Золмитриптан - Zolmitriptan

Золмитриптан
Золмитриптан Структура V.1.svg
Клинические данные
Торговые наименованияЗомиг, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa601129
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: B3
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устно, назальный спрей
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность40% (устно)
Связывание с белками25%
МетаболизмПечень (CYP1A2 -опосредованно, до активного метаболита)
Устранение период полураспада3 часа
ЭкскрецияПочка (65%) и фекальные (35%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.158.186 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС21N3О2
Молярная масса287.363 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Золмитриптан, продается под торговой маркой Зомиг среди прочего, это триптан используется в остром лечении мигрень атаки с или без аура и кластерные головные боли. Это селективный агонист серотониновых рецепторов подтипов 1B и 1D.

Он был запатентован в 1990 году и одобрен для медицинского применения в 1997 году.[1]

Медицинское использование

Золмитриптан используется для лечения острых приступов мигрени с аурой или без нее у взрослых. Золмитриптан не предназначен для профилактической терапии мигрени или для лечения гемиплегической или базилярной мигрени.

Золмитриптан выпускается в виде таблеток для проглатывания, таблеток для перорального разложения и назального спрея в дозах 2,5 и 5 мг. Людям, которые страдают мигренью от аспартама, не следует использовать распадающиеся таблетки (Zomig ZMT), которые содержат аспартам.[2]

Кокрановский обзор 2014 года показал, что назальный спрей золмитриптан 5 мг был значительно более эффективным, чем пероральные таблетки 5 мг.[3]

Согласно исследованию здоровых добровольцев, прием пищи не оказывает значительного влияния на эффективность золмитриптана как у мужчин, так и у женщин.[4]

Использование вне лейбла:

  • Неотложное лечение кластерных головных болей - рекомендация уровня А Американской академии неврологии[5]
  • Неотложное лечение менструальной мигрени[5]

Неблагоприятные реакции

Что касается побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, золмитриптан может повышать систолическое артериальное давление у пожилых людей и повышать диастолическое артериальное давление как у пожилых, так и у молодых людей. Кроме того, существует побочный эффект увеличения седативного эффекта в зависимости от дозы. Существует риск головных болей, вызванных отменой лекарств или их чрезмерным употреблением.[5]

Золмитриптан имеет слабое сродство к рецепторам 5-HT 1A; эти рецепторы участвуют в развитии серотонинового синдрома.[5]

После администрации циметидин период полувыведения и AUC золмитриптана и его активных метаболитов были примерно удвоены (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ в брошюре о продукте).[5]

Противопоказания

Золмитриптан противопоказан пациентам с цереброваскулярными или сердечно-сосудистыми заболеваниями, поскольку рецепторы 5-HT 1B присутствуют в коронарных артериях. Такие состояния включают, но не ограничиваются ими, болезнь коронарной артерии, инсульт и заболевание периферических сосудов.[5]

Также он противопоказан при гемиплегической мигрени.[5]

Механизм действия

Золмитриптан является селективным агонистом рецептора 5-гидрокситриптамина 1B / 1D со слабым сродством к подтипам рецептора 5-HT 1A. Его действие на рецепторы 5-HT 1B / 1D вызывает сужение внутричерепных кровеносных сосудов; также он может ингибировать высвобождение провоспалительных нейропептидов из окончаний периваскулярного нерва тройничного нерва. Он проникает через гематоэнцефалический барьер, что подтверждается наличием радиоактивных [3H] -золмитриптановых меток в клетках хвостового ядра тройничного нерва и одиночного ядра тракта.[5]

Фармакокинетика

Золмитриптан имеет быстрое начало действия и обнаруживается в головном мозге уже через 5 минут после интраназального введения. В среднем золмитриптан имеет пероральную биодоступность 40%, средний объем распределения 8,3 л / кг после перорального приема и 2,4 л / кг после внутривенного введения.[5]

Золмитриптан метаболизируется в три основных метаболита ферментами цитохрома P450 печени человека, в первую очередь CYP1A2. Две трети исходного соединения распадается на активный метаболит N-десметил-золмитриптан (183C91), а оставшаяся одна треть разделяется на два других неактивных метаболита: N-оксид золмитриптана и производное индолуксусной кислоты. Его период полувыведения составляет около трех часов, прежде чем он будет выведен почками; его клиренс превышает скорость клубочковой фильтрации, что свидетельствует о некоторой секреции соединения почечными канальцами.[5]

Экономика

Фирменные наименования

Золмитриптан продается АстраЗенека под торговыми марками Zomig, Zomigon (Аргентина, Канада и Греция), AscoTop (Германия) и Zomigoro (Франция).

Экономика

В 2008 году объем продаж Zomig составил почти 154 миллиона долларов.[6]

Срок действия патента AstraZeneca на таблетки Zomig в США истек 14 ноября 2012 года, а срок его действия для педиатрии истек 14 мая 2013 года.[7] Патент в некоторых европейских странах тоже уже истек, и производитель дженериков Актавис выпустила универсальную версию в этих странах, начиная с марта 2012 года.[8]

Легальное положение

В Россия версии золмитриптана, не зарегистрированные в Национальном реестре лекарственных средств, могут рассматриваться как наркотические средства (производные диметилтриптамин ).[9]

Рекомендации

  1. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 531. ISBN  9783527607495.
  2. ^ Ньюман Л.С., Липтон РБ (2001). «Мигрень MLT-Down: необычное проявление мигрени у пациентов с головными болями, вызванными аспартамом». Головная боль: журнал головной и лицевой боли (Абстрактные). 41 (9): 899–901. Дои:10.1046 / j.1526-4610.2001.01164.x. PMID  11703479.
  3. ^ Берд С., Дерри С., Мур Р.А. (май 2014 г.). «Золмитриптан при острых приступах мигрени у взрослых». Кокрановская база данных Syst Rev (5): CD008616. Дои:10.1002 / 14651858.CD008616.pub2. ЧВК  6485805. PMID  24848613.
  4. ^ Эмма Дж. Сибер; Ричард В. Пек; Дебора А. Смит; Джон Аллансон; Нанко Р. Хефтинг; Ян Дж. Ван Лиер; Франс А.Э. Солли; Йохан Вемер; Ян Х. Г. Йонкман (1998). «Абсолютная биодоступность и влияние пищи на фармакокинетику золмитриптана у здоровых добровольцев». Британский журнал клинической фармакологии (Абстрактные). 46 (5): 433–439. Дои:10.1046 / j.1365-2125.1998.00809.x. ЧВК  1873688. PMID  9833595.
  5. ^ а б c d е ж грамм час я j Абрам Дж. А., Патель П. (2020). «Золмитриптан». Statpearls. PMID  32491581.CC-BY icon.svg Текст был скопирован из этого источника, который доступен под Международная лицензия Creative Commons Attribution 4.0.
  6. ^ «200 лучших дженериков за 2008 год по розничным ценам» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 21 мая 2009 г.  (332 КБ). Темы наркотиков (26 мая 2009 г.). Проверено 25 августа, 2009.
  7. ^ https://www.drugs.com/availability/generic-zomig-zmt.html
  8. ^ http://www.actavis.com/en/media+center/newsroom/articles/migraine_zolmitriptan_eu.htm
  9. ^ "Постановление Правительства РФ от 30 июня 1998 г. N 681" Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подавих контролю в Российской Федерации "(с изменениями и дополнениями)" (на русском). Гарант. Получено 2019-04-29. ДМТ (диметилтриптамин) и его производные, за исключением производных, включенных в качестве самостоятельных позиций в перечень

дальнейшее чтение

внешняя ссылка