Пемпидин - Pempidine

Пемпидин
Пемпидин.svg
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.001.102 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC10ЧАС21N
Молярная масса155.285 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Пемпидин это ганглиоблокирующий препарат, впервые описанный в 1958 году двумя исследовательскими группами, работающими независимо, и представленный в качестве перорального лечения гипертония.[1]

Фармакология

Опубликованы отчеты по «классической» фармакологии пемпидина.[2][3] Группа Спинкс, на ICI сравнил пемпидин, его N-этиловый аналог и мекамиламин достаточно подробно, с дополнительными данными, относящимися к нескольким более простым по структуре соединениям.[2]

Токсикология

LD50 для HCl-соли пемпидина у мышей: 74 мг / кг (в / в); 125 мг / кг (внутрибрюшинно); 413 мг / кг (перорально).[2]

Химия

Пемпидин - это алифатический, стерически затрудненный, циклический, высшее амин, который является слабая база: в его протонированный форма у него есть ПКа из 11.25.[4]

Пемпидин - жидкость с температурой кипения 187–188 ° C и плотностью 0,858 г / см.3.[2]

Два первых синтеза этого соединения были получены Леонардом и Хауком,[5] и зал.[4] Принципиально они очень похожи: Леонард и Хаук отреагировали. форона с аммиак, производить 2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидон,[6] который затем был уменьшен с помощью Редукция Вольфа – Кишнера к 2,2,6,6-тетраметилпиперидин; этот вторичный амин затем был N-метилированный с использованием метилиодид и карбонат калия.[7]

Метод Холла предполагает реагирование ацетон с аммиаком в присутствии хлорид кальция с получением 2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидона, который затем восстанавливали в условиях Вольфа-Кишнера с последующим восстановлением N-метилирование полученного 2,2,6,6-тетраметилпиперидина с помощью метил п-толуолсульфонат.

Рекомендации

  1. ^ Спинкс А., Янг Э. Х. (май 1958 г.). «Полиалкилпиперидины: новая серия ганглиоблокирующих средств». Природа. 181 (4620): 1397–8. Bibcode:1958Натура.181.1397S. Дои:10.1038 / 1811397a0. S2CID  4196802.
  2. ^ а б c d Спинкс А., Янг Э. Х., Фаррингтон Дж. А., Данлоп Д. (декабрь 1958 г.). «Фармакологические действия пемпидина и его этилового гомолога». Британский журнал фармакологии и химиотерапии. 13 (4): 501–20. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1958.tb00246.x. ЧВК  1481871. PMID  13618559.
  3. ^ Muggleton DF, Reading HW (июнь 1959 г.). «Поглощение, метаболизм и выведение пемпидина у крыс». Британский журнал фармакологии и химиотерапии. 14 (2): 202–8. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1959.tb01384.x. ЧВК  1481796. PMID  13662574.
  4. ^ а б Холл HK (1957). «Стерические эффекты на основные силы циклических аминов». Журнал Американского химического общества. 79 (20): 5444–5447. Дои:10.1021 / ja01577a031.
  5. ^ Леонард Нью-Джерси, Хаук-младший FP (октябрь 1957 г.). «Ненасыщенные амины. X. Путь ацетата ртути к замещенным пиперидинам, Δ2-тетрагидропиридинам и Δ2-тетрагидроанабазинам». Журнал Американского химического общества. 79 (19): 5279–92. Дои:10.1021 / ja01576a056.
  6. ^ «Тривиальное» название этого соединения - триацетонамин.
  7. ^ Температура кипения 147 ° C, указанная этими авторами для их N, 2,2,6,6-пентаметилпиперидин (пемпидин) значительно ниже диапазона ~ 182–188 ° C, указанного другими химиками.

внешняя ссылка