Хлорпротиксен - Chlorprothixene

Хлорпротиксен
Хлорпротиксен structure.svg
Хлорпротиксен3Dan.gif
Клинические данные
Торговые наименованияTruxal, другие
AHFS /Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
Маршруты
администрация		Устный, внутримышечная инъекция
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
МетаболизмПеченочный
Устранение период полураспада8–12 часов
ЭкскрецияКал, моча
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.003.666 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC18ЧАС18ClNS
Молярная масса315.86 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Хлорпротиксен, продается под торговой маркой Truxal среди прочего, это типичный антипсихотик из тиоксантен группа.

Медицинское использование

Основные показания к хлорпротиксену - лечение психотические расстройства (например. шизофрения ) и острой мания происходит как часть биполярные расстройства.

Другие варианты применения - это предоперационные и послеоперационные состояния с тревогой и бессонницей, сильная тошнота / рвота (у госпитализированных пациентов), уменьшение тревоги и возбуждения из-за использования селективные ингибиторы обратного захвата серотонина за депрессия и, не по назначению, уменьшение синдрома отмены алкоголя и опиоидов. Его также можно с осторожностью использовать для лечения непсихотической раздражительности, агрессии и бессонницы у педиатрических пациентов.

Внутренний антидепрессант действие хлорпротиксена обсуждалось, но еще не доказано. Точно так же неясно, имеет ли хлорпротиксен подлинные (внутренние) обезболивающее эффекты. Тем не менее, хлорпротиксен может использоваться как комедицинское средство при сильной хронической боли. Также, как и большинство антипсихотических средств, хлорпротиксен имеет противорвотное средство эффекты.

Побочные эффекты

Хлорпротиксен обладает сильным седативным действием с высокой частотой холинолитик побочные эффекты. Типы встречающихся побочных эффектов (сухость во рту, массивные гипотония и тахикардия, гипергидроз, значительное увеличение веса и т. д.) обычно не позволяют дать полную эффективную дозу для ремиссии психотических расстройств. Поэтому необходимо лечение другим, более сильным антипсихотическим средством.

Хлорпротиксен структурно связан с хлорпромазин, с которым он в принципе разделяет все побочные эффекты. Похоже, что побочные аллергические эффекты и повреждение печени проявляются значительно реже. Пожилые люди особенно чувствительны к антихолинергическим побочным эффектам хлорпротиксена (осаждение под узким углом глаукома, тяжелая форма запора, затруднения при мочеиспускании, спутанность сознания и глотание). У пациентов старше 60 лет дозы должны быть особенно низкими.

Рано и поздно экстрапирамидные побочные эффекты могут иметь место, но были отмечены с низкой частотой (одно исследование с большим количеством участников дало общее количество только 1%).

Передозировка

Симптомами передозировки могут быть спутанность сознания, гипотензия и тахикардия. Сообщалось о нескольких смертельных случаях с концентрациями в посмертной крови от 0,1 до 7,0 мг / л по сравнению с нетоксичными уровнями в посмертной крови, которые могут достигать 0,4 мг / кг.[1]

Взаимодействия

Хлорпротиксен может повышать уровень в плазме одновременно принимаемых литий. Чтобы избежать интоксикации литием, следует внимательно следить за уровнем лития в плазме.

Если хлорпротиксен вводится одновременно с опиоиды доза опиоидов должна быть уменьшена (примерно на 50%), поскольку хлорпротиксен значительно усиливает терапевтическое действие и побочные эффекты опиоидов.

Избегайте одновременного приема хлорпротиксена и трамадол (Ультрам). При использовании этой комбинации могут возникнуть судороги.

Рассмотрите возможность аддитивного седативного эффекта и возникновения состояний спутанности сознания, если хлорпротиксен вводится с бензодиазепины или барбитураты. Выбирайте особенно низкие дозы этих препаратов.

Соблюдайте особую осторожность при сочетании хлорпротиксена с другими холинолитиками (трициклические антидепрессанты и противопаркинсонический агентов): особенно у пожилых людей может развиться делирий, высокая температура, тяжелая запор, четное кишечная непроходимость и глаукома.

Фармакология

Фармакодинамика

Хлорпротиксен[2]
СайтKя (нМ)РазновидностьСсылка
SERT110ND[3]
СЕТЬ21–532Человек[3][4]
DAT1,699ND[3]
5-HT1А138–230Человек[5][3]
5-HT2А0.30–0.43Человек[5][3]
5-HT2BNDNDND
5-HT2C4.5ND[3]
5-HT3398ND[3]
5-HT63.0–3.2Крыса[3][6][7]
5-HT75.0–5.6Крыса[3][6][7]
α11.0ND[3]
α2186ND[3]
β>10,000Млекопитающее[8]
D112–18Человек[9][3]
D23.0–5.6Человек[9][10][3]
D31.9–4.6Человек[3][9]
D40.65Человек[10][3]
D59.0Человек[9]
ЧАС10.89–3.8Человек[3][9]
ЧАС3>1,000Человек[9]
МАЧ41ND[3]
  M111–26Человек[11][3]
  M228–79Человек[11][3]
  M322Человек[11][3]
  M418Человек[11]
  M525Человек[11]
σ603ND[3]
Значения Kя (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Хлорпротиксен - это антагонист из следующих рецепторы:

  • 5-HT2, 5-HT6, 5-HT7: антипсихотический эффект, седативный эффект / анксиолиз, антидепрессивный эффект, увеличение веса.
  • D1, D2, D3, D4, D5: антипсихотические эффекты, седативный эффект, экстрапирамидные побочные эффекты, повышение пролактина, депрессия, апатия / ангедония, увеличение веса.
  • ЧАС1: седация, увеличение веса
  • Мускариновые рецепторы ацетилхолина: антихолинергические эффекты, угнетение экстрапирамидных побочных эффектов.
  • α1-Адренергический: гипотензия, седативный эффект, анксиолиз.

Из-за его мощного серотонина 5-HT2А и антагонизм к мускариновым рецепторам ацетилхолина, хлорпротиксен вызывает относительно легкое экстрапирамидные симптомы.[12] Это контрастирует с большинством других типичных нейролептиков.[12] По этой причине хлорпротиксен иногда описывают как атипичный антипсихотик.[12]

Хлорпротиксен также действует как ФИАЗМА (функциональный ингибитор кислая сфингомиелиназа ).[13]

Фармакокинетика

Одним из метаболитов хлорпротиксена является N-десметилхлорпротиксен.

Структура N-десметилхлорпротиксен

История

Хлорпротиксен был первым из тиоксантен синтезируемые антипсихотические препараты.[14] Он был представлен в 1959 году Lundbeck.[15]

Лометралин, таметралин, и сертралин были получены через структурная модификация хлорпротиксена.[нужна цитата ]

Общество и культура

Фирменные наименования

Хлорпротиксен продается в основном под торговой маркой Truxal.[16][17]

Доступность

Хлорпротиксен широко доступен повсюду. Европа и в других странах мира.[16][17] Препарат ранее был доступен в Соединенные Штаты под торговой маркой Taractan, но с тех пор этот препарат был прекращен, и препарат больше не доступен в этой стране.[18]

Рекомендации

  1. ^ Сков Л., Йохансен С.С., Линнет К. (январь 2015 г.). «Контрольные концентрации арипипразола, хлорпротиксена и кветиапина после смерти в бедренной крови». Журнал аналитической токсикологии. 39 (1): 41–44. Дои:10.1093 / jat / bku121. PMID  25342720.
  2. ^ Roth, BL; Дрискол, Дж. «ПДСП Кя База данных" (HTML). Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Получено 14 августа 2017.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты Сильвестр Дж. С., Проус Дж. (2005). «Исследование побочных эффектов лекарств. I. Аффинность связывания мускариновых рецепторов M3 может предсказать риск того, что антипсихотики могут вызвать диабет 2 типа». Методы Найти Exp Clin Pharmacol. 27 (5): 289–304. Дои:10.1358 / mf.2005.27.5.908643. PMID  16082416.
  4. ^ Хаунсо А., Бьюкенен Д. (2007). «Фармакологическая характеристика флуоресцентного анализа поглощения переносчика норадреналина». Экран J Biomol. 12 (3): 378–84. Дои:10.1177/1087057107299524. PMID  17379857.
  5. ^ а б Wander TJ, Нельсон A, Окадзаки H, Ричельсон E (1987). «Антагонизм нейролептиками серотониновых 5-HT1A и 5-HT2 рецепторов нормального мозга человека in vitro». Евро. J. Pharmacol. 143 (2): 279–82. Дои:10.1016/0014-2999(87)90544-9. PMID  2891550.
  6. ^ а б Roth BL, Craigo SC, Choudhary MS, Uluer A, Monsma FJ, Shen Y, Meltzer HY, Sibley DR (1994). «Связывание типичных и атипичных нейролептиков с рецепторами 5-гидрокситриптамина-6 и 5-гидрокситриптамина-7». J. Pharmacol. Exp. Ther. 268 (3): 1403–10. PMID  7908055.
  7. ^ а б Глуза Э, Перц Х. Х. (2000). «Еще одно доказательство того, что 5-HT-индуцированное расслабление легочной артерии свиньи опосредовано эндотелиальными 5-HT (2B) рецепторами». Br. J. Pharmacol. 130 (3): 692–8. Дои:10.1038 / sj.bjp.0703341. ЧВК  1572101. PMID  10821800.
  8. ^ Bylund DB, Снайдер SH (1976). «Связывание бета-адренорецепторов в препаратах мембран из мозга млекопитающих». Мол. Pharmacol. 12 (4): 568–80. PMID  8699.
  9. ^ а б c d е ж фон Кобург Y, Коттке Т., Вайцель Л., Линьо X, Старк Х (2009). «Возможная польза фармакофора антагониста гистаминового рецептора H3 в антипсихотических средствах». Биоорг. Med. Chem. Латыш. 19 (2): 538–42. Дои:10.1016 / j.bmcl.2008.09.012. PMID  19091563.
  10. ^ а б Симан П., Таллерико Т. (1998). «Антипсихотические препараты, которые вызывают слабый паркинсонизм или не вызывают его вовсе, связываются с D2-рецепторами мозга более слабо, чем дофамин, но при этом занимают высокие уровни этих рецепторов». Мол. Психиатрия. 3 (2): 123–34. Дои:10.1038 / sj.mp.4000336. PMID  9577836.
  11. ^ а б c d е Болден С., Кьюсак Б., Ричельсон Е. (1992). «Антагонизм антимускариновыми и нейролептическими соединениями к пяти клонированным человеческим мускариновым холинергическим рецепторам, экспрессируемым в клетках яичников китайского хомячка». J. Pharmacol. Exp. Ther. 260 (2): 576–80. PMID  1346637.
  12. ^ а б c Джон Г. Чернанский (6 декабря 2012 г.). Нейролептики. Springer Science & Business Media. С. 360–. ISBN  978-3-642-61007-3.
  13. ^ Корнхубер Дж., Мюльбахер М., Трапп С., Пехманн С., Фридл А., Райхель М., Мюле С., Терфлот Л., Громер Т., Спитцер Г., Лидл К., Гулбинс Е., Трипал П. (2011). «Идентификация новых функциональных ингибиторов кислой сфингомиелиназы». PLOS ONE. 6 (8): e23852. Bibcode:2011PLoSO ... 623852K. Дои:10.1371 / journal.pone.0023852. ЧВК  3166082. PMID  21909365.
  14. ^ Хили, Дэвид (1997). Эпоха антидепрессантов. Кембридж: Издательство Гарвардского университета. п.182. ISBN  978-0-674-03958-2. хлорпротиксеновый антидепрессант.
  15. ^ Снидер, Уолтер (2005). Открытие лекарств: история. Нью-Йорк: Вили. п. 410. ISBN  978-0-471-89980-8.
  16. ^ а б Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 224–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  17. ^ а б https://www.drugs.com/international/chlorprothixene.html
  18. ^ "Drugs @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты".