Флупентиксол - Flupentixol

Флупентиксол
Флупентиксол structure.svg
Клинические данные
Торговые наименованияДепиксол, Флуанксол
AHFS /Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
Беременность
категория
  • AU: C
Маршруты
администрация		Оральный, Я (включая депо )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • CA: ℞-только
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность40–55% (перорально)[1]
МетаболизмСтенка кишечника печеночный[3]
Устранение период полураспада35 часов[1]
ЭкскрецияПочечный (незначительно)[2]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.018.459 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC23ЧАС25F3N2ОS
Молярная масса434.52 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Флупентиксол (ГОСТИНИЦА ), также известный как флупентиксол (бывший БАН ), продаваемых под торговыми марками, такими как Депиксол и Флуанксол это типичный антипсихотик препарат, средство, медикамент из тиоксантен учебный класс. Он был представлен в 1965 году компанией Lundbeck. В дополнение к отдельным лекарственным препаратам он также доступен как флупентиксол / мелитрацен —А комбинированный продукт содержащий оба мелитрацен (а трициклический антидепрессант ) и флупентиксол. Флупентиксол не одобрен для использования в США. Однако он одобрен для использования в Великобритания,[4] Австралия,[5] Канада, Российская Федерация,[6] Южная Африка, Новая Зеландия, Филиппины и различные другие страны.

Медицинское использование

Основное применение флупентиксола - это инъекция длительного действия, которую вводят один раз в две или три недели людям с шизофрения которые плохо соблюдают правила приема лекарств и страдают частыми рецидивами болезней, хотя их также обычно принимают в таблетках. Существует мало официальных свидетельств, подтверждающих его использование для этого показания, но оно используется уже более пятидесяти лет.[4][7]

Флупентиксол также используется в низких дозах как антидепрессант.[4][8][9][10][11][12][13] Имеются предварительные доказательства того, что он снижает частоту преднамеренных причинять себе вред, среди тех, кто неоднократно причинил себе вред.[14]

Побочные эффекты

Частота побочных эффектов[1][4][5][15][16]

Общие (частота встречаемости> 1%) побочные эффекты включают:
  • Экстрапирамидные побочные эффекты, такие как: (которые обычно становятся очевидными вскоре после начала терапии или вскоре после увеличения дозы)
- Жесткость мышц
- Гипокинезия
- Гиперкинезия
- Паркинсонизм
- тремор
- Акатизия
- Дистония
  • Сухость во рту
  • Запор
  • Гиперсаливация - чрезмерное слюноотделение
  • Затуманенное зрение
  • Диафорез - повышенное потоотделение
  • Тошнота
  • Головокружение
  • Сонливость
  • Беспокойство
  • Бессонница
  • Гиперактивность
  • Головная боль
  • Нервозность
  • Усталость
  • Миалгия
  • Гиперпролактинемия и его осложнения, такие как: (остро)
- сексуальная дисфункция
- Аменорея - прекращение менструального цикла
- Гинекомастия - увеличение тканей груди у мужчин.
- Галакторея - выделение грудного молока, не связанное с кормлением грудью или беременностью.
и если гиперпролактинемия сохраняется хронически, могут наблюдаться следующие побочные эффекты:
- Снижение минеральной плотности костей, приводящее к остеопороз (хрупкие кости)
- бесплодие
  • Диспепсия - расстройство желудка
  • Боль в животе
  • Метеоризм
  • Заложенность носа
  • Полиурия - выделение большего количества мочи, чем обычно
Необычные (0,1–1% случаев) побочные эффекты включают:
  • Обморок
  • Сердцебиение
Редкие (<0,1% случаев) побочные эффекты включают:
  • Дискразии крови (нарушения клеточного состава крови), такие как:
- Агранулоцитоз - падение количества лейкоцитов, что делает человека уязвимым для потенциально опасных для жизни инфекций
- Нейтропения - снижение количества нейтрофилы (лейкоциты, которые борются с бактериями) в крови
- Лейкопения - менее сильное падение количества лейкоцитов, чем агранулоцитоз
- Тромбоцитопения - падение количества тромбоцитов в крови. Тромбоциты отвечают за свертывание крови, и, следовательно, это приводит к повышенному риску образования синяков и других кровотечений.
- Гипертермия
- Жесткость мышц
- Рабдомиолиз
- Вегетативная нестабильность (например, тахикардия, диарея, потоотделение и т. д.)
- изменения психического статуса (например, кома, возбуждение, беспокойство, спутанность сознания и т. Д.)
Побочные эффекты неизвестной частоты включают:
  • Желтуха
  • Результаты анализов аномальной функции печени
  • Поздняя дискинезия - часто неизлечимое двигательное расстройство, которое обычно возникает в результате многолетнего непрерывного лечения антипсихотическими препаратами, особенно типичные антипсихотики как флупентиксол. Он проявляется повторяющимися, непроизвольными, бесцельными и медленными движениями; TD может быть вызван быстрым снижением дозы любого антипсихотического средства.
  • Гипотония
  • Состояние спутанности сознания
  • Судороги
  • Мания
  • Гипомания
  • Депрессия
  • Горячий смыв
  • Анергия
  • Изменения аппетита
  • Изменения веса
  • Гипергликемия - высокий уровень глюкозы (сахара) в крови
  • Аномальная толерантность к глюкозе
  • Кожный зуд - зуд
  • Сыпь
  • Дерматит
  • Фоточувствительность - светочувствительность
  • Окулогирный кризис
  • Расстройство аккомодации
  • Расстройство сна
  • Нарушение концентрации внимания
  • Тахикардия
  • QTc интервал удлинение - нарушение электрической активности сердца, которое может привести к потенциально фатальным изменениям сердечного ритма
  • Торсады-де-пуанты
  • Миоз - сужение зрачка глаза
  • Паралитический кишечная непроходимость - паралич мышц кишечника, приводящий к сильным запорам, неспособности отводить дыхание и т. Д.
  • Мидриаз
  • Глаукома

Взаимодействия

Его не следует использовать одновременно с лекарствами, которые, как известно, удлиняют интервал QTc (например, Антагонисты 5-HT3, трициклические антидепрессанты, циталопрам и т. д.), поскольку это может привести к повышенному риску удлинения интервала QTc.[16][1] Его также нельзя назначать одновременно с литий (лекарство) поскольку это может увеличить риск отравления литием и злокачественный нейролептический синдром.[4][5][16] Его не следует назначать одновременно с другими антипсихотическими средствами, поскольку это может увеличить риск побочных эффектов, особенно неврологических побочных эффектов, таких как злокачественный нейролептический синдром.[4][5][16] Его следует избегать у пациентов, принимающих депрессанты ЦНС, такие как опиоиды, алкоголь и барбитураты.[16]

Противопоказания

Его нельзя назначать при следующих болезненных состояниях:[1][4][5][16]

Фармакология

Фармакодинамика

Профиль привязки[17]

ПротеинСНГ-флупентиксолтранс-флупентиксол
5-HT1А8028—
5-HT2А87,5 (HFC)—
5-HT2C102,2 (RC)—
МАЧР[18]Отр.Отр.
D13.5474 (МБ)
D20.35120
D31.75162.5
D466.3>1000
ЧАС10.865.73

Используемые сокращения:
HFC - рецептор лобной коры головного мозга человека
MB - рецептор мозга мыши
RC - Клонированный рецептор крысы

Его антипсихотические эффекты, вероятно, вызваны D2 и / или 5-HT2А антагонизм, тогда как его антидепрессивный эффект в более низких дозах может быть опосредован предпочтительным D2/ D3 ауторецептор блокада, приводящая к усилению постсинаптической активации.

Фармакокинетика

Фармакокинетика инъекционных антипсихотических средств длительного действия
МедикаментИмя брендаУчебный классСредство передвиженияДозировкаТМаксимумт1/2 Одинт1/2 несколькоlogPcСсылка
Арипипразол лауроксилАристадаНетипичныйВодаа441–1064 мг / 4–8 недель24–35 дней?54–57 дней7.9–10.0
Моногидрат арипипразолаAbilify MaintenaНетипичныйВодаа300–400 мг / 4 недели7 дней?30–47 дней4.9–5.2
Бромперидола деканоатImpromen DecanoasТипичныйКунжутное масло40–300 мг / 4 недели3–9 дней?21–25 дней7.9[19]
Клопентиксола деканоатСординол ДепоТипичныйViscoleoб50–600 мг / 1–4 недели4–7 дней?19 дней9.0[20]
Флупентиксол деканоатДепиксолТипичныйViscoleoб10–200 мг / 2–4 недели4–10 дней8 дней17 дней7.2–9.2[20][21]
Флуфеназин деканоатПроликсин деканоатТипичныйКунжутное масло12,5–100 мг / 2–5 недель1-2 дня1–10 дней14–100 дней7.2–9.0[22][23][24]
Флуфеназин энантатПроликсин энантатТипичныйКунжутное масло12,5–100 мг / 1–4 недели2–3 дня4 дня?6.4–7.4[23]
ФлуспириленИмап, РедептинТипичныйВодаа2–12 мг / 1 неделя1–8 дней7 дней?5.2–5.8[25]
Галоперидола деканоатХалдол ДеканоатТипичныйКунжутное масло20–400 мг / 2–4 недели3–9 дней18–21 день7.2–7.9[26][27]
Памоат оланзапинаZyprexa RelprevvНетипичныйВодаа150–405 мг / 2–4 недели7 дней?30 дней–
Оксипротепин деканоатMeclopinТипичный?????8.5–8.7
Палиперидона пальмитатInvega SustennaНетипичныйВодаа39–819 мг / 4–12 недель13–33 дня25–139 дней?8.1–10.1
Перфеназин деканоатТрилафон ДеканоатТипичныйКунжутное масло50–200 мг / 2–4 недели??27 дней8.9
Перфеназин энантатТрилафон ЭнантатТипичныйКунжутное масло25–200 мг / 2 недели2–3 дня?4–7 дней6.4–7.2[28]
Пипотиазина пальмитатПипортил ЛонгумТипичныйViscoleoб25–400 мг / 4 недели9–10 дней?14–21 день8.5–11.6[21]
Пипотиазина ундециленатПипортил СреднийТипичныйКунжутное масло100–200 мг / 2 недели???8.4
РисперидонРиспердал КонстаНетипичныйМикросферы12,5–75 мг / 2 недели21 день?3–6 дней–
Зуклопентиксола ацетатКлопиксол АкуфазаТипичныйViscoleoб50–200 мг / 1–3 дня1-2 дня1-2 дня4.7–4.9
Зуклопентиксола деканоатClopixol DepotТипичныйViscoleoб50-800 мг / 2-4 недели4–9 дней?11–21 день7.5–9.0
Примечание: Все по внутримышечная инъекция. Сноски: а = Микрокристаллический или же нанокристаллический водная суспензия. б = Низкий-вязкость растительное масло (конкретно фракционированное кокосовое масло с триглицериды со средней длиной цепи ). c = Прогноз, от PubChem и DrugBank. Источники: Главный: См. Шаблон.

Рекомендации

  1. ^ а б c d е «Таблетки Depixol 3 мг - Сводка характеристик продукта (SPC)». электронный сборник лекарств. Lundbeck Ltd. 27 декабря 2012 г.. Получено 20 октября 2013.
  2. ^ Балант-Грузия, А.Е .; Балант, Л. (август 1987 г.). «Антипсихотические препараты: клиническая фармакокинетика потенциальных кандидатов для мониторинга концентрации в плазме». Клиническая фармакокинетика. 13 (2): 65–90. Дои:10.2165/00003088-198713020-00001. PMID  2887326.
  3. ^ Янн, МВт; Ерешефский, Л; Саклад, С.Р. (июль – август 1985 г.). «Клиническая фармакокинетика антипсихотических средств депо». Клиническая фармакокинетика. 10 (4): 315–333. Дои:10.2165/00003088-198510040-00003. PMID  2864156.
  4. ^ а б c d е ж грамм Объединенный формулярный комитет (2013). Британский национальный формуляр (BNF) (65 изд.). Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. ISBN  978-0-85711-084-8.
  5. ^ а б c d е Росси, S, изд. (2013). Австралийский справочник по лекарствам (Изд., 2013). Аделаида: Австралийский фонд руководства по лекарствам. ISBN  978-0-9805790-9-3.
  6. ^ «Свидетельство о регистрации таблеток Fluanxol® (флупентиксол)». Российский государственный реестр лекарственных средств. Получено 29 июля 2014.
  7. ^ Шен, X; Ся, Дж; Адамс, CE (14 ноября 2012 г.). Шен, Сяохун (ред.). «Флупентиксол против плацебо при шизофрении». Кокрановская база данных систематических обзоров. 11: CD009777. Дои:10.1002 / 14651858.CD009777.pub2. PMID  23152280.
  8. ^ Робертсон MM, Trimble MR (май 1981 г.). «Антидепрессивное действие флупентиксола». Практикующий. 225 (1355): 761–3. PMID  7291129.
  9. ^ Пёлдингер В., Зибернс С. (1983). «Вызывающие депрессию и антидепрессивные эффекты нейролептиков. Опыт применения флупентиксола и флупентиксола деканоата». Нейропсихобиология. 10 (2–3): 131–6. Дои:10.1159/000117999. PMID  6674820.
  10. ^ Джонсон Д.А. (январь 1979 г.). «Двойное слепое сравнение флупентиксола, нортриптилина и диазепама при невротической депрессии». Acta Psychiatrica Scandinavica. 59 (1): 1–8. Дои:10.1111 / j.1600-0447.1979.tb06940.x. PMID  369298.
  11. ^ Янг Дж. П., Хьюз В. К., Ладер М. Х. (май 1976 г.). «Контролируемое сравнение флупентиксола и амитриптилина у амбулаторных пациентов с депрессией». Британский медицинский журнал. 1 (6018): 1116–8. Дои:10.1136 / bmj.1.6018.1116. ЧВК  1639983. PMID  773506.
  12. ^ Фудзивара Дж., Ишино Х., Баба О, Ханаока М, Сасаки К. (август 1976 г.). «Влияние флупентиксола на депрессию с особым упором на комбинированное использование с трициклическими антидепрессантами. Неконтролируемое пилотное исследование с участием 45 пациентов». Acta Psychiatrica Scandinavica. 54 (2): 99–105. Дои:10.1111 / j.1600-0447.1976.tb00101.x. PMID  961463.
  13. ^ Там В., Янг Дж. П., Джон Дж., Ладер М. Х. (март 1982 г.). «Контролируемое сравнение инъекций флупентиксола деканоата и перорального амитриптилина у амбулаторных пациентов с депрессией». Британский журнал психиатрии. 140 (3): 287–91. Дои:10.1192 / bjp.140.3.287. PMID  7093597.
  14. ^ Hawton, K; Witt, KG; Тейлор Солсбери, TL; Аренсман, Э; Gunnell, D; Hazell, P; Townsend, E; ван Херинген, К. (6 июля 2015 г.). «Фармакологические вмешательства для членовредительства у взрослых» (PDF). Кокрановская база данных систематических обзоров. 7 (7): CD011777. Дои:10.1002 / 14651858.CD011777. HDL:10536 / DRO / DU: 30080508. PMID  26147958.
  15. ^ Боствик, младший; Гатри, СК; Эллингрод, В.Л. (январь 2009 г.). «гиперпролактинемия, индуцированная антипсихотиками» (PDF). Фармакотерапия. 29 (1): 64–73. Дои:10.1592 / phco.29.1.64. HDL:2027.42/90238. PMID  19113797.
  16. ^ а б c d е ж "FLUANXOL® DEPOT FLUANXOL® CONCENTRATED DEPOT". Услуги электронного бизнеса TGA. Lundbeck Australia Pty Ltd. 28 июня 2013 г.. Получено 20 октября 2013.
  17. ^ Roth, BL; Дрискол, Дж (12 января 2011 г.). «ПДСП Кя База данных". Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинал 8 ноября 2013 г.. Получено 20 октября 2013.
  18. ^ Golds PR, Przyslo FR, Strange PG (март 1980 г.). «Связывание некоторых антидепрессантов с мускариновыми рецепторами ацетилхолина головного мозга». Британский журнал фармакологии. 68 (3): 541–9. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1980.tb14570.x. ЧВК  2044199. PMID  7052344.
  19. ^ Родитель М., Туссен С., Гилсон Х (1983). «Длительное лечение хронических психотиков деканоатом бромперидола: клиническая и фармакокинетическая оценка». Текущие терапевтические исследования. 34 (1): 1–6.
  20. ^ а б Йоргенсен А., Оверё К.Ф. (1980). «Клопентиксол и препараты-депо флупентиксола у амбулаторных больных шизофренией. III. Уровни в сыворотке». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение. 279: 41–54. Дои:10.1111 / j.1600-0447.1980.tb07082.x. PMID  6931472.
  21. ^ а б Рейнольдс Дж. Э. (1993). «Анксиолитические седативные, снотворные и нейролептические средства». Мартиндейл: Дополнительная фармакопея (30-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. С. 364–623.
  22. ^ Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Davis CM, Richards A, Seidel DR (май 1984). «Будущее депо нейролептической терапии: фармакокинетические и фармакодинамические подходы». Журнал клинической психиатрии. 45 (5, п. 2): 50–9. PMID  6143748.
  23. ^ а б Карри С.Х., Велптон Р., де Схеппер П.Дж., Вранкс С., Шифф А.А. (апрель 1979 г.). «Кинетика флуфеназина после введения человеку дигидрохлорида флуфеназина, энантата и деканоата». Британский журнал клинической фармакологии. 7 (4): 325–31. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1979.tb00941.x. ЧВК  1429660. PMID  444352.
  24. ^ Янг Д., Эрешефский Л., Саклад С. Р., Янн М. В., Гарсия Н. (1984). Объяснение фармакокинетики флуфеназина с помощью компьютерного моделирования. (Абстрактный.). 19-е Ежегодное клиническое собрание в середине года Американского общества больничных фармацевтов. Даллас, Техас.
  25. ^ Janssen PA, Niemegeers CJ, Schellekens KH, Lenaerts FM, Verbruggen FJ, van Nueten JM и др. (Ноябрь 1970 г.). «Фармакология флуспирилена (R 6218), сильнодействующего нейролептического препарата длительного действия для инъекций». Arzneimittel-Forschung. 20 (11): 1689–98. PMID  4992598.
  26. ^ Бересфорд Р., отделение А (январь 1987 г.). «Галоперидол деканоат. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического использования при психозах». Наркотики. 33 (1): 31–49. Дои:10.2165/00003495-198733010-00002. PMID  3545764.
  27. ^ Reyntigens AJ, Heykants JJ, Woestenborghs RJ, Gelders YG, Aerts TJ (1982). «Фармакокинетика деканоата галоперидола. Двухлетнее наблюдение». Международная фармакопсихиатрия. 17 (4): 238–46. Дои:10.1159/000468580. PMID  7185768.
  28. ^ Ларссон М., Аксельссон Р., Форсман А. (1984). «О фармакокинетике перфеназина: клиническое исследование энантата и деканоата перфеназина». Текущие терапевтические исследования. 36 (6): 1071–88.