Прукалоприд - Prucalopride

Прукалоприд
Prucalopride.svg
Клинические данные
Торговые наименованияРезолор, Ресотран, Мотегрити
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa619011
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: B1
  • нас: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
КЕГГ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC18ЧАС26ClN3О3
Молярная масса367.87 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Прукалоприд, имя бренда Прудаксреди прочего, это препарат, средство, медикамент действует как селективный, с высоким сродством 5-HT4 рецептор агонист[1] который нацелен на нарушение моторики, связанное с хроническим запор, тем самым нормализуя испражнение.[2][3][4][5][6][7] Прукалоприд был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в 2009 году.[8] в Канаде в 2011 г.,[9] в Израиле в 2014 году,[10] и в США в декабре 2018 г.[11] Препарат также был протестирован для лечения хроническая кишечная псевдообструкция.[12][13]

Медицинское использование

Первичный критерий эффективности в клинических испытаниях - три или более спонтанных полных испражнения в неделю; вторичной мерой является увеличение, по крайней мере, одного полного спонтанного опорожнения кишечника в неделю.[7][14][15] Дальнейшими мерами являются улучшения PAC-QOL.[16] (показатель качества жизни) и PAC-SYM[17] (диапазон табурет, брюшной, и ректальный симптомы, связанные с хроническим запором). Нечастые испражнения, вздутие живота, напрягая, боль в животе позывы на дефекацию с невозможностью эвакуации могут быть серьезными симптомами, значительно влияющими на качество жизни.[18][19][20][21][22]

В трех крупных клинических испытаниях 12 недель лечения прукалопридом 2 и 4 мг / день привели к значительному увеличению доли пациентов, достигших первичной конечной точки эффективности в среднем ≥3 спонтанных полных испражнений, чем при лечении плацебо.[7][14][15] Также наблюдалось значительное улучшение привычки кишечника и связанных с ним симптомов, удовлетворенность пациентов привычкой кишечника и лечением, а также HR-QOL у пациентов с тяжелыми хроническими запорами, включая тех, кто не испытал адекватного облегчения от предшествующих терапий (> 80% участников исследования) .[7][14][15] Улучшение удовлетворенности пациентов привычкой к кишечнику и лечением сохранялось во время лечения до 24 месяцев; Терапия прукалопридом в целом хорошо переносилась.[23][24]

Противопоказания

Прукалоприд противопоказан там, где есть гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательные вещества, почечная недостаточность требующий диализа, кишечный перфорация или же препятствие из-за структурного или функционального нарушения стенки кишечника, обструктивной непроходимости кишечника, тяжелых воспалительных состояний кишечника. кишечного тракта, Такие как болезнь Крона, и язвенный колит и токсичный мегаколон / megarectum.[25]

Побочные эффекты

В контролируемых клинических испытаниях прукалоприд давали перорально ~ 2700 пациентам с хроническим запором. Наиболее частые побочные эффекты: Головная боль и желудочно-кишечные симптомы (боль в животе, тошнота или же понос ). Такие реакции возникают преимущественно в начале терапии и обычно исчезают в течение нескольких дней при продолжении лечения.[25]

Механизм действия

Прукалоприд, первый в своем классе дигидробензофуранкарбоксамид, является селективным, с высоким сродством серотонин (5-HT4 ) агонист рецепторов с энтерокинетической активностью.[25] Прукалоприд изменяет структуру моторики толстой кишки с помощью серотонина 5-HT4 стимуляция рецептора: он стимулирует движения массы толстой кишки, которые обеспечивают главную движущую силу для дефекация.

Наблюдаемые эффекты проявляются благодаря высокоселективному действию на 5-HT.4 рецепторы:[25] прукалоприд имеет сродство к 5-HT более чем в 150 раз4 рецепторов, чем для других рецепторов.[1][26] Прукалоприд отличается от других 5-HT4 агонисты, такие как Тегасерод и цизаприд, которые в терапевтических концентрациях также взаимодействуют с другими рецепторами (5-HT1B / D и сердечная человеческий эфир на ходу K+ или канал hERG соответственно), и это может объяснить неблагоприятные сердечно-сосудистый события, которые привели к ограничению доступности этих препаратов.[26] Клинические испытания оценка влияния прукалоприда на интервал QT и связанных с ним побочных эффектов не продемонстрировала значительных различий по сравнению с плацебо.[25]

Фармакокинетика

Прукалоприд быстро всасывается (CМаксимум достигается через 2–3 часа после приема однократной пероральной дозы 2 мг) и широко распространяется. Метаболизм не является основным путем устранения. В пробирке, метаболизм в печени человека очень медленный, и лишь незначительное количество метаболиты найдены. Большая часть действующего вещества выводится в неизмененном виде (около 60% введенной дозы в моча и не менее 6% в кал ). Почечная экскреция неизмененного прукалоприда включает как пассивную фильтрацию, так и активную секрецию. Плазменный клиренс составляет в среднем 317 мл / мин, конечный период полувыведения составляет 24–30 часов,[27] и стабильное состояние достигается в течение 3-4 дней. При ежедневном лечении 2 мг прукалоприда стационарные концентрации в плазме колеблются между минимальным и максимальным значениями 2,5 и 7 нг / мл соответственно.[25]

В пробирке данные показывают, что прукалоприд имеет низкий потенциал взаимодействия, и ожидается, что терапевтические концентрации прукалоприда не повлияют на CYP-опосредованный метаболизм лекарственных средств, принимаемых совместно.[25]

Одобрение

в Европейская экономическая зона, прукалоприд был первоначально одобрен для симптоматическое лечение хронического запора у женщин, у которых слабительные не могут обеспечить адекватное облегчение.[25] Впоследствии он был одобрен Европейской комиссией для использования у взрослых, то есть в том числе у пациентов мужского пола, по тем же показаниям.[28]

Рекомендации

  1. ^ а б Briejer MR, Bosmans JP, Van Daele P, Jurzak M, Heylen L, Leysen JE и др. (Июнь 2001 г.). «Фармакологический профиль прукалоприда, нового энтерокинетического соединения» in vitro. Европейский журнал фармакологии. 423 (1): 71–83. Дои:10.1016 / S0014-2999 (01) 01087-1. PMID  11438309.
  2. ^ Номер клинического исследования NCT00793247 для «Исследования эффективности прукалоприда для лечения хронической кишечной псевдообструкции (CIP)» в ClinicalTrials.gov
  3. ^ Эммануэль А.В., Камм М.А., Рой А.Дж., Керстенс Р., Вандеплассше Л. (январь 2012 г.). «Рандомизированное клиническое исследование: эффективность прукалоприда у пациентов с хронической кишечной псевдообструкцией - двойное слепое, плацебо-контролируемое, перекрестное, множественное исследование, n = 1». Пищевая фармакология и терапия. 35 (1): 48–55. Дои:10.1111 / j.1365-2036.2011.04907.x. ЧВК  3298655. PMID  22061077.
  4. ^ Смарт CJ, Рамеш А.Н. (август 2012 г.). «Успешное лечение острой рефрактерной псевдообструкции прукалопридом». Колоректальное заболевание. 14 (8): e508. Дои:10.1111 / j.1463-1318.2011.02929.x. PMID  22212130. S2CID  29060148.
  5. ^ Bouras EP, Camilleri M, Burton DD, McKinzie S (май 1999). «Избирательная стимуляция транзита через толстую кишку агонистом бензофурана 5HT4, прукалопридом, у здоровых людей». Кишечник. 44 (5): 682–6. Дои:10.1136 / гут.44.5.682. ЧВК  1727485. PMID  10205205.
  6. ^ Bouras EP, Camilleri M, Burton DD, Thomforde G, McKinzie S, Zinsmeister AR (февраль 2001 г.). «Прукалоприд ускоряет прохождение через желудочно-кишечный тракт и толстую кишку у пациентов с запорами без нарушения ректальной эвакуации». Гастроэнтерология. 120 (2): 354–60. Дои:10.1053 / gast.2001.21166. PMID  11159875.
  7. ^ а б c d Тэк Дж., Ван Аутрив М., Бейенс Дж., Керстенс Р., Вандеплассше Л. (март 2009 г.). «Прукалоприд (резолор) в лечении тяжелых хронических запоров у пациентов, недовольных слабительными». Кишечник. 58 (3): 357–65. Дои:10.1136 / гут.2008.162404. PMID  18987031. S2CID  206948212.
  8. ^ «Резолор ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). В архиве из оригинала 31.01.2010.
  9. ^ «Министерство здравоохранения Канады, Уведомление о решении для Resotran». hc-sc.gc.ca. Архивировано из оригинал 18 марта 2017 г.. Получено 1 мая 2018.
  10. ^ «Пищеварительные средства в Израиле». www.euromonitor.com. В архиве из оригинала 13 марта 2018 г.. Получено 1 мая 2018.
  11. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Мотегрити (прукалоприд)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 28 декабря 2018 г.. Получено 3 октября 2020.
  12. ^ Briejer MR, Prins NH, Schuurkes JA (октябрь 2001 г.). «Влияние энтерокинетического прукалоприда (R093877) на перистальтику толстой кишки у голодных собак». Нейрогастроэнтерология и моторика. 13 (5): 465–72. Дои:10.1046 / j.1365-2982.2001.00280.x. PMID  11696108. S2CID  13610558.
  13. ^ Устаманолакис П., Тэк Дж. (Февраль 2012 г.). «Прукалоприд при хронической кишечной псевдообструкции». Пищевая фармакология и терапия. 35 (3): 398–9. Дои:10.1111 / j.1365-2036.2011.04947.x. PMID  22221087. S2CID  5526239.
  14. ^ а б c Камиллери М., Керстенс Р., Риккс А., Вандепласше Л. (май 2008 г.). «Плацебо-контролируемое испытание прукалоприда при тяжелом хроническом запоре». Медицинский журнал Новой Англии. 358 (22): 2344–54. Дои:10.1056 / NEJMoa0800670. PMID  18509121.
  15. ^ а б c Куигли Е.М., Вандеплаше Л., Керстенс Р., Аусма Дж. (Февраль 2009 г.). «Клиническое испытание: эффективность, влияние на качество жизни, безопасность и переносимость прукалоприда при тяжелом хроническом запоре - 12-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Пищевая фармакология и терапия. 29 (3): 315–28. Дои:10.1111 / j.1365-2036.2008.03884.x. PMID  19035970. S2CID  40122406.
  16. ^ Маркиз П., Де Ла Лож С., Дюбуа Д., Макдермотт А., Чассани О. (май 2005 г.). «Разработка и валидация анкеты для оценки качества жизни пациентов с запорами». Скандинавский журнал гастроэнтерологии. 40 (5): 540–51. Дои:10.1080/00365520510012208. PMID  16036506. S2CID  34620643.
  17. ^ Фрэнк Л., Клейнман Л., Фаруп К., Тейлор Л., Майнер П. (сентябрь 1999 г.). «Психометрическая проверка анкеты для оценки симптомов запора». Скандинавский журнал гастроэнтерологии. 34 (9): 870–7. Дои:10.1080/003655299750025327. PMID  10522604.
  18. ^ Йохансон Дж. Ф., Кральштейн Дж. (Март 2007 г.). «Хронический запор: взгляд на пациента». Пищевая фармакология и терапия. 25 (5): 599–608. Дои:10.1111 / j.1365-2036.2006.03238.x. PMID  17305761. S2CID  25400560.
  19. ^ Кох А., Водерхольцер В.А., Клаузер А.Г., Мюллер-Лисснер С. (август 1997 г.). «Симптомы при хроническом запоре». Заболевания толстой и прямой кишки. 40 (8): 902–6. Дои:10.1007 / BF02051196. PMID  9269805. S2CID  28066729.
  20. ^ McCrea GL, Miaskowski C, Stotts NA, Macera L, Paul SM, Varma MG (апрель 2009 г.). «Гендерные различия в характеристиках запора, симптомах, а также привычках кишечника и питания, о которых сообщают пациенты, среди пациентов, посещающих специализированную клинику по поводу запора» Гендерная медицина. 6 (1): 259–71. Дои:10.1016 / j.genm.2009.04.007. PMID  19467522.
  21. ^ Паре П., Феррацци С., Томпсон В. Г., Ирвин Э. Дж., Рэнс Л. (ноябрь 2001 г.). «Эпидемиологическое исследование запора в Канаде: определения, показатели, демографические данные и предикторы обращения за медицинской помощью». Американский журнал гастроэнтерологии. 96 (11): 3130–7. PMID  11721760.
  22. ^ Wald A, Scarpignato C, Kamm MA, Mueller-Lissner S, Helfrich I, Schuijt C и др. (Июль 2007 г.). «Бремя запора на качество жизни: результаты международного исследования». Пищевая фармакология и терапия. 26 (2): 227–36. Дои:10.1111 / j.1365-2036.2007.03376.x. PMID  17593068. S2CID  19457828.
  23. ^ Камиллери М., Бейенс Дж., Керстенс Р., Вандепласше Л. (2009). «Долгосрочное наблюдение за безопасностью и удовлетворением функцией кишечника в ответ на пероральный прием прукалоприда у пациентов с хроническим запором [Резюме]». Гастроэнтерология. 136 (Приложение 1): 160. Дои:10.1016 / с0016-5085 (09) 60143-8.
  24. ^ Ван Аутрив MJ, Бейенс G, Керстенс R, Vandeplassche L (2008). «Долгосрочное последующее исследование перорального приема прукалоприда (резолора) у пациентов с хроническим запором [Abstract T1400]». Гастроэнтерология. 134 (4 (приложение 1)): A547. Дои:10.1016 / с0016-5085 (08) 62554-8.
  25. ^ а б c d е ж грамм час SmPC. Краткое описание характеристик продукта Резолор (прукалоприд) Октябрь 2009 г .: 1-9.
  26. ^ а б Де Майер Дж. Х., Лефевр Р. А., Шуркес Дж. А. (февраль 2008 г.). «Агонисты рецептора 5-HT4: похожи, но не одинаковы». Нейрогастроэнтерология и моторика. 20 (2): 99–112. Дои:10.1111 / j.1365-2982.2007.01059.x. PMID  18199093. S2CID  43095011.
  27. ^ Фрэмптон Дж. Э. (2009). «Прукалоприд». Наркотики. 69 (17): 2463–76. Дои:10.2165/11204000-000000000-00000. PMID  19911858.
  28. ^ «Компания Shire получила европейское разрешение на использование резолора® (прукалоприда) у мужчин для симптоматического лечения хронических запоров». www.shire.com. В архиве из оригинала 21 ноября 2017 г.. Получено 1 мая 2018.

внешняя ссылка