Левофенфлурамин - Levofenfluramine

Левофенфлурамин
Левофенфлурамин.svg
Клинические данные
Код УВД
  • Никто
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.164.235 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC12ЧАС16F3N
Молярная масса231.262 г · моль−1
3D модель (JSmol )

Левофенфлурамин (ГОСТИНИЦА ), или же (-) - 3-трифторметил-N-этиламфетамин, также известный как (-) - фенфлурамин или же (р) -фенфлурамин, это препарат, средство, медикамент из амфетамин семья, которая сама (т.е. энантиочистка форма ), никогда не продавался.[1] Это левовращающий энантиомер из фенфлурамин, то рацемический форма соединения, тогда как правовращающий энантиомер дексфенфлурамин.[2] И фенфлурамин, и дексфенфлурамин являются аноректический агенты, которые использовались клинически для лечения ожирение (и, следовательно, левофенфлурамин был также, поскольку он является компонентом фенфлурамина).[2] Однако с тех пор они были прекращены из-за сообщений о причинении сердечно-сосудистые заболевания Такие как порок клапанов сердца и легочная гипертония,[3] побочные эффекты которые могут быть вызваны чрезмерной стимуляцией 5-HT2B рецепторы выражено на сердечные клапаны.[4][5]

Считается, что дексфенфлурамин несет полную ответственность за подавитель аппетита свойства фенфлурамина,[2] из которых, как было продемонстрировано, опосредует преимущественно активацию постсинаптический 5-HT1B и 5-HT2C рецепторы[6] через сочетание косвенных агент, высвобождающий серотонин и прямой рецептор серотонина агонист деятельности (последние полностью опосредованы ее активный метаболит декснорфенфлурамин ).[7][8][9] Напротив, считается, что левофенфлурамин способствует только нежелательному побочные эффекты.[2] Однако парадоксальным образом было показано, что левофенфлурамин также действует как относительно мощный выпускающий из серотонин,[10] хотя примерно с 1/3 эффективности дексфенфлурамина,[10] Таким образом, можно ожидать, что он будет обладать некоторой степенью подавляющих аппетит свойств, но это не так.[2][11] Потенциальное объяснение того, почему левофенфлурамин не является таким же эффективным аноректиком, заключается в том, что он также ведет себя как дофаминовый рецептор антагонист,[12] которые, как антагонисты дофамина, любят атипичные нейролептики связаны с причинением повышенный аппетит и увеличение веса - влияет на то, что их действия на дофаминовые рецепторы играют роль в развитии,[13] представляет собой действие, которое теоретически могло бы нейтрализовать гипотетические серотонинергические эффекты соединения, подавляющие аппетит. Однако это предположение и не было доказано.

Левонорфенфлурамин, активный метаболит левофенфлурамина, также является довольно мощным агентом, высвобождающим серотонин (с эффективностью примерно 1/2 активности норфенфлурамина и 1/6 активности дексфенфлурамина) и, как и декснорфенфлурамин, является 5-HT2B и 5-HT2C агонист рецепторов, а также несколько менее мощный ингибитор обратного захвата норэпинефрина (примерно в два раза меньше его эффективности как высвобождающего серотонин).[5][7][10] Таким образом, вероятно, вносит значительный вклад в биологическая активность Не только левофенфлурамина, но и рацемического фенфлурамина, хотя и не обязательно подавляющего аппетит. В отличие от левонорфенфлурамина, левофенфлурамин практически неактивен в качестве ингибитора обратного захвата или высвобождения норэпинефрин,[10] и ни одно соединение не влияет на дофамин обратный захват или выпуск.[10]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Чепмен и Холл (1996). Словарь органических соединений. CRC Press. п. 3141. ISBN  978-0-412-54090-5. Получено 12 мая 2012.
  2. ^ а б c d е Роберт Пул (15 февраля 2001 г.). Жир: борьба с эпидемией ожирения. Издательство Оксфордского университета. п.184. ISBN  978-0-19-511853-7. Получено 12 мая 2012.
  3. ^ Сегхатол Ф.Ф., Риголин В.Х. (сентябрь 2002 г.). «Средства для подавления аппетита и пороки сердца». Текущее мнение в кардиологии. 17 (5): 486–92. Дои:10.1097/00001573-200209000-00007. PMID  12357124.
  4. ^ Elangbam CS (октябрь 2010 г.). «Медикаментозная вальвулопатия: обновленная информация». Токсикологическая патология. 38 (6): 837–48. CiteSeerX  10.1.1.1000.286. Дои:10.1177/0192623310378027. PMID  20716786. S2CID  20796556.
  5. ^ а б Ротман Р. Б., Бауманн М. Х., Сэвидж Дж. Э. и др. (Декабрь 2000 г.). «Доказательства возможного участия 5-HT (2B) рецепторов в сердечной вальвулопатии, связанной с фенфлурамином и другими серотонинергическими препаратами». Тираж. 102 (23): 2836–41. Дои:10.1161 / 01.CIR.102.23.2836. PMID  11104741.
  6. ^ Аструп А (июль 2010 г.). «Медикаментозное лечение ожирения - эффективность против безопасности». Медицинский журнал Новой Англии. 363 (3): 288–90. Дои:10.1056 / NEJMe1004076. PMID  20647205.
  7. ^ а б Ротман РБ, Бауманн М.Х. (апрель 2002 г.). «Агенты, высвобождающие серотонин. Нейрохимические, терапевтические и побочные эффекты». Фармакология, биохимия и поведение. 71 (4): 825–36. Дои:10.1016 / S0091-3057 (01) 00669-4. PMID  11888573. S2CID  24296122.
  8. ^ Миллер К.Дж. (октябрь 2005 г.). «Агонисты рецептора серотонина 5-ht2c: потенциал для лечения ожирения». Молекулярные вмешательства. 5 (5): 282–91. Дои:10.1124 / миль 5.5.8. PMID  16249524.
  9. ^ Ni W, Li MW, Thakali K, Fink GD, Watts SW (май 2004 г.). «Метаболит фенфлурамина (+) - норфенфлурамин вазоактивен». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 309 (2): 845–52. Дои:10.1124 / jpet.103.060806. PMID  14752059. S2CID  8056638.
  10. ^ а б c d е Ротман РБ, Бауманн М.Х. (2006). «Терапевтический потенциал субстратов-переносчиков моноаминов». Актуальные темы медицинской химии. 6 (17): 1845–59. Дои:10.2174/156802606778249766. PMID  17017961. Архивировано из оригинал на 03.03.2012.
  11. ^ Джеймс О'Доннелл (Pharm. D.); Гопи Доктор Ахуджа (30 мая 2005 г.). Наркотическая травма: ответственность, анализ и профилактика. Издательская компания "Юристы и судьи". п. 306. ISBN  978-0-913875-27-8. Получено 12 мая 2012.
  12. ^ Бальчоглу А., Вуртман Р. Дж. (Ноябрь 1998 г.). «Влияние фенфлурамина и фентермина (фен-фен) на высвобождение дофамина и серотонина в полосатом теле крысы: исследование микродиализа in vivo на животных в сознании». Исследование мозга. 813 (1): 67–72. Дои:10.1016 / S0006-8993 (98) 01003-8. PMID  9824670. S2CID  34370594.
  13. ^ Рейнольдс Г.П., Кирк С.Л. (январь 2010 г.). «Метаболические побочные эффекты лечения антипсихотическими препаратами - фармакологические механизмы». Фармакология и терапия. 125 (1): 169–79. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2009.10.010. PMID  19931306.