BW-723C86 - BW-723C86

BW-723C86
BW-723C86 structure.png
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС18N2ОS
Молярная масса286.39 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

BW-723C86 это триптамин производное лекарство, которое действует как 5-HT2B рецептор агонист. Она имеет анксиолитик эффекты в исследованиях на животных,[1][2] и также используется для исследования функции 5-HT2B рецептор в ряде других тканей.[3][4][5]

BW-723C86 на самом деле смешанный 5-HT2B/ 5-HT2C агонист, и хотя он имеет хорошую селективность по сравнению с 5-HT2А и других подтипов серотониновых рецепторов, он всего в 3 раза селективнее для 2B по сравнению с 2C и, следовательно, намного менее селективен, чем большинство лигандов исследований, но не превосходит 5-HT2B агонист был доступен до тех пор, пока не появился мощный и селективный 5-HT2B деятельность 6-АПБ был обнаружен в 2012 году.[6] Высокоселективный 5-HT2C Однако доступны антагонисты, поэтому комбинация BW-723C86 с селективным 5-HT2C антагонист позволяет 5-HT2B опосредованные ответы должны изучаться изолированно.

An in vitro исследование, включающее анализ нормальных (здоровых) меланоцитов человека, показало, что BW-723C86 вызывает отбеливание кожи.[7] Механизм действия BW-723C86 - уменьшение выражение из MITF что, в свою очередь, снижает экспрессию основных ферментов, синтезирующих меланин: тирозиназа, ГТО-1 и ГТО-2.[примечания 1] BW-723C86 не цитотоксичен для меланоцитов и «в отличие от многих отбеливающих кожу агентов» не оказывает прямого подавляет активность тирозиназы.[примечания 2]

Смотрите также

Примечания

  1. ^ «Таким образом, результаты нашего исследования показали, что BW723C86 ингибирует синтез меланина, подавляя экспрессию белков, связанных с меланогенезом (тирозиназы, TRP-1 и TRP-2) на уровне транскрипции. Снижение экспрессии этих белков является результатом снижение экспрессии MITF. Более того, снижение уровня MITF было связано с ингибированием пути PKA / CREB / MITF и прямым ингибированием транскрипции MITF ».[7]:9
  2. ^ Обработка BW723C86 снижает содержание меланина в клетках мелан-A и в нормальных меланоцитах человека (NHM), не влияя на жизнеспособность клеток. BW723C86 снижает внутриклеточную активность тирозиназы, но не влияет на активность тирозиназы в клеточных экстрактах, что указывает на то, что BW723C86 не оказывает прямого действия на тирозиназу Мероприятия."[7]:8

Рекомендации

  1. ^ Kennett GA, Bright F, Trail B, Baxter GS, Blackburn TP (апрель 1996). «Эффекты агониста рецептора 5-HT2B, BW 723C86, на трех моделях тревоги у крыс». Британский журнал фармакологии. 117 (7): 1443–8. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1996.tb15304.x. ЧВК  1909458. PMID  8730737.
  2. ^ Kennett GA, Trail B, Bright F (декабрь 1998 г.). «Анксиолитическое действие BW 723C86 в тесте конфликта Фогеля на крысах опосредовано рецептором 5-HT2B». Нейрофармакология. 37 (12): 1603–10. Дои:10.1016 / S0028-3908 (98) 00115-4. PMID  9886683. S2CID  7310462.
  3. ^ Knowles ID, Ramage AG (январь 2000 г.). «Доказательства того, что активация центральных рецепторов 5-HT (2B) вызывает симпатическое возбуждение почек у анестезированных крыс». Британский журнал фармакологии. 129 (1): 177–83. Дои:10.1038 / sj.bjp.0703011. ЧВК  1621132. PMID  10694218.
  4. ^ Günther S, Maroteaux L, Schwarzacher SW (август 2006 г.). «Активация эндогенного рецептора 5-HT2B регулирует дыхательную активность новорожденных in vitro» (PDF). Журнал нейробиологии. 66 (9): 949–61. Дои:10.1002 / neu.20253. PMID  16758492.
  5. ^ Райан Б.К., Анвил Р., Роуэн М.Дж. (август 2008 г.). «Опосредованное рецептором 5-НТ2 изменение ингибирования долгосрочной потенциации гиппокампа острым неизбежным стрессом». Нейрофармакология. 55 (2): 175–82. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2008.05.006. PMID  18538800. S2CID  17626074.
  6. ^ Иверсен Л., Гиббонс С., Treble R, Сетола В., Хуанг XP, Рот Б.Л. (январь 2013 г.). «Нейрохимические профили некоторых новых психоактивных веществ». Европейский журнал фармакологии. 700 (1–3): 147–51. Дои:10.1016 / j.ejphar.2012.12.006. ЧВК  3582025. PMID  23261499.
  7. ^ а б c О ЭДЖ, Пак Джи, Ли Джи, Мён Ч., Ким Си, Чанг Си, Хван Дж.С. (апрель 2016 г.). «Новая роль агониста серотониновых рецепторов 2B в качестве агента против меланогенеза». Международный журнал молекулярных наук. 17 (4): 546. Дои:10.3390 / ijms17040546. ЧВК  4849002. PMID  27077852. Бесплатный доступ, бесплатная лицензия (CC BY-SA 4.0).