Большая часть выводится в течение 24 часов, основным путем - с мочой (конъюгированные метаболиты), небольшие количества - с калом (неконъюгированные метаболиты).
Флакон с капсулами локсапина, типичным антипсихотическим средством средней активности.
Локсапин, продается под торговыми марками Локситан и Адасуве (только вдыхание) среди прочего, является типичный антипсихотикмедикамент используется в первую очередь для лечения шизофрения. Препарат входит в состав дибензоксазепин класс и структурно связанные с клозапин. Некоторые исследователи утверждали, что локсапин может действовать как атипичный антипсихотик.[3]
Краткий обзор локсапина не обнаружил убедительных доказательств того, что он особенно эффективен у пациентов с параноидная шизофрения.[6] В последующем систематическом обзоре было сочтено, что ограниченные данные не указывают на четкое отличие его эффектов от других антипсихотических средств.[7]
Доступные формы
Локсапин можно принимать внутрь в виде капсул или жидкого перорального концентрата.[8] Он также доступен в виде внутримышечной инъекции и в виде порошка для ингаляций.[5][8]
Локсапин может вызывать побочные эффекты, которые в целом аналогичны побочным эффектам других лекарств, входящих в типичный класс антипсихотических препаратов. К ним относятся, например, желудочно-кишечные проблемы (такие как запор и боль в животе), сердечно-сосудистые проблемы (например, тахикардия), умеренная вероятность сонливости (по сравнению с другими антипсихотическими средствами),[9] и проблемы с движением (т.е. экстрапирамидные симптомы [EPS]).[10] При более низких дозировках его склонность к возникновению ЭПС похожа на склонность атипичных антипсихотиков.[11] Хотя конструктивно он похож на клозапин, у него нет такого же риска агранулоцитоз (что даже с клозапином составляет менее 1%); однако могут наблюдаться легкие и временные колебания уровня лейкоцитов в крови.[12][13] Сообщалось о злоупотреблении локсапином.[14]
Ингаляционный состав локсапина несет низкий риск возникновения побочной реакции дыхательных путей, называемой бронхоспазм это не происходит при пероральном приеме локсапина.[5]
Фармакология
Механизм действия
Локсапин представляет собой "средняя потенция «типичный антипсихотик.[13] Однако, в отличие от большинства других типичных антипсихотических средств, он обладает значительной эффективностью в отношении 5HT.2А рецептора (6,6 нМ), который похож на атипичные нейролептики, такие как клозапин (5,35 нМ). Более высокая вероятность ЭПС при применении локсапина по сравнению с клозапином может быть связана с его высокой эффективностью в отношении рецептора D2.[13]
Значения Kя (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.
Фармакокинетика
Локсапин метаболизируется до амоксапин, а также его 8-гидроксиметаболит (8-гидроксилоксапин).[2] Амоксапин далее метаболизируется до своего 8-гидрокси-метаболита (8-гидроксиамоксапина), который также обнаруживается в крови людей, принимающих локсапин.[17] В устойчивое состояние после перорального приема локсапина относительное количество локсапина и его метаболитов в крови будет следующим: 8-гидроксилоксапин> 8-гидроксиамоксапин> локсапин.[17]
Фармакокинетика локсапина меняется в зависимости от того, как он вводится. Внутримышечные инъекции локсапина приводят к повышению уровня в крови и площадь под кривой локсапина, чем при его пероральном приеме.[17]
^ абcdTruven Health Analytics, Inc. Система DrugPoint® (Интернет) [цитируется 21 сентября 2013 г.]. Гринвуд-Виллидж, Колорадо: Thomsen Healthcare; 2013.
^Глейзер WM (1999). «Имеет ли локсапин« атипичные »свойства? Клинические данные». Журнал клинической психиатрии. 60 (Дополнение 10): 42–6. PMID10340686.
^Cheung SW, Tang SW, Remington G (март 1991 г.). «Одновременное количественное определение локсапина, амоксапина и их 7- и 8-гидроксиметаболитов в плазме с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии». Журнал хроматографии. 564 (1): 213–21. Дои:10.1016 / 0378-4347 (91) 80083-О. PMID1860915.
^Roth, BL; Дрискол, Дж. «ПДСП Кя База данных"(HTML). Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Получено 14 августа 2017.
^Appl H, Holzammer T, Dove S, Haen E, Strasser A, Seifert R (2012). «Взаимодействие рекомбинантных человеческих гистаминовых рецепторов H₁R, H₂R, H₃R и H₄R с 34 антидепрессантами и антипсихотиками». Наунин Шмидебергс Арка. Pharmacol. 385 (2): 145–70. Дои:10.1007 / s00210-011-0704-0. PMID22033803. S2CID14274150.
^ абcСимпсон, Джордж М .; Купер, Томас Б .; Ли, Дж. Хиллари; Янг, Майкл А. (1978). «Клинические и плазменные характеристики локсапина для внутримышечного и перорального введения». Психофармакология. 56 (2): 225–232. Дои:10.1007 / BF00431855. PMID417377. S2CID21795809.
(что это?) (проверять)
