Ацебутолол - Acebutolol
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Sectral, Prent, другие |
| AHFS /Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a687003 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Устно, iv |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | 40% (от 35 до 50%) |
| Метаболизм | Печеночный |
| Устранение период полураспада | 3-4 часа (исходный препарат) 8-13 часов (активный метаболит) |
| Экскреция | Почечный: 30% Желчный: 60% |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.048.654  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C18ЧАС28N2О4 |
| Молярная масса | 336.432 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| Температура плавления | 121 ° С (250 ° F) |
| |
| |
| (проверять) | |
Ацебутолол, продается под торговыми марками Сектральный среди прочего, это бета-блокатор для лечения гипертония и аритмии.
Он был запатентован в 1967 году и разрешен для медицинского использования в 1973 году.[1]
Медицинское использование
- Гипертония
- Желудочковые и предсердные аритмия сердца
- Острый инфаркт миокарда у пациентов из группы высокого риска
- Синдром Смита – Магениса
Противопоказания
- Стабильный или нестабильная стенокардия (из-за частичного агонист или активность ISA)
Побочный эффект
Развитие антиядерные антитела (ANA) был обнаружен у 10-30% пациентов, получавших ацебутолол. Системное заболевание с артралгической болью и миалгиями наблюдается у 1%. А Красная волчанка еще реже встречается -подобный синдром с кожной сыпью и мультиформным поражением органов. Частота возникновения как АНА, так и симптоматических заболеваний при приеме ацебутолола выше, чем при приеме пропранолол. У пациентов женского пола эти симптомы выше, чем у пациентов мужского пола. Несколько случаев гепатотоксичности с повышенной ферменты печени (ALT, AST ) были замечены. В целом от 5 до 6% всех леченных пациентов должны прекратить прием ацебутолола из-за непереносимых побочных эффектов. По возможности, лечение следует прекращать постепенно, чтобы избежать синдрома отмены с учащением приступов стенокардии и даже преждевременным осаждением инфаркт миокарда.
Фармакология
Ацебутолол является кардиоселективным блокатором бета-1, который также считается частичным агонистом из-за его внутренней симпатомиметической активности (ISA); это означает, что он обеспечивает слабую бета-стимуляцию в покое, но действует как типичный бета-блокатор при высокой симпатической активности.[2] Из-за своей кардиоселективности ацебутолол более подходит, чем некардиоселективные бета-адреноблокаторы, у пациентов с астма или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), которому необходимо лечение бета-адреноблокаторами. (По этим причинам он может быть предпочтительным бета-адреноблокатором для включения в Полипилля стратегии). В дозах ниже 800 мг в день его суживающее действие на бронхиальную систему и гладкомышечные сосуды составляет лишь от 10% до 30% от наблюдаемых при пропранолол лечения, но есть экспериментальные доказательства того, что кардиоселективные свойства снижаются при дозах 800 мг / день и более.
Препарат имеет липофильный свойства и поэтому пересекает гематоэнцефалический барьер. Ацебутолол не оказывает отрицательного влияния на липиды сыворотки крови (холестерин и триглицериды). Нет HDL наблюдается снижение. В этом отношении он отличается от многих других бета-адреноблокаторов, которые обладают этим неблагоприятным свойством.
Препарат работает у больных гипертонией с высоким, нормальным или низким ренин концентрации в плазме, хотя ацебутолол может быть более эффективным у пациентов с высокими или нормальными концентрациями ренина в плазме. В клинически значимых концентрациях мембраностабилизирующий эффект не играет важной роли.
Фармакокинетика
Ацебутолол хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, но претерпевает существенную метаболизацию при первом прохождении, что приводит к биодоступности только от 35% до 50%. Пиковые уровни ацебутолола в плазме достигаются в течение 2–2,5 часов после перорального приема. Пиковые уровни основного активного метаболита диацетолола достигаются через 4 часа. Ацебутолол имеет период полураспада от 3 до 4 часов, а диацетолол с периодом полураспада от 8 до 13 часов.
Ацебутолол подвергается интенсивному метаболизму в печени, в результате чего образуется десбутиламин ацетолол, который легко превращается в диацетолол. Диацетолол так же активен, как ацебутолол (эквипотентность), и, по-видимому, имеет тот же фармакологический профиль. Гериатрические пациенты, как правило, имеют более высокие пиковые уровни как ацебутолола, так и диацетолола в плазме, а также немного более длительное выведение. У пациентов с почечной недостаточностью выведение существенно продлевается, поэтому может потребоваться снижение дозы. Цирроз печени, по-видимому, не влияет на фармакокинетический профиль исходного лекарственного средства и метаболита.
Рекомендации
- ^ Фишер Дж, Ганеллин ЧР (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 461. ISBN 9783527607495.
- ^ Каннам Дж. П., Герш Би Джей (9 апреля 2019 г.). Бета-адреноблокаторы в лечении хронического коронарного синдрома. Уолтем, Массачусетс: UpToDate.