BIMU8 - BIMU8

BIMU8
BIMU8.svg
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC
19ЧАС
26N
4О
2· HCl
3D модель (JSmol )
  (проверять)

БИМУ-8 это препарат, который действует как 5-HT4 рецептор селективный агонист. БИМУ-8 был одним из первых соединений этого класса.[1][2] Основное действие БИМУ-8 - увеличение скорости дыхание активируя область ствола мозга, известную как дооботцингеровский комплекс.

Использовать

Наиболее очевидное практическое использование BIMU-8 - это сочетание его с опиоид обезболивающие препараты, чтобы противодействовать опасным угнетение дыхания что может произойти при употреблении опиоидов в чрезмерных дозах.[3] BIMU-8 не влияет на приятные или болеутоляющие свойства опиатов, что означает, что в сочетании с BIMU-8 теоретически можно давать большие терапевтические дозы опиатов. люди не рискуя снижением частоты дыхания. Исследования показали, что БИМУ-8 эффективен при крысы при противодействии угнетению дыхания, вызванному сильнодействующими опиоидами фентанил,[4] который стал причиной многих несчастных случаев со смертельным исходом среди людей. Однако никаких испытаний BIMU-8 на людях еще не проводилось.

Другие исследования показали роль 5-HT4 агонисты в обучении и памяти,[5] и было обнаружено, что BIMU-8 увеличивает условные реакции у мышей, поэтому этот препарат также может быть полезен для улучшения памяти у людей.

Некоторые другие селективные 5-HT4 агонисты, такие как Mosapride и Тегасерод (единственный 5-HT4 агонисты, в настоящее время лицензированные для использования у людей) не снижают угнетение дыхания.[6] С другой стороны, еще один 5-HT4 агонист, закоприд, действительно подавляет угнетение дыхания аналогично BIMU-8.[7]

Это говорит о том, что либо действие против угнетения дыхания опосредуется через определенный подтип 5-HT4 рецептор, который активируется BIMU-8 и закопридом, но не мозапридом или тегасеродом, или, альтернативно, может быть функциональная избирательность вовлечены, в результате чего BIMU-8 и закоприд вызывают различную физиологическую реакцию после 5-HT4 связывание по сравнению с другими 5-HT4 агонисты. Другой альтернативой является то, что 5-HT4 агонисты, доступные в настоящее время для использования на людях, не обладают достаточной активностью или биодоступностью в мозге, чтобы вызвать такие же эффекты.[6]

Другая деятельность

Наряду с несколькими другими 5-HT4 лиганды, также было обнаружено, что BIMU-8 обладает значительным сродством к сигма рецепторы, действуя как σ2 антагонист.[8][9][10] Пока неясно, какой вклад эта дополнительная активность вносит в фармакологический профиль BIMU-8 и других 5-HT.4 лиганды, которые также проявляют сигма-сродство.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Turconi M, Nicola M, Quintero MG, Maiocchi L, Micheletti R, Giraldo E, Donetti A (август 1990 г.). «Синтез нового класса производных 2,3-дигидро-2-оксо-1H-бензимидазол-1-карбоновой кислоты в качестве сильнодействующих антагонистов рецептора 5-HT3». Журнал медицинской химии. 33 (8): 2101–8. Дои:10.1021 / jm00170a009. PMID  1695682.
  2. ^ Dumuis A, Sebben M, Monferini E, Nicola M, Turconi M, Ladinsky H, Bockaert J (март 1991 г.). «Производные азабициклоалкилбензимидазолона как новый класс сильнодействующих агонистов рецептора 5-HT4, положительно связанных с аденилатциклазой в головном мозге». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг. 343 (3): 245–51. Дои:10.1007 / bf00251122. PMID  1650917. S2CID  3173348.
  3. ^ Manzke T, Guenther U, Ponimaskin E, Haller M, Dutschmann M, Schwarzacher S, Richter D (2003). «Рецепторы 5-HT4 (a) предотвращают вызванное опиоидами угнетение дыхания без потери эйфории или обезболивания». Наука. 301 (5630): 226–9. Дои:10.1126 / science.1084674. PMID  12855812. S2CID  13641423.
  4. ^ Ван, Х; Дергачева, О; Каменди, H; Горини, C; Менделовиц, Д. (2007). «5-гидрокситриптаминовые рецепторы 1A / 7 и 4alpha по-разному предотвращают индуцированное опиоидами ингибирование кардиореспираторной функции ствола головного мозга». Гипертония. 50 (2): 368–76. Дои:10.1161 / ГИПЕРТЕНЗИЯAHA.107.091033. PMID  17576856.
  5. ^ Менесес А, Хонг Э (1997). "Эффекты 5-HT4 агонисты и антагонисты рецепторов в обучении ». Pharmacol Biochem Behav. 56 (3): 347–51. Дои:10.1016 / S0091-3057 (96) 00224-9. PMID  9077568. S2CID  11866740.
  6. ^ а б Lotsch J, Skarke C, Schneider A, Hummel T, Geisslinger G (сентябрь 2005 г.). «Мосаприд, агонист рецептора 5-гидрокситриптамина 4, не противодействует угнетению дыхания, вызванному морфином». Клиническая фармакология и терапия. 78 (3): 278–87. Дои:10.1016 / j.clpt.2005.05.010. PMID  16153398. S2CID  45695450.
  7. ^ Мейер, LC; Фуллер, А; Митчелл, Д. (2006). «Закоприд и 8-OH-DPAT обращают вызванные опиоидами угнетение дыхания и гипоксию, но не кататоническую иммобилизацию у коз». Американский журнал физиологии. Регуляторная, интегративная и сравнительная физиология. 290 (2): R405–13. Дои:10.1152 / ajpregu.00440.2005. PMID  16166206.
  8. ^ Bonhaus DW, Loury DN, Jakeman LB, Hsu SA, To ZP, Leung E, Zeitung KD, Eglen RM, Wong EH (октябрь 1994 г.). «[3H] RS-23597-190, мощный антагонист 5-гидрокситриптамина4 маркирует сайты связывания сигма-1, но не сигма-2 в мозге морской свинки». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 271 (1): 484–93. PMID  7965749.
  9. ^ Уэтерспун Дж. К., Гонсалес-Альвеар Г. М., Верлинг Л. Л. (1997). «Регулирование высвобождения [3H] норэпинефрина из гиппокампа морской свинки рецепторами сигма2». Евро. J. Pharmacol. 326 (2–3): 133–8. Дои:10.1016 / S0014-2999 (97) 85407-6. PMID  9196265.
  10. ^ Лю X, Нувайхид С., Кристи М.Дж., Кассиу М., Верлинг Л.Л. (июнь 2001 г.). «Тришомокубаны: новые лиганды сигма-рецепторов модулируют стимулируемое амфетамином высвобождение [3H] дофамина». Европейский журнал фармакологии. 422 (1–3): 39–45. Дои:10.1016 / S0014-2999 (01) 01071-8. PMID  11430911.