Мелпероне - Melperone

Мелпероне
Скелетная формула мелперона
Модель заполнения пространства молекулы мелперона
Клинические данные
Торговые наименованияБуронил
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Маршруты
администрация		Оральный, внутримышечная инъекция
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность87% (Я ), 54% (перорально в виде сиропа), 65% (перорально, таблетки)[1]
Связывание с белками50%
МетаболизмПеченочный
Устранение период полураспада3–4 часа (устно)[1]
6 часов (Я )
ЭкскрецияПочечный (70% в виде метаболитов, 5,5–10,4% в неизмененном виде)[1][2]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.107.027 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС22FNО
Молярная масса263.356 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Мелпероне (Бунил (PT ), Буронил (В, БЫТЬ, CZ, DK, FL†, NL†, НЕТ†, SE ), Eunerpan (DE ))[3] является атипичный антипсихотик из бутирофенон химический класс, что делает его структурно связанным с типичный антипсихотик галоперидол. Впервые он стал использоваться в клинической практике в 1960-х годах.[4]

Маркетинг и показания

Он был опробован в резистентных к лечению случаях шизофрении с некоторым (хотя и ограниченным) успехом.[4][5][6][7] Также сообщалось об эффективности при лечении: L-ДОПА и другие формы психоза в болезнь Паркинсона[8] (хотя многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, проведенное в 2012 году, не подтвердило эти выводы[9]). Также известно, что он обладает анксиолитическими свойствами.[10] Он продается в следующих странах:[3]

Побочные эффекты

Сообщается, что мелперон вызывает значительно меньшую прибавку в весе, чем клозапин и примерно столько же прибавки в весе, сколько типичные антипсихотики.[11] Также предполагается, что он производит примерно столько же секреции пролактина, сколько клозапин (который практически равен нулю).[12] Также предполагается, что он оказывает седативное действие.[13] и удлинение интервала QT.[14] Также известно, что он производит меньше экстрапирамидные побочные эффекты чем нейролептики первого поколения (типичные), тиотиксен.[15] Он также может вызывать (обычно относительно легкую) сухость во рту.[16]

Другие общие побочные эффекты включают:[2][17][18]
Редкие побочные эффекты включают:[2][17][18]
Побочные эффекты неизвестной частоты включают:[2][17][18]
  • Судороги (вероятно, редко / нечасто)
  • Повышенное внутриглазное давление
  • Внутрипеченочный холестаз (вероятно, редко)
  • Ортостатическая гипотензия (вероятно, часто)
  • Аритмии
  • Сыпь
  • Гиперпролактинемия (что может привести, например, к галакторее, гинекомастии)
  • Увеличение веса
  • Повышенный аппетит

Взаимодействия

Сообщается, что Мелпероне CYP2D6 ингибитор.[19][20][21]

Фармакология

Мелперон связывается с дофамином D2 рецептор, как и все другие клинически используемые нейролептики, но он делает это с очень низким сродством и, следовательно, может быстро диссоциировать от D2 рецептор, следовательно, потенциально придает ему профиль атипичного антипсихотика.[22]

РецепторKя [нМ][23]
5-HT1А2,200
5-HT1D3,400
5-HT2А230
5-HT2C2,100
5-HT61,254
5-HT7578
α1180
α2150
M1>10,000
M22,400
M3>10,000
M44,400
M5>10,000
D2194
D38.95
D4555
ЧАС1580

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c Боргстрём Л., Ларссон Х., Моландер Л. (1982). «Фармакокинетика парентерального и перорального мелперона у человека». Европейский журнал клинической фармакологии. 23 (2): 173–6. Дои:10.1007 / BF00545974. PMID  7140807. S2CID  36697288.
  2. ^ а б c d Информация о продукте: Eunerpan (R), Melperonhydrochlorid (Report). Knoll Deutschland GmbH, Людвигсхафен. 1995 г.
  3. ^ а б Мелперона гидрохлорид. Мартиндейл: полный справочник лекарств. Королевское фармацевтическое общество Великобритании. 30 января 2013 г.. Получено 3 ноября 2013.
  4. ^ а б Рерихт Ф., Гадия С., Алам Р., Уиллис М. (2012). «Аудит клинических результатов после введения безлицензионного назначения атипичного антипсихотического препарата мелперона пациентам с рефрактерной к лечению шизофренией». Журнал ScienceWorld. 2012: 512047. Дои:10.1100/2012/512047. ЧВК  3330679. PMID  22566771.
  5. ^ Виски Е, Ваврова М, Гогран Ф, Тейлор Д. (февраль 2011 г.). «Мелперон при резистентной к лечению шизофрении: серия случаев». Терапевтические достижения в психофармакологии. 1 (1): 19–23. Дои:10.1177/2045125311399800. ЧВК  3736899. PMID  23983923.
  6. ^ Мельцер Х.Ю., Сумиёси Т., Джаятилаке К. (декабрь 2001 г.). «Мелперон в лечении устойчивой к нейролептикам шизофрении». Психиатрические исследования. 105 (3): 201–9. Дои:10.1016 / s0165-1781 (01) 00346-8. PMID  11814539. S2CID  23311317.
  7. ^ Сумиёси Т., Мельцер Х.Й., Джаятилаке К. (2004). «Мелперон, атипичный антипсихотический препарат, в лечении шизофрении: анализ доза-ответ на эффективность и переносимость, а также эффективность лечения устойчивой к лечению шизофрении и когнитивной функции». Международная клиническая психофармакология. 19 (3): 184. Дои:10.1097/00004850-200405000-00039.
  8. ^ Barbato L, Monge A, Stocchi F, Nordera G. Melperone в лечении ятрогенного психоза при болезни Паркинсона. Funct Neurol. 1996 августа; 11 (4): 201–7.
  9. ^ Фридман Дж. Х. (май 2012 г.). «Мелперон неэффективен при лечении психоза от болезни Паркинсона». Двигательные расстройства. 27 (6): 803–4. Дои:10.1002 / mds.24942. PMID  22362330.
  10. ^ Пёльдингер WJ (1984). «Мелперон в низких дозах у тревожных невротических пациентов. Двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование». Нейропсихобиология. 11 (3): 181–6. Дои:10.1159/000118074. PMID  6147789.
  11. ^ Бобо В.В., Джаятилаке К., Ли М.А., Мельцер Х.Й. (апрель 2010 г.). «Изменения веса и индекса массы тела при лечении мелпероном, клозапином и типичными нейролептиками». Психиатрические исследования. 176 (2–3): 114–9. Дои:10.1016 / j.psychres.2009.03.026. PMID  20199813. S2CID  25366120.
  12. ^ Бобо В.В., Джаятилаке К., Ли М.А., Мельцер Х.Й. (июль 2009 г.). «Мелперон, атипичный антипсихотический препарат с эффектом клозапина на пролактин плазмы: контраст с типичными нейролептиками». Психофармакология человека. 24 (5): 415–22. Дои:10.1002 / ч.1036. PMID  19551763. S2CID  25812368.
  13. ^ Моландер Л., Боргстрём Л. (1983). «Седативный эффект и реакция пролактина на однократные пероральные дозы мелперона». Психофармакология. 79 (2–3): 142–7. Дои:10.1007 / bf00427801. PMID  6133301. S2CID  392818.
  14. ^ Хуэй В.К., Митчелл Л.Б., Кавана К.М., Гиллис А.М., Вайс Д.Г., Маньяри Д.Е., Дафф Г.Дж. (январь 1990 г.). «Мелперон: электрофизиологическая и антиаритмическая активность у человека». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии. 15 (1): 144–9. Дои:10.1097/00005344-199001000-00023. PMID  1688972. S2CID  40589560.
  15. ^ Бьеркенштедт L (1989). «Мелперон в лечении шизофрении». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение. 352: 35–9. Дои:10.1111 / j.1600-0447.1989.tb06434.x. PMID  2479227. S2CID  7828966.
  16. ^ Моландер Л., Биркхед Д. (1981). «Влияние однократных пероральных доз различных нейролептических препаратов на скорость секреции слюны, pH и буферную способность у здоровых людей». Психофармакология. 75 (2): 114–8. Дои:10.1007 / bf00432171. PMID  6119724. S2CID  780924.
  17. ^ а б c Киркегор А., Киркегаард Г., Гейсмар Л., Кристенсен И. (1981). «Дополнительные исследования побочных эффектов мелперона при длительной терапии от 1 до 15 лет у психиатрических пациентов». Arzneimittel-Forschung. 31 (4): 737–40. PMID  6113835.
  18. ^ а б c Christensen I, Geismar L, Kirkegaard A, Kirkegaard G (май 1986). «Дополнительные исследования побочных эффектов мелперона при длительной терапии в течение 1-20 лет у психиатрических пациентов». Arzneimittel-Forschung. 36 (5): 855–60. PMID  2873821.
  19. ^ Гар М., Гастл Р., Кёлле М.А., Шёнфельдт-Лекуона С., Фройденманн Р.В. (февраль 2012 г.). «Успешное лечение шизофрении с увеличением количества мелперона у пациента с фенотипическим сверхбыстрым метаболизмом CYP2D6: клинический случай». Журнал отчетов о медицинских случаях. 6 (1): 49. Дои:10.1186/1752-1947-6-49. ЧВК  3298719. PMID  22309430.
  20. ^ Köhnke MD, Lutz U, Wiatr G, Schwärzler F, Weller B, Schott K, Buchkremer G (апрель 2006 г.). «Зависимая от цитохрома P450 2D6 метаболизация рисперидона ингибируется мелпероном». Европейский журнал клинической фармакологии. 62 (4): 333–4. Дои:10.1007 / s00228-006-0098-у. PMID  16534635. S2CID  13168439.
  21. ^ Grözinger M, Dragicevic A, Hiemke C, Shams M, Müller MJ, Härtter S (январь 2003 г.). «Мелперон является ингибитором O-деметилирования венлафаксина, катализируемого CYP2D6». Фармакопсихиатрия. 36 (1): 3–6. Дои:10.1055 / с-2003-38084. PMID  12649767.
  22. ^ Seeman P (январь 2004 г.). «Атипичные нейролептики: механизм действия» (PDF). В ФОКУСЕ: Журнал непрерывного обучения в психиатрии. 2 (1): 48–58. PMID  11873706. Архивировано из оригинал (PDF) 27 ноября 2013 г.
  23. ^ Рот Б.Л., Дрискол Дж. «ПДСП Кя База данных". Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинал на 2013-11-08. Получено 2013-10-14.

внешняя ссылка

  • PubChem Substance
  • Номер клинического исследования NCT00125138 на «Мелперон (антипсихотическое средство) у пациентов с психозом, связанным с болезнью Паркинсона» в ClinicalTrials.gov