Сертиндол - Sertindole

Сертиндол
Sertindole.svg
Клюшка-и-сертиндол модель.png
Клинические данные
Торговые наименованияСердолект, Серлект
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Беременность
категория
  • Австралия: C
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность75%[1]
Связывание с белками99.5%[1]
МетаболизмПечень (в основном через CYP2D6 и CYP3A4 )[2][3]
Устранение период полураспада3 дня[2]
ЭкскрецияФекальный (большинство), Почка (4% метаболитов; 1% без изменений)[2]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.162.562 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC24ЧАС26ClFN4О
Молярная масса440.95 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Сертиндол, продается под торговой маркой Сердолект среди прочего, это антипсихотик медикамент. Сертиндол был разработан датской фармацевтической компанией. Lundbeck и продается по лицензии Abbott Labs. Как и другие атипичные нейролептики, он активен в дофамин и серотонин рецепторы в головном мозге. Используется при лечении шизофрения. По химическому составу он классифицируется как фенилиндол производная.

Сертиндол не одобрен для использования в Соединенных Штатах, и его производство в Австралии было прекращено в январе 2014 года.[нужна цитата ]

Медицинское использование

Сертиндол эффективен как антипсихотическое средство при шизофрении.[4] В исследовании, проведенном в 2013 году при сравнении эффективности 15 антипсихотических препаратов при лечении симптомов шизофрении, сертиндол оказался немного менее эффективным, чем галоперидол, кветиапин, и арипипразол, столь же эффективный, как зипразидон, примерно так же эффективно, как хлорпромазин и азенапин, и немного эффективнее, чем луразидон и илоперидон.[5]

Побочные эффекты

К очень частым (более 10% случаев) побочным эффектам относятся:[2]

  • Головная боль
  • Нарушение эякуляции
  • Бессонница
  • Головокружение

Общие (частота встречаемости 1–10%) побочные эффекты включают:[2]

  • Моча с положительным результатом теста на красные и / или лейкоциты
  • Седативный эффект (вызывает меньший седативный эффект, чем большинство антипсихотических препаратов, согласно недавнему метаанализу эффективности и переносимости 15 антипсихотических препаратов. Вызывает лишь немного [и незначительно] больший седативный эффект, чем амисульприд и палиперидон )[5][6]
  • Расстройство эякуляции
  • Эректильная дисфункция
  • Ортостатическая гипотензия[6]
  • Увеличение веса (которое, кажется, обладает такой же склонностью вызывать, как кветиапин )[5]

К нечастым (0,1–1% случаев) побочным эффектам относятся:[2]

  • Подгрудная боль
  • Отек лица
  • Гриппоподобное заболевание
  • Жесткость шеи
  • Бледность
  • Заболевание периферических сосудов
  • обморок
  • Торсады-де-пуанты
  • Расширение сосудов
  • Самоубийство пытаться
  • Амнезия
  • Беспокойство
  • Атаксия
  • Путаница
  • Несогласованность
  • Либидо снизилось
  • Либидо увеличилось
  • Миоз
  • Нистагм
  • Расстройство личности
  • Психоз
  • Рефлексы снизились
  • Рефлексы повышены
  • Ступор
  • Суицидальная склонность
  • Задержка мочи
  • Головокружение
  • Сахарный диабет
  • Аномальный стул
  • Гастрит
  • Гингивит
  • Глоссит
  • Повышенный аппетит
  • Изъязвление рта
  • Ректальное расстройство
  • Ректальное кровотечение
  • Стоматит
  • Расстройство языка
  • Язвенный стоматит
  • Анемия
  • Экхимоз
  • Гипохромная анемия
  • Лейкопения
  • Гипергликемия
  • Гиперлипемия
  • Отек
  • Боль в костях
  • Миастения
  • Подергивание
  • Бронхит
  • Гипервентиляция
  • Пневмония
  • Синусит
  • Фурункулез
  • Простой герпес
  • Расстройство ногтей
  • Псориаз
  • Пустулезная сыпь
  • Изменение цвета кожи
  • Гипертрофия кожи
  • Язва кожи
  • Ненормальное зрение
  • Кератоконъюнктивит
  • Нарушение слезотечения
  • Наружный отит
  • Зрачковое расстройство
  • Вкус извращения
  • Аноргазмия
  • Расстройство полового члена (gs)
  • Позывы к мочеиспусканию
  • Гиперпролактинемия (что, по-видимому, вызывает с большей вероятностью, чем большинство других атипичных нейролептиков)[5]
  • Судороги
  • Галакторея

Редкие (<0,1% случаев) побочные эффекты включают:[2]

Нежелательные явления с неизвестной частотой включают:[2]

  • Экстрапирамидные побочные эффекты (EPSE; например, дистония, акатизия, мышечная ригидность, паркинсонизм и т. Д.). Эти побочные эффекты, вероятно, встречаются нечасто / редко, согласно недавнему метаанализу эффективности и переносимости 15 антипсихотических препаратов, который показал, что он имеет 2-й по величине эффект. размер для возникновения EPSE)[5]
  • Венозная тромбоэмболия
  • Удлинение интервала QT (вероятно, частое явление; в недавнем метаанализе эффективности и переносимости 15 антипсихотических препаратов было установлено, что он наиболее склонен к удлинению интервала QT)[5]

Фармакология

Биологический белокСродство связывания (Kя[нМ])[7]Примечания
5-HT1А280
5-HT1B60
5-HT1D96
5-HT1E430
5-HT1F360
5-HT2А0.39Рецептор, как полагают, опосредует атипичность атипичных антипсихотических средств.[8]
5-HT2C0.9Скорее всего, он несет ответственность за увеличение веса.[8]
5-HT65.4
5-HT728
α1А1.8Вероятно, отвечает за ортостатическую гипотензию, наблюдаемую у пациентов, принимающих сертиндол.[8]
α2А640
α2B450
α2C450
β15000
β25000
M1>10000[8]
M32692
D22.35Считается, что он отвечает за эффективность препарата против положительных симптомов.[8]
D32.30
D44.92
hERG3Ответственный за Удлинение интервала QT и Торсад де Пуант
ЧАС1130
NK11000

Сертиндол метаболизируется в организме до дегидрозертиндола.[9]

Безопасность и статус

Соединенные Штаты Америки

Abbott Labs впервые подал заявку в США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрение сертиндола в 1996 г.,[10] но отозвал это заявление в 1998 году из-за опасений по поводу повышенного риска внезапной смерти от Удлинение QTc.[11] В испытании 2000 пациентов, принимавших сертиндол, 27 пациентов умерли неожиданно, в том числе 13 - внезапно.[12] Lundbeck цитирует результаты когортного проспективного исследования сертиндола (SCoP) с участием 10 000 пациентов, чтобы подтвердить свое заявление о том, что, хотя сертиндол действительно увеличивает интервал QTc, это не связано с повышением частоты сердечных аритмий и что пациенты, принимающие сертиндол, имеют такую ​​же общую смертность. оцените как на рисперидон.[13] Тем не менее, в апреле 2009 года консультативная группа FDA проголосовала 13-0 за то, что сертиндол эффективен при лечении шизофрении, но 12 за то, что он не был продемонстрирован как приемлемо безопасный.[14] По состоянию на октябрь 2010 г., препарат не был одобрен FDA для использования в США.[15][неудачная проверка ]

Евросоюз

В Европейском союзе сертиндол был одобрен и продавался в 19 странах с 1996 г.[12] но его разрешение на продажу было приостановлено Европейское агентство по лекарствам в 1998 году[16] и препарат был снят с продажи. В 2002 г., по новым данным, EMA CHMP предположили, что Сертиндол может быть повторно использован для ограниченного использования в клинических испытаниях с надежными гарантиями, включая обширные противопоказания и предупреждения для пациентов с риском сердечных аритмий, рекомендуемое снижение максимальной дозы с 24 мг до 20 мг во всех случаях, кроме исключительных, и обширную ЭКГ. требование мониторинга до и во время лечения.[17][18] По состоянию на сентябрь 2020 г., сертиндол разрешен в нескольких государствах Европейского Союза.[19]

Рекомендации

  1. ^ а б Карамацкос Э., Ламберт М., Мулерт С., Набер Д. (ноябрь 2012 г.). «Оценка безопасности и эффективности сертиндола при шизофрении». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств. 11 (6): 1047–62. Дои:10.1517/14740338.2012.726984. PMID  22992213. S2CID  11339387.
  2. ^ а б c d е ж грамм час "ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ ПЛАНШЕТЫ SERDOLECT®" (PDF). Услуги электронного бизнеса TGA. Lundbeck Australia Pty Ltd. 16 января 2013 г.. Получено 27 октября 2013.
  3. ^ Юруэна М.Ф., де Сена Е.П., де Оливейра И.Р. (май 2011 г.). «Сертиндол в лечении шизофрении». Журнал болезней центральной нервной системы. 3: 75–85. Дои:10.4137 / JCNSD.S5729. ЧВК  3663609. PMID  23861640.
  4. ^ Льюис Р., Багналл А.М., Лейтнер М. (июль 2005 г.). «Сертиндол от шизофрении». Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD001715. Дои:10.1002 / 14651858.CD001715.pub2. ЧВК  7025766. PMID  16034864.
  5. ^ а б c d е ж Лойхт С., Чиприани А., Спинели Л., Мавридис Д., Ори Д., Рихтер Ф. и др. (Сентябрь 2013). «Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: метаанализ нескольких методов лечения». Ланцет. 382 (9896): 951–62. Дои:10.1016 / S0140-6736 (13) 60733-3. PMID  23810019. S2CID  32085212.
  6. ^ а б Тейлор Д., Патон С., Шитидж К. (2012). Рекомендации Модсли по назначению лекарств в психиатрии. Западный Сассекс: Вили-Блэквелл. ISBN  978-0-470-97948-8.
  7. ^ Рот Б.Л., Дрискол Дж. (12 января 2011 г.). «ПДСП Кя База данных". Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинал 8 ноября 2013 г.. Получено 27 октября 2013.
  8. ^ а б c d е Брантон Л., Чабнер Б., Ноллман Б. (2010). Гудман и Гилман "Фармакологические основы терапии" (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Professional. ISBN  978-0-07-162442-8.
  9. ^ "TRC | Подробная информация о CAS = 173294-84-3, ChemicalName = Dehydrosertindole, синоним = 1- [2- [4- [5-хлор-1- (4-фторфенил) -1H-индол-3-ил] -1]» -пиперидинил] этил] -1,3-дигидро-2H-имидазол-2-он; Lu 28-092, MolFormula = C₂₄H₂₄ClFN₄O ".
  10. ^ Сероквель Zeneca приближается к утверждению рынком - The Pharma Letter, 16 июля 1997 г.
  11. ^ Abbott Labs отзывает сертиндол NDA Сертиндол - The Pharma Letter, 12 января 1998 г.
  12. ^ а б "Информационный бюллетень ВОЗ по фармацевтическим препаратам 1998 г., № 03 и 04: Регулирующие меры: Сертиндол - заявка на одобрение отозвана".
  13. ^ Консультативный комитет FDA дает заключение по Сердолекту для лечения шизофрении В архиве 2011-07-14 на Wayback Machine - Пресс-релиз Lundbeck, 8 апреля 2009 г.
  14. ^ Управление по контролю за продуктами и лекарствами; Протокол Консультативного комитета по психофамакологическим препаратам, 7 апреля 2009 г.
  15. ^ «Добро пожаловать на глобальный сайт Lundbeck».
  16. ^ EU CHMP рекомендует отменить запрет на атипичный антипсихотик Сердолект (сертиндол) В архиве 2011-10-02 на Wayback Machine - Национальная электронная библиотека лекарств, NHS
  17. ^ КОМИТЕТ ПО СОБСТВЕННЫМ ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПРОДУКТАМ МНЕНИЕ ПО СЛЕДУЮЩЕМУ ОБРАЩЕНИЮ ПО СТАТЬЕ 36: SERTINDOLE - Европейское агентство по лекарственным средствам, 13 сентября 2002 г.
  18. ^ Ограниченное повторное введение атипичного антипсихотического препарата сертиндол (Сердолект) В архиве 2010-11-17 на Wayback Machine - MHRA, 2002
  19. ^ Сертиндол: Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств - PSUSA / 00002695/202001 (PDF) (Отчет). Европейское агентство по лекарствам (EMA). 3 сентября 2020 г. EMA / 270645/2015.

внешняя ссылка

  • «Сертиндол». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.