Амесергид - Википедия - Amesergide

Амесергид
Amesergide.svg
Клинические данные
Другие именаLY-237733; N-Циклогексил-11-изопропиллизергамид
Маршруты
администрация		Устно
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC25ЧАС35N3О
Молярная масса393.575 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Амесергид (ГОСТИНИЦА, USAN; кодовое название развития LY-237733) это антагонист серотониновых рецепторов из эрголин и лизергамид семьи, связанные с метисергид который был разработан Эли Лилли и компания для лечения различных состояний, включая депрессия, беспокойство, шизофрения, мужская сексуальная дисфункция, мигрень, и тромбоз но никогда не продавался.[1][2][3] Это достигло II этап клинические испытания для лечения депрессии, Эректильная дисфункция, и преждевременная эякуляция до прекращения его разработки.[1]

Фармакология

Фармакодинамика

Амесергид[4]
СайтKя (нМ)РазновидностьСсылка
5-HT1А177.3Крыса[5]
5-HT1BNDNDND
5-HT1D57.9Корова[5]
5-HT2А15.1
12.4		Человек
Крыса		[6]
[5]
5-HT2B1.96Человек[6]
5-HT2C6.27
13.27		Человек
Свинья		[6]
[5]
5-HT3>10,000Крыса[5]
5-HT6NDNDND
5-HT778.0Человек[7]
α1730Крыса[5]
α250
13 (МБ)		Крыса[5]
[8]
β>10,000Крыса[5]
D1150Крыса[5]
D2520Крыса[5]
ЧАС1>10,000Крыса[5]
МАЧ>10,000Крыса[5]
Значения Kя (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Амесергид действует как селективный антагонист из серотонин 5-HT2А, 5-HT2B, и 5-HT2C рецепторы (Kя = 1,96–15,1 нМ).[5][6] Это также антагонист серотонина. 5-HT7 рецептор с относительно низким близость (Kя = 78,0 нМ).[9] Препарат представляет собой мощный антагонист α2-адренергический рецептор в добавок к 5-HT2 рецепторы через его основные активный метаболит 4-гидроксиамесергид (Kя = 13 нМ).[8][10] Этот профиль деятельности аналогичен так называемому норадренергический и специфический серотонинергический антидепрессант (NaSSA) миртазапин (Ремерон).[11]

Амесергид также имеет сродство к серотонину. 5-HT1D рецептор (Kя = 57,9 нМ) и более низкое сродство к серотонину 5-HT1А, α1-адренергический, и дофамин D1 и D2 рецепторы (Kя = 150–730 нМ).[5] Он имеет незначительное сродство с гистамин ЧАС1 и мускариновые рецепторы ацетилхолина (Kя > 10000 нМ).[5] По всей видимости, препарат не оценивался на уровне серотонина. 5-HT1E, 5-HT1F, 5-HT4, 5-HT5А, и 5-HT6 рецепторы, ни на дофамин D3, D4, и D5 рецепторы.[4]

Рекомендации

  1. ^ а б «Амесергид - АдисИнсайт».
  2. ^ Издательство William Andrew (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства. Эльзевир. С. 239–. ISBN  978-0-8155-1856-3.
  3. ^ Перц, Х. Э. И. Н. З. и Эйх, Э. К. К. А. Р. Т. (1999). Алкалоиды спорыньи и их производные как лиганды серотонинергических, дофаминергических и адренергических рецепторов. Спорынья: род Claviceps. Harwood Academic Publishers, Амстердам, Нидерланды, 411-440.
  4. ^ а б Roth, BL; Дрискол, Дж. «ПДСП Кя База данных" (HTML). Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Получено 14 августа 2017.
  5. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о Форман М.М., Фуллер Р.В., Нельсон Д.Л., Каллигаро Д.О., Курц К.Д., Миснер Дж. В., Гарбрехт В. Л., Парли С. Дж. (1992). «Доклинические исследования LY237733, мощного и селективного серотонинергического антагониста». J. Pharmacol. Exp. Ther. 260 (1): 51–7. PMID  1731051.
  6. ^ а б c d Wainscott DB, Lucaites VL, Kursar JD, Baez M, Nelson DL (1996). «Фармакологическая характеристика человеческого рецептора 5-гидрокситриптамина2B: данные о видовых различиях». J. Pharmacol. Exp. Ther. 276 (2): 720–7. PMID  8632342.
  7. ^ Кушинг DJ, Згомбик Дж.М., Нельсон Д.Л., Коэн М.Л. (1996). «LY215840, лиганд рецептора 5-HT7 с высоким сродством, блокирует индуцированную серотонином релаксацию в коронарной артерии собаки». J. Pharmacol. Exp. Ther. 277 (3): 1560–6. PMID  8667223.
  8. ^ а б Коэн М.Л., Курц К.Д., Фуллер Р.В., Каллигаро Д.О. (1994). «Сравнительная антагонистическая активность 5-HT2-рецепторов амезергида и его активного метаболита 4-гидроксиамесергида у крыс и кроликов». J. Pharm. Pharmacol. 46 (3): 226–9. Дои:10.1111 / j.2042-7158.1994.tb03784.x. PMID  8027933. S2CID  36915233.
  9. ^ Леопольдо М (2004). «Рецепторы серотонина (7) (5-HT (7) Rs) и их лиганды». Curr. Med. Chem. 11 (5): 629–61. Дои:10.2174/0929867043455828. PMID  15032609.
  10. ^ Марк Герцман; Дуглас Э. Фелтнер (июнь 1997 г.). Справочник по психофармакологическим исследованиям: обзор научных, политических и этических проблем. NYU Press. С. 390–. ISBN  978-0-8147-3532-9.
  11. ^ Stimmel GL, Dopheide JA, Stahl SM (1997). «Миртазапин: антидепрессант с норадренергическим и специфическим серотонинергическим действием». Фармакотерапия. 17 (1): 10–21. Дои:10.1002 / j.1875-9114.1997.tb03674.x (неактивно 10.11.2020). PMID  9017762.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2020 г. (связь)

внешняя ссылка