SB-271046 - SB-271046

SB-271046
SB-271,046 structure.png
Идентификаторы
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC20ЧАС22ClN3О3S2
Молярная масса451.98 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

SB-271046 это препарат, который используется в научных исследованиях. Это был один из первых выборочных 5-HT6 рецептор антагонисты быть обнаруженным, и был найден через высокопроизводительный скрининг из СмитКлайн Бичем Составной банк с использованием клонированного 5-HT6 рецепторов в качестве мишени, причем исходное соединение свинца превращается в SB-271046 через взаимосвязь структура-деятельность (SAR) исследование.[1] SB-271046 оказался сильнодействующим и селективным in vitro и имел хорошую биодоступность при приеме внутрь in vivo, но плохо проникал через гематоэнцефалический барьер, поэтому были проведены дальнейшие поисково-спасательные работы, которые привели к усовершенствованию 5-HT6 антагонисты, такие как SB-357,134 и SB-399,885.[2]

Было обнаружено, что SB-271046 повышает уровень возбуждающего аминокислота нейротрансмиттеры глутамат и аспартат,[3] а также дофамин и норадреналин[4] в лобная кора и гиппокамп крыс,[5] и 5-HT6 было показано, что антагонисты производят ноотропный эффекты в различных исследованиях на животных.[6][7][8] Предлагаемое применение этих препаратов включает лечение: шизофрения и другие психические расстройства.[9][10][11][12]

Рекомендации

  1. ^ Бромидж С.М., Браун А.М., Кларк С.Е., Доджсон К., Гейджер Т., Грассам Х.Л. и др. (Январь 1999 г.). "5-Хлор-N- (4-метокси-3-пиперазин-1-илфенил) -3-метил-2-бензотиофенсульфонамид (SB-271046): мощный, селективный и перорально биодоступный рецептор 5-HT6. антагонист ». Журнал медицинской химии. 42 (2): 202–5. Дои:10.1021 / jm980532e. PMID  9925723.
  2. ^ Ахмед М., Бриггс М.А., Бромидж С.М., Бак Т., Кэмпбелл Л., Дикс Нью-Джерси и др. (Ноябрь 2005 г.). «Бициклические гетероарилпиперазины в качестве селективных антагонистов рецепторов 5-HT6, проникающих в мозг». Письма по биоорганической и медицинской химии. 15 (21): 4867–71. Дои:10.1016 / j.bmcl.2005.06.107. PMID  16143522.
  3. ^ Доусон Л.А., штаб-квартира Нгуена, Ли П. (май 2000 г.). «Влияние in vivo антагониста 5-HT (6) SB-271046 на внеклеточные концентрации норадреналина, дофамина, 5-HT, глутамата и аспартата в полосатом теле и лобной коре». Британский журнал фармакологии. 130 (1): 23–6. Дои:10.1038 / sj.bjp.0703288. ЧВК  1572041. PMID  10780993.
  4. ^ Lacroix LP, Доусон Л.А., Хаган Дж.Дж., Хайдбредер Калифорния (февраль 2004 г.). «Антагонист рецептора 5-HT6 SB-271046 увеличивает внеклеточные уровни моноаминов в медиальной префронтальной коре головного мозга крысы». Синапс. 51 (2): 158–64. Дои:10.1002 / syn.10288. PMID  14618683.
  5. ^ Доусон Л.А., штаб-квартира Нгуена, Ли П. (ноябрь 2001 г.). «Антагонист рецептора 5-HT (6) SB-271046 избирательно усиливает возбуждающую нейротрансмиссию в лобной коре головного мозга и гиппокампе крыс». Нейропсихофармакология. 25 (5): 662–8. Дои:10.1016 / S0893-133X (01) 00265-2. PMID  11682249.
  6. ^ Роджерс, округ Колумбия, Хэган Дж. Дж. (Ноябрь 2001 г.). «Антагонисты рецептора 5-HT6 усиливают удержание у крыс задачи водного лабиринта». Психофармакология. 158 (2): 114–9. Дои:10.1007 / s002130100840. PMID  11702084.
  7. ^ Фоли А.Г., Мерфи К.Дж., Херст В.Д., Галлахер Х.С., Хаган Дж.Дж., Аптон Н. и др. (Январь 2004 г.). «Антагонист рецептора 5-HT (6) SB-271046 обращает нарушенную скополамином консолидацию задачи пассивного избегания и уменьшает дефицит пространственной задачи у старых крыс». Нейропсихофармакология. 29 (1): 93–100. Дои:10.1038 / sj.npp.1300332. PMID  14571256.
  8. ^ Маркос Б., Чуанг Т.Т., Гил-Би Ф.Дж., Рамирес М.Дж. (октябрь 2008 г.). «Эффекты антагонизма рецептора 5-HT6 и ингибирования холинэстеразы на моделях когнитивных нарушений у крыс». Британский журнал фармакологии. 155 (3): 434–40. Дои:10.1038 / bjp.2008.281. ЧВК  2567877. PMID  18622410.
  9. ^ Минабе Й., Шираяма Й., Хашимото К., Рутледж С., Хаган Дж. Дж., Эшби С.Р. (апрель 2004 г.). «Влияние острого и хронического введения селективного антагониста рецептора 5-HT6 SB-271046 на активность дофаминовых нейронов среднего мозга у крыс: электрофизиологическое исследование in vivo». Синапс. 52 (1): 20–8. Дои:10.1002 / син. 20002. PMID  14755629.
  10. ^ de Foubert G, O'Neill MJ, Zetterström TS (июль 2007 г.). «Острое начало активации 5-HT (6) -рецептора на нейротрофическом факторе головного мозга крысы и экспрессии мРНК регулируемого цитоскелетом белка». Неврология. 147 (3): 778–85. Дои:10.1016 / j.neuroscience.2007.04.045. PMID  17560041.
  11. ^ Маркос Б., Айса Б., Рамирес М.Дж. (март 2008 г.). «Функциональное взаимодействие между рецепторами 5-HT (6) и осью гипоталамус-гипофиз-надпочечники: когнитивные последствия». Нейрофармакология. 54 (4): 708–14. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2007.11.019. PMID  18206183.
  12. ^ Луазо Ф, Декейн А., Миллан МДж (январь 2008 г.). «Прокогнитивные эффекты антагонистов рецептора 5-HT6 в процедуре социального признания у крыс: участие лобной коры». Психофармакология. 196 (1): 93–104. Дои:10.1007 / s00213-007-0934-5. PMID  17922111.