанализированы с использованием человек материалы за исключением α2B-адренергический, что было сделано с NG 108–15 клетки. Ротиготин ведет себя как частичный или же полный агонист (в зависимости от анализа) ко всем перечисленным дофаминовым рецепторам, как антагонист на α2B-адренергический рецептор и как частичный агонист 5-HT1А рецептор.[12] Хотя он имеет сродство к большому количеству сайтов, как показано выше, в клинических дозах ротиготин ведет себя в основном как селективный D1-понравилось1, D5) и D2-понравилось2, D3, D4) агонист рецептора, с его α2B-адренергический и 5-HT1А деятельность также может иметь незначительное значение.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c Chen JJ, Swope DM, Dashtipour K, Lyons KE (декабрь 2009 г.). «Трансдермальный ротиготин: клинически инновационный агонист дофаминовых рецепторов для лечения болезни Паркинсона». Фармакотерапия. 29 (12): 1452–67. Дои:10.1592 / phco.29.12.1452. PMID  19947805.
  2. ^ а б Дэвис С. (сентябрь 2009 г.). «Ротиготин при синдроме беспокойных ног». Наркотики сегодняшнего дня. 45 (9): 663–8. Дои:10.1358 / dot.2009.45.9.1399952. PMID  19956807.
  3. ^ Bertaina-Anglade V, La Rochelle CD, Scheller DK (октябрь 2006 г.). «Антидепрессивные свойства ротиготина в экспериментальных моделях депрессии». Европейский журнал фармакологии. 548 (1–3): 106–14. Дои:10.1016 / j.ejphar.2006.07.022. PMID  16959244.
  4. ^ Хорн А.С., Теппер П., Ван дер Вейде Дж., Ватанабе М., Григориадис Д., Симан П. (1985). «Синтез и активность связывания радиорецепторов N-0437, нового, чрезвычайно мощного и селективного агониста рецептора дофамина D2». Pharm Weekbl Sci. 7 (5): 208–11. Дои:10.1007 / bf02307578. PMID  2933633.
  5. ^ Разработка и коммерциализация ротиготина компанией Aderis (Aderis Pharmaceuticals делает ссылку на коммерциализацию ротиготина )
  6. ^ «Неупро ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам. 17 сентября 2018 г.. Получено 2 марта 2020.
  7. ^ Neupro Patch повторно запускается в США
  8. ^ Кулисевский Дж, Пагонабаррага Дж (2010). «Переносимость и безопасность ропинирола по сравнению с другими агонистами дофамина и леводопой при лечении болезни Паркинсона: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Безопасность лекарств. 33 (2): 147–61. Дои:10.2165/11319860-000000000-00000. PMID  20082541.
  9. ^ а б «Контролируемое испытание монотерапии ротиготином на ранних стадиях болезни Паркинсона». Архив неврологии. 60 (12): 1721–8. Декабрь 2003 г. Дои:10.1001 / archneur.60.12.1721. PMID  14676046. Архивировано из оригинал 24 февраля 2012 г.
  10. ^ Винго Т.С., Эватт М., Скотт Б., Фриман А., Стейси М. (2009). «Нарушения контроля импульсов, возникшие у 3 пациентов, получавших ротиготин». Клиническая нейрофармакология. 32 (2): 59–62. Дои:10.1097 / WNF.0B013E3181684542. PMID  18978496.
  11. ^ а б c d Вуд, Мартин; Дюбуа, Ванесса; Шеллер, Дитер; Гиллард, Мишель (2015). «Ротиготин является мощным агонистом рецепторов дофамина D1, а также рецепторов дофамина D2 и D3». Британский журнал фармакологии. 172 (4): 1124–1135. Дои:10.1111 / bph.12988. ISSN  0007-1188. ЧВК  4314200. PMID  25339241.
  12. ^ а б Scheller D, Ullmer C, Berkels R, Gwarek M, Lübbert H (январь 2009 г.). «Профиль рецепторов ротиготина in vitro: новый агент для лечения болезни Паркинсона». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг. 379 (1): 73–86. Дои:10.1007 / s00210-008-0341-4. PMID  18704368.

внешняя ссылка