Мемантин - Memantine

Мемантин
Мемантин structure.svg
Мемантин с мячом и палкой model.png
Клинические данные
Торговые наименованияAxura, Ebixa, Namenda, другие[1]
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa604006
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: Би 2
  • НАС: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)
Маршруты
администрация
Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • НАС: ℞-только
Фармакокинетический данные
Биодоступность~100%
МетаболизмПечень (<10%)
Устранение период полураспада60–100 часов
ЭкскрецияПочки
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.217.937 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC12ЧАС21N
Молярная масса179.307 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверить)

Мемантин это лекарство, используемое для лечения средней и тяжелой степени Болезнь Альцгеймера.[2][3] Это менее предпочтительно, чем ингибиторы ацетилхолинэстеразы такие как донепезил.[3] Лечение следует продолжать только в том случае, если заметны положительные эффекты.[3] Принимается внутрь.[2]

Общие побочные эффекты включают головную боль, запор, сонливость и головокружение.[2][3] Серьезные побочные эффекты могут включать сгустки крови, психоз, и сердечная недостаточность.[3] Считается, что он работает путем блокировки Рецепторы NMDA.[2]

Мемантин был одобрен для медицинского применения в США в 2003 году.[2] Он доступен как дженерик.[3] Месячный запас в Соединенном Королевстве стоит NHS около 1,60 фунтов стерлингов по состоянию на 2019 год.[3] В Соединенных Штатах оптовая стоимость этой суммы составляет около 5,50 долларов США.[4] В 2017 году это было 149-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более четырех миллионов рецептов.[5][6]

Медицинское использование

Мемантин используется для лечения болезни Альцгеймера от средней до тяжелой, особенно для людей, которые не переносят или имеют противопоказания к ней. АХЭ (ацетилхолинэстераза) ингибиторы.[7][8] Одно из руководящих указаний рекомендует применять мемантин или ингибитор AChE у людей с ранней или средней стадией деменции.[9]

Мемантин был связан со скромным улучшением;[10] с небольшими положительными эффектами на познание, настроение, поведение и способность выполнять повседневную деятельность при болезни Альцгеймера от средней до тяжелой.[11][12] По-видимому, нет никакой пользы при легкой форме заболевания.[13]

Мемантин при добавлении к донепезилу у пациентов с деменцией средней и тяжелой степени привел к «ограниченным улучшениям» в обзоре 2017 года.[14] Великобритания Национальный институт клинического совершенства (NICE) выпустил руководство в 2018 году, в котором рекомендовалось рассмотреть возможность комбинации мемантина с донепезилом у пациентов с умеренной и тяжелой деменцией.[15] Эффекты при аутизме неясны.[16][17] Недавние отчеты в научных журналах демонстрируют осторожность в отношении тяжелого обсессивно-компульсивного расстройства.

Побочные эффекты

Мемантин в целом хорошо переносится.[10] Общие побочные реакции на лекарства (≥1% людей) включают спутанность сознания, головокружение, сонливость, головную боль, бессонницу, возбуждение и / или галлюцинации. Менее распространенные побочные эффекты включают рвоту, беспокойство, гипертония, цистит, и увеличил либидо.[10][18]

Как и многие другие Антагонисты NMDA мемантин ведет себя как диссоциативный анестетик в сверхтерапевтических дозах.[19] Несмотря на единичные сообщения, мемантин в рекреационных целях используется редко из-за длительного действия и ограниченной доступности препарата.[19] Также мемантин не обладает такими эффектами, как эйфория или галлюцинации.[20]

Мемантин в целом хорошо переносится детьми с расстройство аутистического спектра.[21]

Фармакология

Глутамат

Нарушение функции глутаматергической нейротрансмиссии, проявляющееся в виде нейронный эксайтотоксичность предполагается, что он участвует в этиология из Болезнь Альцгеймера. Ориентация на глутаматергический система, в частности Рецепторы NMDA, предлагает новый подход к лечению ввиду ограниченной эффективности существующих препаратов, направленных на холинергический система.[22]

Мемантин является низкоаффинным вольт-зависимым неконкурентоспособен антагонист глутаматергических рецепторов NMDA.[23][24] За счет связывания с рецептором NMDA с более высоким сродством, чем Mg2+ ионов мемантин способен ингибировать длительный приток Ca2+ ионы, особенно от внесинаптических рецепторов, которые составляют основу нейрональной эксайтотоксичности. Низкое сродство, неконкурентный характер и быстрая неконкурентная кинетика мемантина на уровне канала рецептора NMDA, однако, сохраняет функцию рецептора в синапсах, поскольку он все еще может быть активирован физиологическим высвобождением глутамат следующий деполяризация из постсинаптический нейрон.[25][26][27] Взаимодействие мемантина с рецепторами NMDA играет важную роль в улучшении симптомов, которое препарат вызывает при болезни Альцгеймера. Однако пока нет доказательств того, что способность мемантина защищать от опосредованной рецептором NMDA эксайтотоксичности оказывает модифицирующий эффект при болезни Альцгеймера, хотя это предполагалось на животных моделях.[26]

Серотонин

Мемантин выступает в роли неконкурентного антагониста 5-HT3 рецептор, с активностью, подобной таковой для рецептора NMDA.[28] Многие 5-HT3 антагонисты действуют как противорвотные средства, однако клиническое значение этого серотонинергический активность в лечении болезни Альцгеймера неизвестна.

Холинергический

Мемантин действует как неконкурентный антагонист на разных нейронах. никотиновые рецепторы ацетилхолина (нАХР) в потенциях, возможно, аналогичных рецепторам NMDA и 5-HT3, но это трудно установить с точностью из-за быстрой десенсибилизации ответов nAChR в этих экспериментах. Можно отметить, что мемантин является антагонистом при Альфа-7 нАЧР, что может способствовать начальному ухудшению когнитивных функций во время раннего лечения мемантином. Альфа-7 нАЧР активизирует быстро в ответ на антагонизм, что могло бы объяснить когнитивные эффекты хронического лечения мемантином.[29][30] Было показано, что количество никотиновые рецепторы в головном мозге уменьшаются при болезни Альцгеймера даже при отсутствии общего уменьшения числа нейронов, и никотиновый рецептор агонисты рассматриваются как интересные мишени для препаратов против болезни Альцгеймера.[31]

Дофамин

Мемантин действует как агонист дофамина. D2 рецептор с равным или немного более высоким сродством, чем к рецепторам NMDA.[32]

Сигмаергический

Он действует как агонист рецептор σ1 с низким Kя из 2,6 мкМ (2600 нМ).[33] Последствия этой активности неясны (поскольку роль сигма-рецепторов в целом еще не до конца изучена). Из-за этого низкого сродства терапевтические концентрации мемантина, скорее всего, слишком низки, чтобы иметь какое-либо сигмаергический Эффект в виде типичной терапевтической дозы составляет 20 мг, однако чрезмерные дозы мемантина, принятые для рекреационных целей, во много раз превышающие предписанные, действительно могут активировать этот рецептор.[34]

История

Мемантин был впервые синтезирован и запатентован Eli Lilly and Company в 1968 году в качестве антидиабетического средства, но он был неэффективен для снижения уровня сахара в крови. Позже было обнаружено, что он обладает активностью ЦНС, и был разработан Мерц при деменции в Германии; активность NMDA была обнаружена после того, как испытания уже начались. Мемантин впервые был продан на рынок от деменции в Германии в 1989 году под названием Axura.[35]

В США некоторая активность ЦНС была обнаружена в Детская больница Бостона в 1990 г., а также детские лицензионные патенты, охватывающие использование мемантина вне области офтальмологии, чтобы Нейробиологические технологии (НТИ) в 1995 году.[36] В 1998 году NTI внесла поправки в соглашение с Children's, чтобы позволить Merz взять на себя разработку.[37]

В 2000 году Мерц стал партнером лес разработать лекарство от болезни Альцгеймера в США под названием Namenda.[35]

В 2000 году Мерц стал партнером Suntory на японском рынке и с Lundbeck на других рынках, включая Европу;[38] лекарство первоначально продавалось Lundbeck под названием Ebixa.[35]

Продажи препарата за 2014 год достигли 1,8 миллиарда долларов.[39] Стоимость Namenda составляла от 269 до 489 долларов в месяц в 2012 году.[40]

В феврале 2014 г., когда истекал срок действия патента на мемантин в июле 2015 г., Актавис, которая приобрела Forest, объявила, что запускает форму мемантина с расширенным высвобождением (XR), которую можно принимать один раз в день, а не два раза в день, как это необходимо, с текущей версией «немедленного выпуска» (IR), и что он намеревался прекратить продажу IR-версии в августе 2014 года и отозвать разрешение на продажу. Это тактика предотвращения конкуренции со стороны дженериков под названием "скачивание продуктов ". Однако поставки версии XR закончились, поэтому Actavis продлил крайний срок до осени. В сентябре 2014 года генеральный прокурор Нью-Йорка, Эрик Шнайдерман, подала иск, чтобы заставить Actavis продолжать продавать IR-версию на основании антитрестовский закон.[41][42]

В декабре 2014 года судья удовлетворил его ходатайство и издал судебный запрет, не позволяющий Actavis отозвать версию IR до тех пор, пока не будут выпущены общие версии. Актавис подал апелляцию, и в мае комиссия Апелляционный суд второго округа поддержал судебный запрет, и в июне Actavis попросила, чтобы его дело было рассмотрено всей комиссией Второго округа.[43][44] В августе 2015 года запрос Actavis был отклонен.[45]

Общество и культура

Рекреационное использование

Одно доклиническое исследование на обезьянах показало, что мемантин способен вызывать PCP-подобную интоксикацию.[46] Из-за его очень длительного биологического периода полураспада мемантин ранее не считался наркотиком, вызывающим злоупотребление, хотя было описано несколько случаев спорадического использования в рекреационных целях.[47]

Исследование, посвященное злоупотреблению мемантином в социальной сети Reddit показали, что препарат использовался как рекреационный наркотик и как ноотропный, но также и то, что его неправильно использовали при различных заболеваниях в качестве самолечения без серьезной научной основы.[48]

Фирменные наименования

По состоянию на август 2017 года мемантин продавался под многими торговыми марками по всему миру, включая Abixa, Adaxor, Admed, Akatinol, Alceba, Alios, Almenta, Alois, Alzant, Alzer, Alzia, Alzinex, Alzixa, Alzmenda, Alzmex, Axura, Biomentin, Carrier, Cogito, Cognomem, Conexine, Cordure, Dantex, Demantin, Demax, Dementa, Dementexa, Ebitex, Ebixa, Emantin, Emaxin, Esmirtal, Eutebrol, Evy, Ezemantis, Fentina, Коринт, Лемикс, Lindex, Manotxide, Manotxide, Люсин Mantomed, Marbodin, Mardewel, Marixino, Maruxa, Maxiram, Меланда, Memabix, Memamed, Memando, Memantin, Memantina, Memantine, Mémantine, Memantinol, Memantyn, Memanvitae, Memanxa, Memanzaks, Memary, Memax, Mememinogen, Memigare, Memolan, Memorel, Memorix, Memotec, Memox, Memxa, Mentikline, Mentium, Mentixa, Merandex, Merital, Mexia, Mimetix, Mirvedol, Modualz, Morysa, Namenda, Nemdatine, Nemdatine, Nemedan, Neumantine, Neuroplus, Neuroplus, Полматин, Прилбен, Пронервон, Равемантин, Талентум, Тимантила, Тингрекс, Тонибрал, Торморо, Валкоксия, Вилимен, Вивимекс, Витген, Хапимант, Имана, Залатин, Земертинекс, Зенмем, Зенмен и Зимерц.[1]

Он также продавался в некоторых странах как комбинированный препарат с участием донепезил под торговыми марками Namzaric, Neuroplus Dual и Tonibral MD.[1]

использованная литература

  1. ^ а б c «Международные бренды мемантина». Drugs.com. Получено 7 августа 2017.
  2. ^ а б c d е "Монография мемантина гидрохлорида для профессионалов". Drugs.com. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 3 марта 2019.
  3. ^ а б c d е ж г Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 303–304. ISBN  9780857113382.
  4. ^ «НАДАК от 27.02.2019». Центры услуг Medicare и Medicaid. Получено 3 марта 2019.
  5. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  6. ^ «Мемантина гидрохлорид - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  7. ^ Гора C, Даунтон C (июль 2006 г.). «Болезнь Альцгеймера: прогресс или прибыль?». Природа Медицина. 12 (7): 780–4. Дои:10,1038 / нм0706-780. PMID  16829947.
  8. ^ Обзор NICE руководства по оценке технологий 111 18 января 2011 г. Болезнь Альцгеймера - донепезил, галантамин, ривастигмин и мемантин (обзор): определение окончательной оценки
  9. ^ Пейдж А.Т., Поттер К., Клиффорд Р., Маклахлан А.Дж., Этертон-Бир С. (октябрь 2016 г.). «Инструмент адекватности лекарств для сопутствующих заболеваний при деменции: согласованные рекомендации многопрофильной группы экспертов». Журнал внутренней медицины. 46 (10): 1189–1197. Дои:10.1111 / imj.13215. ЧВК  5129475. PMID  27527376.
  10. ^ а б c Росси С., редактор. Австралийский справочник по лекарствам 2006. Аделаида: Австралийский справочник по лекарствам; 2006 г.
  11. ^ МакШейн, Руперт; Вестби, Мэгги Дж .; Робертс, Эммерт; Минакаран, Неда; Шнайдер, Лон; Фарримонд, Люси Э .; Мааян, Никола; Уэр, Дженнифер; Дебаррос, Жан (20 марта 2019 г.). «Мемантин от деменции». Кокрановская база данных систематических обзоров. 3: CD003154. Дои:10.1002 / 14651858.CD003154.pub6. ISSN  1469-493X. ЧВК  6425228. PMID  30891742.
  12. ^ ван Дайк CH, Тариот П.Н., Мейерс Б., Малка Резник Э. (2007). «24-недельное рандомизированное контролируемое исследование мемантина у пациентов с болезнью Альцгеймера от умеренной до тяжелой». Болезнь Альцгеймера и связанные с ней заболевания. 21 (2): 136–43. Дои:10.1097 / WAD.0b013e318065c495. PMID  17545739.
  13. ^ Шнайдер Л.С., Дагерман К.С., Хиггинс Дж. П., МакШейн Р. (август 2011 г.). «Отсутствие доказательств эффективности мемантина при болезни Альцгеймера легкой степени». Архив неврологии. 68 (8): 991–8. Дои:10.1001 / archneurol.2011.69. PMID  21482915.
  14. ^ Чен, Руй; Чан, Пи-Туан; Чу, Синь; Лин, Ю-Цих; Чанг, Пи-Чен; Чен, Цзянь-Ю; Чжоу, Гуй-Ру (21 августа 2017 г.). Чен, Кевей (ред.). «Эффекты лечения между монотерапией донепезилом и комбинацией с мемантином при болезни Альцгеймера: метаанализ». PLOS One. 12 (8): e0183586. Bibcode:2017PLoSO..1283586C. Дои:10.1371 / journal.pone.0183586. ISSN  1932-6203. ЧВК  5565113. PMID  28827830.
  15. ^ «Обзор | Деменция: оценка, лечение и поддержка людей, живущих с деменцией, и лиц, осуществляющих уход за ними | Руководство | NICE». www.nice.org.uk. Получено 6 августа 2020.
  16. ^ Парр, Дж. (7 января 2010 г.). «Аутизм». Клинические данные BMJ. 2010. ЧВК  2907623. PMID  21729335.
  17. ^ Хонг, Майкл П .; Эриксон, Крейг А. (3 августа 2019 г.). «Исследуемые препараты на ранних стадиях клинических испытаний расстройств аутистического спектра». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. Informa UK Limited. 28 (8): 709–718. Дои:10.1080/13543784.2019.1649656. ISSN  1354-3784. PMID  31352835.
  18. ^ Объединенный формулярный комитет (2004 г.). Британский национальный формуляр (47-е изд.). Лондон: BMA и Королевское фармацевтическое общество Великобритании. ISBN  978-0-85369-584-4.
  19. ^ а б Моррис Х, Уоллах Дж (2014). «От PCP к MXE: всесторонний обзор немедицинского использования диссоциативных препаратов». Тестирование и анализ на наркотики. 6 (7–8): 614–32. Дои:10.1002 / dta.1620. PMID  24678061.
  20. ^ Сведберг, доктор медицины, Элгрен М., Рабуассон П. (апрель 2014 г.). «Психоактивные свойства, вызванные антагонистом mGluR5: дискриминация лекарств MTEP, фармакологически селективный не-NMDA эффект с очевидным отсутствием усиливающих свойств». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 349 (1): 155–64. Дои:10.1124 / jpet.113.211185. PMID  24472725.
  21. ^ Эльба, декан (2019). Клинический справочник психотропных препаратов для детей и подростков (Третичный источник ). Бостон, Массачусетс: Hogrefe. С. 366–369. ISBN  978-1-61676-550-7. OCLC  1063705924.
  22. ^ Какабелос Р., Такеда М., Винблад Б. (январь 1999 г.). «Глутаматергическая система и нейродегенерация при деменции: профилактические стратегии при болезни Альцгеймера». Международный журнал гериатрической психиатрии. 14 (1): 3–47. Дои:10.1002 / (SICI) 1099-1166 (199901) 14: 1 <3 :: AID-GPS897> 3.0.CO; 2-7. PMID  10029935.
  23. ^ Рогавский М.А., Венк Г.Л. (2003). «Нейрофармакологические основы использования мемантина в лечении болезни Альцгеймера». Обзоры препаратов для ЦНС. 9 (3): 275–308. Дои:10.1111 / j.1527-3458.2003.tb00254.x. ЧВК  6741669. PMID  14530799.
  24. ^ Робинсон Д.М., Китинг GM (2006). «Мемантин: обзор его использования при болезни Альцгеймера». Наркотики. 66 (11): 1515–34. Дои:10.2165/00003495-200666110-00015. PMID  16906789.
  25. ^ Ся П, Чен Х.С., Чжан Д., Липтон С.А. (август 2010 г.). «Мемантин предпочтительно блокирует внесинаптические, а не синаптические токи рецепторов NMDA при аутапсах гиппокампа». Журнал неврологии. 30 (33): 11246–50. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.2488-10.2010. ЧВК  2932667. PMID  20720132.
  26. ^ а б Парсонс К.Г., Стёффлер А., Даниш В. (ноябрь 2007 г.). «Мемантин: антагонист рецепторов NMDA, улучшающий память за счет восстановления гомеостаза в глутаматергической системе - слишком малая активация - плохо, слишком много - еще хуже». Нейрофармакология. 53 (6): 699–723. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2007.07.013. PMID  17904591.
  27. ^ Lipton SA (октябрь 2007 г.). «Патологически активированные терапевтические средства для нейрозащиты». Обзоры природы. Неврология. 8 (10): 803–8. Дои:10.1038 / номер 2229. PMID  17882256.
  28. ^ Раммес Дж., Руппрехт Р., Феррари Ю, Циглгансбергер В., Парсонс К. Дж. (Июнь 2001 г.). «Блокаторы каналов рецептора N-метил-D-аспартата мемантин, MRZ 2/579 и другие амино-алкилциклогексаны противодействуют токам рецепторов 5-HT (3) в культивируемых клеточных системах HEK-293 и N1E-115 в неконкурентных условиях. манера ". Письма о неврологии. 306 (1–2): 81–4. Дои:10.1016 / S0304-3940 (01) 01872-9. PMID  11403963.
  29. ^ Бюиссон Б., Бертран Д. (март 1998 г.). «Блокаторы открытых каналов нейронального никотинового ацетилхолинового рецептора человека alpha4beta2». Молекулярная фармакология. 53 (3): 555–63. Дои:10.1124 / моль 53.3.555. PMID  9495824.
  30. ^ Aracava Y, Pereira EF, Maelicke A, Albuquerque EX (март 2005 г.). «Мемантин блокирует никотиновые ацетилхолиновые рецепторы альфа7 * более эффективно, чем рецепторы н-метил-D-аспартата в нейронах гиппокампа крысы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 312 (3): 1195–205. Дои:10.1124 / jpet.104.077172. PMID  15522999.
  31. ^ Готти С., Клементи Ф. (декабрь 2004 г.). «Нейрональные никотиновые рецепторы: от структуры к патологии». Прогресс в нейробиологии. 74 (6): 363–96. Дои:10.1016 / j.pneurobio.2004.09.006. PMID  15649582.
  32. ^ Seeman P, Caruso C, Lasaga M (февраль 2008 г.). «Действие агониста мемантина на рецепторы дофамина D2High». Синапс. 62 (2): 149–53. Дои:10.1002 / син.20472. PMID  18000814.
  33. ^ Peeters M, Romieu P, Maurice T., Su TP, Maloteaux JM, Hermans E (апрель 2004 г.). «Участие рецептора сигма-1 в модуляции допаминергической передачи амантадином». Европейский журнал нейробиологии. 19 (8): 2212–20. Дои:10.1111 / j.0953-816X.2004.03297.x. PMID  15090047.
  34. ^ "Pharms - Memantine (также Namenda): Erowid Exp: Main Index". erowid.org. Получено 7 ноября 2018.
  35. ^ а б c Витт А., Макдональд Н., Киркпатрик П. (февраль 2004 г.). «Мемантина гидрохлорид». Обзоры природы. Открытие наркотиков. 3 (2): 109–10. Дои:10.1038 / nrd1311. PMID  15040575.
  36. ^ «Форма 10-КСБ за финансовый год, закончившийся 30 июня 1996 г.». ТРЦ Эдгар. 30 сентября 1996 г. Лицензия НТИ-Детская входит в подачу заявки.
  37. ^ Делеветт П. (9 января 2000 г.). «Деньги - король, фокус - королева». Деловой журнал Кремниевой долины.
  38. ^ Персонал (15 августа 2000 г.). «Lundbeck подписывает лицензионное соглашение на мемантин для Merz + Co». Фармацевтическое письмо.
  39. ^ «Данные о продажах Namenda». Drugs.com. Февраль 2014 года.
  40. ^ «Оценка лекарств, отпускаемых по рецепту, используемых для лечения: болезнь Альцгеймера. Сравнение эффективности, безопасности и цены» (PDF). Потребительские отчеты о здоровье. Май 2012 г.
  41. ^ Поллак А (15 сентября 2014 г.). "Название компании Forest Laboratories - предмет судебного разбирательства". Нью-Йорк Таймс.
  42. ^ Capati VC, Kesselheim AS (апрель 2016 г.). "Управление жизненным циклом лекарственного препарата как антиконкурентное поведение: случай мемантина". Журнал управляемой медицинской помощи и специализированной аптеки. 22 (4): 339–44. Дои:10.18553 / jmcp.2016.22.4.339. PMID  27023687.
  43. ^ «Actavis подтверждает постановление апелляционного суда о продолжении распространения Namenda IR». Актавис. 22 мая 2015.
  44. ^ Гурриери V (9 июня 2015 г.). «Актавис и другие намерены отложить родовое наименование, говорится в иске - Law360». Закон360.
  45. ^ LoBiondo GA (12 августа 2015 г.). "Второй судебный округ отклоняет петицию о повторном слушании Actavis | Дэвид Клебан". Паттерсон Белкнап Уэбб энд Тайлер ЛЛП.
  46. ^ Николсон, К. Л .; Jones, H.E .; Балстер, Р. Л. (май 1998 г.). «Оценка усиливающих и различительных стимулирующих свойств низкоаффинного блокатора каналов N-метил-D-аспартата мемантина». Поведенческая фармакология. 9 (3): 231–243. ISSN  0955-8810. PMID  9832937.
  47. ^ Моррис, Гамильтон; Уоллах, Джейсон (июль 2014). «От PCP к MXE: всесторонний обзор немедицинского использования диссоциативных препаратов: от PCP к MXE». Тестирование и анализ на наркотики. 6 (7–8): 614–632. Дои:10.1002 / dta.1620.
  48. ^ Наттер, Йохан; Мишель, Бруно (2020). «Злоупотребление мемантином и социальные сети: контент-анализ самоотчетов в Интернете». Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств. 29 (9): 1189–1193. Дои:10.1002 / pds.5070. ISSN  1099-1557.

дальнейшее чтение

  • Lipton SA (апрель 2005 г.). «Молекулярные основы действия мемантина при болезни Альцгеймера и других неврологических расстройствах: низкое сродство, неконкурентный антагонизм». Текущее исследование болезни Альцгеймера. 2 (2): 155–65. Дои:10.2174/1567205053585846. PMID  15974913.

внешние ссылки

  • «Мемантин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.