Фенотиазин - Phenothiazine

Фенотиазин
Фенотиазин.svg
Фенотиазин-McDowell-3D-vdW.png
Фенотиазин-неплоские-McDowell-3D-balls.png
Имена
Предпочтительное название IUPAC
10ЧАС-Фенотиазин[1]
Другие имена
Тиодифениламин
Дибензотиазин
Дибензопаратиазин
10ЧАС-dibenzo- [б,е] -1,4-тиазин
PTZ
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
143237
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.001.997 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 202-196-5
КЕГГ
Номер RTECS
  • SN5075000
UNII
Характеристики
C12ЧАС9NS
Молярная масса199,27 г / моль
Внешностьзеленовато-желтые ромбические листочки или ромбовидные пластинки
Температура плавления 185 ° С (365 ° F, 458 К)
Точка кипения 371 ° С (700 ° F, 644 К)
0,00051 г / л (20 ° С)[2]
Растворимость в других растворителяхбензол, эфир, петролейный эфир, хлороформ, горячей уксусная кислота, этиловый спирт (немного), минеральное масло (немного)
Кислотность (пKа)примерно 23 в ДМСО
−114.8·10−6 см3/ моль
Опасности
Пиктограммы GHSGHS07: ВредноGHS08: Опасность для здоровья
Сигнальное слово GHSПредупреждение
H302, H317, H373, H412
P260, P261, P264, P270, P272, P273, P280, P301 + 312, P302 + 352, P314, P321, P330, P333 + 313, P363, P501
NIOSH (Пределы воздействия на здоровье в США):
PEL (Допустимо)
никто[3]
REL (Рекомендуемые)
TWA 5 мг / м3 [кожа]
IDLH (Непосредственная опасность)
N.D.[3]
Фармакология
QP52AX03 (ВОЗ)
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Фенотиазин, сокращенно PTZ, является органическое соединение имеющий формулу S (C6ЧАС4)2NH и относится к тиазин -класс гетероциклические соединения. Производные фенотиазина обладают высокой биологической активностью, широко используются и имеют богатую историю. Производные хлорпромазин и прометазин произвел революцию в области психиатрия и аллергия лечение соответственно. Более ранняя производная, метиленовый синий, был одним из первых противомалярийные препараты, и производные исследуются как возможные противоинфекционные препараты. Фенотиазин - прототип фармацевтического препарата. ведущая структура в медицинская химия.

Использует

Сам фенотиазин представляет только теоретический интерес, но его производные произвели революцию в психиатрии, других областях медицины и борьбе с вредителями. Другие производные были изучены на предмет возможного использования в усовершенствованных батареях и топливных элементах.[4]

Препараты на основе фенотиазина

В 1876 г. метиленовый синий, производное фенотиазина, синтезировано Генрих Каро в BASF. Структура была выведена в 1885 году Генрихом Августом Бернтсеном. Бернтсен синтезировал фенотиазин в 1883 году.[4] В середине 1880-х гг. Пол Эрлих начал использовать метиленовый синий в своем окрашивание клеток эксперименты, которые привели к новаторским открытиям о различных типах клеток. Он был удостоен Нобелевской премии частично за эту работу. Он особенно заинтересовался его использование для окрашивания бактерий и паразитов Такие как Plasmodiidae - род, включающий малярия патоген - и обнаружил, что он может быть окрашен метиленовым синим. Он подумал, что метиленовый синий может быть использован для лечения малярии, испытал его клинически, и к 1890-м годам для этой цели стал использоваться метиленовый синий.[4]

В течение следующих нескольких десятилетий исследования производных прекратились, пока сам фенотиазин не появился на рынке в качестве инсектицида и лекарства от глистов. В 1940-х годах химики, работающие с Полем Шарпантье в лабораториях Rhone-Poulenc в Париже (компания-предшественник Санофи ), начал делать производные. Эта работа привела к прометазин которые не проявляли активности против инфекционных организмов, но имели хорошие антигистаминный препарат активность, с сильным седативным действием. Он поступил на рынок как лекарство от аллергии и анестезия. По состоянию на 2012 год он все еще был на рынке.[4] В конце 1940-х годов эта же лаборатория произвела хлорпромазин который обладал еще более сильным седативным и успокаивающим действием, и Жан Делэй и Пьер Деникер пытались использовать его на своих психиатрических пациентах, опубликовав свои результаты в начале 1950-х годов. Обнаруженные ими сильные эффекты открыли двери современной области психиатрии и привели к увеличению числа работ по производным фенотиазина.[4] Систематические исследования, проведенные химиками для изучения производных фенотиазина и их активности, были новаторским примером медицинская химия; фенотиазин часто обсуждают как прототип фармацевтического ведущая структура.[4][5]

Термин «фенотиазины» описывает самый крупный из пяти основных классов антипсихотические препараты. Эти препараты содержат нейролептики и часто противорвотное средство свойства, хотя они также могут вызвать серьезные побочные эффекты Такие как экстрапирамидные симптомы (включая акатизия и поздняя дискинезия ), гиперпролактинемия, и редкие, но потенциально смертельные злокачественный нейролептический синдром, а также существенная прибавка в весе.[4] Использование фенотиазинов было связано с антифосфолипидный синдром, но причинно-следственная связь не установлена.[6]

Фенотиазиновые нейролептики подразделяются на три группы, различающиеся заместителем у азота: алифатические соединения (несущий ациклический группы), «пиперидины» (несущие пиперидин -производные группы) и пиперазин (несущий пиперазин -производные заместители).[5]

ГруппаАвтономныйПримерУспокаивающееЭкстрапирамидные побочные эффекты
Алифатические соединения
умеренныйХлорпромазин (продается как Торазин, Аминазин, Хлор-ПЗ, Клоразин, Промахлор, Промапар, Соназин, Хлорпром, Хлор-Проманил, Ларгактил)сильныйумеренный
Промазин (торговое название Спарин, Пропазин)умеренныйумеренный
Трифлупромазин (торговые названия: клиназин, новафлуразин, пентазин, терфлузин, трифлурин, весприн)сильныйумеренный / сильный
Левомепромазин в Германии, России, большинстве стран Америки (например, в Бразилии) и метотримепразин в США (торговые наименования Нозинан, Левопром, Тизерцин)чрезвычайно сильныйнизкий
ПиперидинысильныйМезоридазин (торговое название Serentil)сильныйслабый
Тиоридазин (торговые наименования Мелларил, Новоридазин, Тиорил, Сонапакс)сильныйслабый
ПиперазиныслабыйФлуфеназин (торговые наименования Проликсин, Пермитил, Модекат, Модитен)слабый / умеренныйсильный
Перфеназин (продается как Трилафон, Этрафон, Триавил, Феназин, Этаперазин)слабый / умеренныйсильный
Прохлорперазин (торговые наименования Компазин, Стеметил)
Трифлуоперазин (торговое название Стелазин, Трифтазин)умеренныйсильный

Немедикаментозные приложения

Синтетический краситель метиленовый синий, содержащий структуру, был описан в 1876 году. Многие водорастворимые производные фенотиазина, такие как метиленовый синий, метиленовый зеленый, тионин, и другие, могут быть электрополимеризованный в проводящие полимеры используется как электрокатализаторы для окисления НАДН в ферментативных биосенсорах и биотопливных клетках.[7][8][9]

Фенотиазин используется как анаэробный ингибитор акриловая кислота полимеризация, часто используется в качестве ингибитора в процессе очистки акриловой кислоты.[10]

Торговые наименования

Как и многие коммерчески значимые соединения, фенотиазин имеет множество торговых наименований, включая AFI-Тиазин, Агразин, Antiverm, Biverm, Dibenzothiazine, Orimon, Lethelmin, Souframine, Nemazene, Vermitin, Padophene, Fenoverm, Fentiazine, Contavermine, Penohenothia EN. 38, Helmetina, Helmetine, Penthazine, XL-50, Wurmthional, Phenegic, Phenovis, Phenoxur и Reconox.[11]

Бывшее использование

Фенотиазин ранее использовался в качестве инсектицида и лекарства для лечения инфекций, вызываемых паразитические черви (глистогонный ) в домашний скот и люди, но его использование для этих целей было заменено другими химическими веществами.

Фенотиазин был представлен DuPont как инсектицид в 1935 г.[12] В 1944 году в США было продано около 3 500 000 фунтов стерлингов.[13] Однако из-за того, что он разлагался под действием солнечного света и воздуха, было трудно определить, сколько его нужно использовать в поле, и его использование уменьшилось в 1940-х годах с появлением новых пестицидов, таких как ДДТ которые были более прочными.[14]:161–162 По состоянию на июль 2015 года он не зарегистрирован для использования пестицидов в США, Европе,[15] или Австралия.[16]

Он был введен как противоглистное средство в домашний скот в 1940 г. и считается, с тиабендазол, чтобы быть первым современным антигельминтным.[17] Первые случаи сопротивления были отмечены в 1961 году.[17] Использование для этой цели в США все еще описывается.[18] но он «практически исчез с рынка».[19]:369

В 1940-х годах он также был представлен как противоглистное средство для человека; Поскольку его часто давали детям, препарат часто продавался в шоколаде, что привело к популярному названию «червячный шоколад». Фенотиазин был вытеснен другими препаратами в 1950-х годах.[4]

Структура и синтез

Центральный C4Кольцо SN свернуто в фенотиазинах.[20]

Соединение было первоначально получено Бернтсеном в 1883 году по реакции дифениламин с серой, но более поздние синтезы основаны на циклизации 2-замещенных дифенилсульфидов. Некоторые фармацевтически значимые фенотиазины получают из фенотиазина,[21] хотя некоторые из них есть.[22]

Фенотиазины являются донорами электронов, образуя соли с переносом заряда со многими акцепторами.

Рекомендации

  1. ^ «Переднее дело». Номенклатура органической химии: Рекомендации ИЮПАК и предпочтительные названия 2013 (Синяя книга). Кембридж: Королевское химическое общество. 2014. с. 216. Дои:10.1039 / 9781849733069-FP001. ISBN  978-0-85404-182-4.
  2. ^ Каталог Sigma-Aldrich
  3. ^ а б Карманный справочник NIOSH по химической опасности. "#0494". Национальный институт охраны труда и здоровья (NIOSH).
  4. ^ а б c d е ж грамм час М. Дж. Олоу, Б. Моосманн (2011). «Фенотиазин: семь жизней первой ведущей структуры фармакологии». Drug Discov. Сегодня. 16 (3–4): 119–31. Дои:10.1016 / j.drudis.2011.01.001. PMID  21237283.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
  5. ^ а б Ящишин, А; и другие. (2012). «Химическая структура фенотиазинов и их биологическая активность» (PDF). Pharmacol Rep. 64 (1): 16–23. Дои:10.1016 / с1734-1140 (12) 70726-0. PMID  22580516.
  6. ^ «Антифосфолипидный синдром - Информация для врача | Пациент». Пациент. Получено 2015-07-25.
  7. ^ Чи, Цицзинь; Донг, Шаоцзюнь (20 января 1994). «Электрокаталитическое окисление восстановленных коферментов никотинамида на электродах, модифицированных метиленовым зеленым, и изготовление амперометрических спиртовых биосенсоров». Analytica Chimica Acta. 285 (1–2): 125–133. Дои:10.1016 / 0003-2670 (94) 85016-X.
  8. ^ Карякин, Аркадий А .; Карякина, Елена Е .; Шухманн, Вольфганг; Шмидт, Ханс-Людвиг (1999). «Электрополимеризованные азины: Часть II. В поисках лучшего электрокатализатора окисления НАДН». Электроанализ. 11 (8): 553–557. Дои:10.1002 / (SICI) 1521-4109 (199906) 11: 8 <553 :: AID-ELAN553> 3.0.CO; 2-6.
  9. ^ Сокич-Лазич, Дарья; Минтир, Шелли Д. (декабрь 2008 г.). «Биомимика цикла лимонной кислоты на угольном электроде». Биосенсоры и биоэлектроника. 24 (4): 939–944. Дои:10.1016 / j.bios.2008.07.043. PMID  18774285.
  10. ^ Леви, Леон Б. (1992-03-30). «Ингибирование полимеризации акриловой кислоты фенотиазином и п-метоксифенолом. II. Каталитическое ингибирование фенотиазином». Журнал науки о полимерах, часть A: химия полимеров. 30 (4): 569–576. Дои:10.1002 / pola.1992.080300407.
  11. ^ Информация о взятии проб химикатов Фенотиазин, Управление по охране труда и охране труда Министерства труда США
  12. ^ История инсектицидов и контрольного оборудования Информационная программа по пестицидам Университета Клемсона.
  13. ^ Роберт Ли Меткалф. Механизм действия органических инсектицидов, вопросы 1-5. Национальные академии, 1948 г., стр.44
  14. ^ Г. Матолчи, М. Надаси, В. Андриска. Исследования в области наук об окружающей среде: химия пестицидов. Эльзевир, 1989 ISBN  9780080874913
  15. ^ ECHA фенотиазин в Европейском химическом агентстве[постоянная мертвая ссылка ] Доступ к странице 26 июля 2015 г. Примечание. Зарегистрированное использование только в производстве.
  16. ^ Управление по пестицидам и ветеринарной медицине Австралии Фенотиазин Химический Обзор Доступ к странице: 26 июля 2015 г.
  17. ^ а б Нильсен, МК; и другие. (Июль 2014 г.). «Устойчивость к глистогонам у паразитов лошадей - текущие данные и пробелы в знаниях». Ветеринарный паразитол. 204 (1–2): 55–63. Дои:10.1016 / j.vetpar.2013.11.030. PMID  24433852.
  18. ^ Система Техасского университета A&M; Техасская служба распространения знаний AgriLife [http://animalscience.tamu.edu/wp-content/uploads/sites/14/2012/04/dairy-integrated-pest-mgmt.pdf Комплексная борьба с вредителями мух на молочных заводах Техаса]
  19. ^ Хайнц Мельхорн, Филип М. Армстронг. Энциклопедический справочник по паразитологии: болезни, лечение, терапия, том 2. Springer Science & Business Media, 2001 ISBN  9783540668299
  20. ^ Дж. Дж. Х. Макдауэлл (1976). «Кристаллическая и молекулярная структура фенотиазина». Acta Crystallographica Раздел B. 32: 5. Дои:10.1107 / S0567740876002215.
  21. ^ Жерар Торан, «Фенотиазин и производные» в Энциклопедия промышленной химии Ульмана, Wiley-VCH, Weinheim, 2005.Дои:10.1002 / 14356007.a19_387
  22. ^ Т. Каль, К.-В. Шредер, Ф. Р. Лоуренс, В. Дж. Маршал, Хартмут Хёке, Рудольф Якх, «Анилин» в Энциклопедия промышленной химии Ульмана, 2005, Wiley-VCH: Weinheim.

внешняя ссылка