AL-34662 - Википедия - AL-34662

AL-34662
AL-34662 structure.png
Идентификаторы
Количество CAS
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC10ЧАС13N3О
Молярная масса191.234 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавленияОт 170 до 172 ° C (от 338 до 342 ° F)
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

AL-34662 является индазол производный препарат, который разрабатывается для лечения глаукома. Он действует как селективный 5-HT2А рецептор агонист, та же цель, что и у психоделический наркотики как псилоцин, но в отличие от этих препаратов, AL-34662 был разработан специально как периферически селективный препарат, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Это означает, что AL-34662 может использовать полезный побочный эффект галлюциногенного 5-HT.2А агонисты, а именно снижение внутриглазное давление и, следовательно, облегчение симптомов глаукомы, но без галлюциногенных эффектов, которые делают центрально активным 5-HT2А агонисты, непригодные для клинического использования.[1] В исследованиях на животных было показано, что AL-34662 является мощным и эффективным средством при лечении симптомов глаукомы с минимальными побочными эффектами.[2]

5-HT периферического действия2А агонисты были обширной областью исследований в последние годы, при этом потенциальное лечение глаукомы является основным предлагаемым применением 5-HT2А агонисты в настоящее время, поскольку агонисты центрального действия для этого рецептора имеют тенденцию быть галлюциногенными, и, таким образом, их медицинское применение в настоящее время ограничивается лечением психических расстройств. Хотя многие новые, мощные и селективные 5-HT2А для этого приложения были разработаны агонисты,[3][4][5][6][7][8][9][10] сохранение периферийной селективности может быть проблемой, и некоторые из более липофильный соединения, тесно связанные с AL-34662, такие как показанные ниже, действительно преодолевали гематоэнцефалический барьер и вызывали галлюциноген-соответствующий ответ у животных.[11]

Галлюциногенные индазолы.png

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Шариф Н.А., Келли С.Р., Кридер Дж.Й., Дэвис Т.Л. (декабрь 2006 г.). «Серотонин-2 (5-HT2) рецептор-опосредованная передача сигнала в клетках цилиарной мышцы человека: роль в глазной гипотензии». Журнал глазной фармакологии и терапии. 22 (6): 389–401. Дои:10.1089 / jop.2006.22.389. PMID  17238805.
  2. ^ Шариф Н.А., Маклафлин М.А., Келли С.Р. (февраль 2007 г.). «AL-34662: мощный, селективный и эффективный агонист рецептора серотонина-2, гипотензивный для глаз». Журнал глазной фармакологии и терапии. 23 (1): 1–13. Дои:10.1089 / jop.2006.0093. PMID  17341144.
  3. ^ Мэй Дж.А., Чен Х.Х., Русинко А., Линч В.М., Шариф Н.А., Маклафлин М.А. (сентябрь 2003 г.). «Новый и селективный агонист рецептора 5-HT2 с глазной гипотензивной активностью: (S) - (+) - 1- (2-аминопропил) -8,9-дигидропирано [3,2-е] индол». Журнал медицинской химии. 46 (19): 4188–95. Дои:10.1021 / jm030205t. PMID  12954071.
  4. ^ США предоставили 6806285, May JA, Zinke PW, «Производные 6-гидроксилиндола для лечения глаукомы», опубликованный 19 октября 2004 г., переуступленный Alcon Inc. 
  5. ^ США предоставили 6956036, May JA, Feng X, Dantanarayana AP, "Производные 6-гидроксииндазола для лечения глаукомы", опубликованный 18 октября 2005 г., переданный Alcon Inc. 
  6. ^ Заявка США 6960608, Май Дж.А., Дантанараяна А.П., «Концентрированные индазолы и индолы и их использование для лечения глаукомы», переданный Alcon Inc. 
  7. ^ США предоставили 7005443, May JA, Feng Z, «Производные 5-гидроксииндазола для лечения глаукомы», опубликованный 28 февраля 2006 г., переуступленный Alcon Inc. 
  8. ^ США предоставили 7208512, Feng Z, Mark R. Hellberg, «Производные бензодифуранимидазолина и бензофуранимидазолина и их использование для лечения глаукомы», переуступлено Alcon Inc. 
  9. ^ США предоставили 7268131, Дантанараяна А.П., Май Дж. А., «Замещенные (1,4) оксазино (2,3-g) индазолы для лечения глаукомы» 
  10. ^ США предоставили 7338972, Dantanarayana AP, May JA, «Замещенные 1-алкиламино-1H-индазолы для лечения глаукомы», переуступлено Alcon Inc. 
  11. ^ Мэй Дж. А., Дантанараяна А. П., Зинке П. У., Маклафлин М. А., Шариф Н. А. (январь 2006 г.). «1 - ((S) -2-аминопропил) -1H-индазол-6-ол: мощный периферически действующий агонист рецептора 5-HT2 с глазной гипотензивной активностью». Журнал медицинской химии. 49 (1): 318–28. Дои:10.1021 / jm050663x. PMID  16392816.