Перголид - Pergolide

Перголид
Структурные формулы Pergolid V.1.svg
Клинические данные
Другие имена(6ар,9р, 10ар) -9- (метилтиометил) -7-пропил-4,6,6a, 7,8,9,10,10a-октагидроиндоло [4,3-фг] хинолин
AHFS /Drugs.comМонография
Беременность
категория
  • B
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • НАС: только ветеринарное использование, изъято для использования человеком
Фармакокинетический данные
Связывание с белками90%
МетаболизмОбширно печеночный
Устранение период полураспада27 часов
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.241.322 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC19ЧАС26N2S
Молярная масса314.49 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Перголид (торговые наименования Permax, Prascend) является эрголин -на основании дофаминовый рецептор агонист используется в некоторых странах для лечение из болезнь Паркинсона (PD). БП ассоциируется с уменьшением дофамин деятельность в черная субстанция из мозг. Перголид действует на многие из тех же рецепторов, что и дофамин, увеличивая активность рецепторов.

Он был запатентован в 1978 году и разрешен для использования в медицине в 1989 году.[1] В 2007 году перголид был изъят с рынка США для использования людьми после того, как несколько опубликованных исследований выявили связь между препаратом и повышенными показателями порок клапанов сердца.[2] Однако ветеринарная форма перголида, продаваемая под торговой маркой Prascend, разрешена для лечения дисфункция промежуточной части гипофиза (PPID), также известный как лошадиный синдром Кушинга (ECS) у лошадей.[3]

Показания

Перголид недоступен для использования людьми в Соединенных Штатах, однако он все еще используется в других странах, где он используется для лечения различных состояний, включая болезнь Паркинсона, гиперпролактинемию и синдром беспокойных ног.[нужна цитата ]

Перголид доступен для ветеринарного применения. Под торговой маркой Prascend производится Boehringer Ingelheim,[4] обычно используется для лечения гипофиза pars intermedia гиперплазия или Синдром лошади Кушинга (ECS) в лошадях.[5]

Фармакология

Перголид действует как агонист дофамин D2 и D1 и серотонин 5-HT1А, 5-HT1B, 5-HT2А, 5-HT2B, и 5-HT2C рецепторы. Он может обладать агонистической активностью и в отношении других подтипов дофаминовых рецепторов, подобно каберголину. Хотя перголид является более сильным агонистом D2 рецептор, имеет высокий D1 рецептор близость и является одним из самых мощных D1 рецепторные агонисты агонисты дофаминовых рецепторов которые клинически доступны.[6] Агонистическая активность перголида в D1 рецептор несколько изменяет свой клинический профиль и профиль побочных эффектов при лечении болезни Паркинсона.

Побочные эффекты

Препарат используется все реже, поскольку в 2003 году сообщалось, что он связан с формой сердечного заболевания, называемой сердечный фиброз.[7] В 2007 году США Управление по контролю за продуктами и лекарствами объявила о добровольном отзыве препарата производителями из-за возможности повреждения сердечного клапана.[8] Перголид в настоящее время недоступен в США для использования человеком. Считается, что эта проблема связана с действием перголида на 5-HT.2B рецепторы серотонина сердечных миоцитов, вызывающие пролиферативное клапанное заболевание по тому же механизму, что и эрготамин, метисергид, фенфлурамин, и другой серотонин 5-HT2B агонисты, включая сам серотонин при повышении в крови карциноидный синдром. Перголид редко может вызывать Феномен Рейно. Среди аналогичных противопаркинсонических препаратов, каберголин но нет лизурид демонстрируют тот же тип связывания с рецептором серотонина.[9] В январе 2007 г. каберголин (Достинекс), как сообщалось, также был связан с пролиферацией клапанов сердца.[10] В марте 2007 года перголид был снят с рынка США для использования человеком из-за серьезного повреждения клапана, что было показано в двух независимых исследованиях.[11]

Также было показано, что перголид ухудшает ассоциативное обучение.[12]

Заявленные побочные эффекты

По крайней мере, один британский пользователь перголида привлек внимание средств массовой информации утверждениями, что он заставил его разработать Игромания.[13][14] В июне 2010 года сообщалось, что более 100 австралийских потребителей наркотиков подали в суд на производителя как из-за азартных игр, так и из-за сексуальная зависимость[15] проблемы, которые, как они утверждают, являются результатом побочных эффектов препарата.

использованная литература

  1. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, К. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 533. ISBN  9783527607495.
  2. ^ Рекомендации FDA по общественному здравоохранению: перголид (продается как Permax)
  3. ^ [1]
  4. ^ http://www.valleyvet.com/ct_detail.html?pgguid=e0f4888c-86de-4ce9-9013-6d947df697a8&gas=pergolide%20mesylate
  5. ^ Барбара Форни, VMD. «Перголид для ветеринарного применения».
  6. ^ МакКлюр, Маргарет М; Харви, Филип Д; Гудман, Марианна; Трибвассер, Джозеф; Новый, Антония; Кенигсберг, Гарольд В .; Спранг, Ларри Дж; Флори, Джанин Д.; Сивер, Ларри Дж (2010). «Перголидное лечение когнитивного дефицита, связанного с шизотипическим расстройством личности: продолжающееся доказательство важности дофаминовой системы в спектре шизофрении». Нейропсихофармакология. 35 (6): 1356–1362. Дои:10.1038 / npp.2010.5. ISSN  0893-133X. ЧВК  3055340. PMID  20130535.
  7. ^ ADRAC (Август 2004 г.). «Сердечная вальвулопатия с перголидом». Aust Adv Drug React Bull. 23 (4). Архивировано из оригинал на 2007-12-15.
  8. ^ Консультации по вопросам общественного здравоохранения - перголид (продается как Permax)
  9. ^ Jähnichen S, Horowski R, Pertz H. ""Перголид и каберголин, но не лизурид, демонстрируют агонистическую эффективность серотонина 5-HT2B Рецепторы"" (PDF). (515 KiB ) Презентация. Проверено 30 марта 2007.
  10. ^ Шаде Р., Андерсон Ф., Суисса С., Хаверкамп В., Гарбе Е. (2007). «Агонисты дофамина и риск регургитации сердечного клапана». N Engl J Med. 356 (1): 29–38. Дои:10.1056 / NEJMoa062222. PMID  17202453.
  11. ^ «MedWatch - 2007 Предупреждения о безопасности. Permax (перголид) и его аналоги». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 29 марта 2007 г.. Получено 2007-03-30.
  12. ^ Breitenstein C, et al. (2006). «Тонизирующая дофаминергическая стимуляция ухудшает ассоциативное обучение у здоровых субъектов». Нейропсихофармакология. 31 (11): 2552–64. Дои:10.1038 / sj.npp.1301167. PMID  16880771.
  13. ^ «Наркотики стали причиной игровой зависимости» BBC TV 24 января 2008 г.
  14. ^ "Игрок Паркинсона" ITV.com 5 февраля 2008 г.
  15. ^ «Лечение Паркинсона связано с сексом и азартными играми» «Возраст» 4 июня 2010 г.