Пимавансерин - Pimavanserin

Пимавансерин
Пимавансерин structure.svg
Клинические данные
Торговые наименованияНуплазид
Другие именаACP-103; BVF-048
Маршруты
администрация		Устно (таблетки )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Связывание с белками94–97%[1]
МетаболизмПеченочный (CYP3A4, CYP3A5, CYP2J2 )[2]
Устранение период полураспада54–56 часов[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC25ЧАС34FN3О2
Молярная масса427.564 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Пимавансерин (ACP-103; BVF-036), продается под торговой маркой Нуплазид, является атипичный антипсихотик который одобрен для лечения болезнь Паркинсона психоз а также изучается возможность лечения психоза, вызванного болезнью Альцгеймера, шизофрения, волнение, и сильное депрессивное расстройство.[3] в отличие от других нейролептики, пимавансерин не антагонист дофаминовых рецепторов.[4]

Фармакология

Фармакодинамика

Пимавансерин действует как обратный агонист и антагонист на серотонин 5-HT2А [5] рецепторы с высокой аффинностью связывания (Kя 0,087 нМ) и серотонина 5-HT2C рецепторы с более низким сродством связывания (Kя 0,44 нМ). Пимавансерин показывает низкое связывание с σ1 рецепторы (Kя 120 нМ) и не имеет заметного сродства (Kя > 300 нМ) к серотонину 5-HT2B, дофамин (включая D2 ), мускариновый ацетилхолин, гистамин, или же адренорецепторы, или в кальциевые каналы.[2][6]

Пимавансерин обладает уникальным механизм действия по сравнению с другими антипсихотиками, действуя как селективный обратный агонист из серотонин 5-HT2А рецептор, с 40-кратной избирательностью для этого сайта за 5-HT2C рецептор и не значительный близость или же Мероприятия на 5-HT2B рецептор или же дофаминовые рецепторы.[1]


История

Разработка

Пимавансерин был разработан Acadia Pharmaceuticals.

Ожидается, что пимавансерин улучшит эффективность и побочный эффект профиль антипсихотических средств.[7][8][9] Результаты клинического исследования по изучению эффективности, переносимости и безопасности дополнительного пимавансерина к рисперидон и галоперидол были опубликованы в ноябре 2012 г., и результаты показали, что пимавансерин усиливал антипсихотические эффекты субтерапевтических доз рисперидон и улучшила переносимость галоперидол лечение за счет снижения заболеваемости экстрапирамидные симптомы.[10]

Препарат оправдал ожидания Фаза III клиническое испытание для лечения болезнь Паркинсона психоз,[11] и завершил Фаза II испытания для дополнительное лечение из шизофрения наряду с антипсихотик медикамент.[12]

2 сентября 2014 г. Соединенные Штаты Управление по контролю за продуктами и лекарствами предоставляется Прорыв в терапии статус Акадии Заявка на новый препарат для пимавансерина.[13]

Утверждение FDA

29 апреля 2016 г. нуплазид (пимавансерин) был одобрен FDA для лечения галлюцинаций и бреда, связанных с психозом при болезни Паркинсона.[14][15] В необязательной рекомендации консультативной группы «12 к 2» в поддержку одобрения, предшествовавшей одобрению FDA, было отмечено, что препарат удовлетворяет важную потребность, несмотря на то, что он дает лишь скромные преимущества и создает серьезные проблемы с безопасностью.[16]

29 июня 2018 года FDA одобрило новые дозы пимавансерина для лечения галлюцинаций и бреда, связанных с психозом при болезни Паркинсона. Были утверждены капсулы 34 мг и таблетки 10 мг. Раньше пациенты должны были принимать две таблетки по 17 мг для достижения рекомендованной дозы 34 мг в день. Доза 10 мг показана пациентам, также принимающим CYP3A4 ингибиторы (например, кетоконазол ).[17]

Полемика

9 апреля 2018 г. CNN сообщили, что некоторые в FDA были обеспокоены тем, что нуплазид был «опасным», когда он был одобрен, и отметили, что было зарегистрировано значительное количество смертей от лиц, употребляющих препарат. В статье также отмечалось, что препарат был одобрен на основании «шестинедельного исследования с участием около 200 пациентов».[18] В FDA начал послепродажный мониторинг препарата для оценки обоснованности этих утверждений.[19] 20 сентября 2018 г. FDA заявили, что их обзор «не выявил каких-либо новых или неожиданных результатов по безопасности нуплазида или результатов, несовместимых с установленным профилем безопасности, описанным в настоящее время на этикетке препарата».[20]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c Фридман Дж. Х. (октябрь 2013 г.). «Пимавансерин для лечения психоза от болезни Паркинсона». Мнение эксперта по фармакотерапии. 14 (14): 1969–75. Дои:10.1517/14656566.2013.819345. PMID  24016069. S2CID  35649566.
  2. ^ а б «Таблетки нуплазида (пимавансерина) для перорального применения. Полная информация по назначению в США» (PDF). ACADIA Pharmaceuticals Inc. Получено 5 ноя 2018.
  3. ^ http://adisinsight.springer.com/drugs/800014997
  4. ^ Хауленд Р.Х. (июнь 2016 г.). «Пимавансерин: антипсихотический препарат обратного агониста». Журнал психосоциального ухода и служб психического здоровья. 54 (6): 21–4. Дои:10.3928/02793695-20160523-01. PMID  27245248.
  5. ^ «Информация о назначении НУПЛАЗИД» (PDF). 2018.
  6. ^ Stahl SM (август 2016 г.). «Механизм действия пимавансерина при психозе от болезни Паркинсона: нацеливание на серотониновые рецепторы 5HT2A и 5HT2C». Спектры ЦНС. 21 (4): 271–5. Дои:10.1017 / S1092852916000407. PMID  27503570.
  7. ^ Гарделл Л. Р., Вановер К. Э., Паундс Л., Джонсон Р. В., Баридо Р., Андерсон Г. Т., Вейнбергс И., Диссегаард А., Брунмарк П., Табатабаи А., Дэвис Р. Э., Бранн М. Р., Хакселл Ю., Бонхаус Д. В. (август 2007 г.). «ACP-103, обратный агонист рецептора 5-гидрокситриптамина 2A, улучшает антипсихотическую эффективность и профиль побочных эффектов галоперидола и рисперидона в экспериментальных моделях». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 322 (2): 862–70. Дои:10.1124 / jpet.107.121715. PMID  17519387. S2CID  28861527.
  8. ^ Вановер К.Э., Бец А.Дж., Вебер С.М., Биббиани Ф., Киелайте А., Вайнер Д.М., Дэвис Р.Э., Чейз Т.Н., Саламоне Д.Д. (октябрь 2008 г.). «Обратный агонист рецептора 5-HT2A, ACP-103, снижает тремор на модели крыс и вызванные леводопой дискинезии на модели обезьяны». Фармакология, биохимия и поведение. 90 (4): 540–4. Дои:10.1016 / j.pbb.2008.04.010. ЧВК  2806670. PMID  18534670.
  9. ^ Аббас А., Рот Б.Л. (декабрь 2008 г.). «Пимавансерина тартрат: обратный агонист 5-HT2A с потенциалом для лечения различных нервно-психических расстройств». Мнение эксперта по фармакотерапии. 9 (18): 3251–9. Дои:10.1517/14656560802532707. PMID  19040345. S2CID  71240383.
  10. ^ Meltzer HY, Elkis H, Vanover K, Weiner DM, van Kammen DP, Peters P, Hacksell U (ноябрь 2012 г.). «Пимавансерин, селективный обратный агонист серотонина (5-HT) 2A, повышает эффективность и безопасность рисперидона, 2 мг / день, но не повышает эффективность галоперидола, 2 мг / день: сравнение с эталонной дозой рисперидона, 6 мг / день». Исследование шизофрении. 141 (2–3): 144–52. Дои:10.1016 / j.schres.2012.07.029. PMID  22954754.
  11. ^ ACADIA Pharmaceuticals. «Лечение болезни Паркинсона - Клиническое исследование пимавансерина - ACADIA». Архивировано из оригинал 25 февраля 2009 г.. Получено 2009-04-11.
  12. ^ «ACADIA объявляет о положительных результатах исследования совместной терапии шизофрении фазы II ACP-103» (Пресс-релиз). ACADIA Pharmaceuticals. 2007-03-19. Получено 2009-04-11.
  13. ^ «ACADIA Pharmaceuticals получает от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США обозначение NUPLAZID ™ (пимавансерин) при психозе при болезни Паркинсона». Пресс-релизы. Acadia. 2014-09-02.
  14. ^ «Сообщения для прессы - FDA одобряет первый препарат для лечения галлюцинаций и бреда, связанных с болезнью Паркинсона». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 1 мая 2016.
  15. ^ Cruz MP (июнь 2017 г.). «Пимавансерин (нуплазид): лечение галлюцинаций и бреда, связанных с болезнью Паркинсона». P&T. 42 (6): 368–371. ЧВК  5440097. PMID  28579723.
  16. ^ «Правительственная комиссия поддерживает лекарство от болезни Паркинсона». Бобровая плотина Daily Citizen. 105 (24). Бивер-Дам, штат Висконсин. Ассошиэйтед Пресс. 30 марта 2016 г. с. A8. Получено 7 декабря 2019 - через Newspapers.com.
  17. ^ «ACADIA Pharmaceuticals объявляет об одобрении FDA нового состава дозировки и активности НУПЛАЗИД® (пимавансерина)». www.businesswire.com. 2018-06-29. Получено 2019-02-19.
  18. ^ «FDA беспокоило, что препарат был опасен; теперь сообщения о смертях вызывают беспокойство». CNN. Получено 9 апреля 2018.
  19. ^ Расследует, Блейк Эллис и Мелани Хикен, CNN. «FDA повторно исследует безопасность препарата Паркинсона». CNN. Получено 2018-07-30.
  20. ^ Исследования, Центр оценки лекарственных средств и. «Безопасность и доступность лекарств - анализ FDA не обнаруживает новых или неожиданных рисков безопасности, связанных с нуплазидом (пимавансерином), лекарством для лечения галлюцинаций и бредовых психозов при болезни Паркинсона». www.fda.gov. Получено 2018-09-25.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка