Диметокаин - Dimethocaine

Не путать с Диметикон.
Диметокаин
Диметокаин-structure.svg
Клинические данные
Другие именаDMC, ларокаин
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС26N2О2
Молярная масса278.396 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Плотность1,0 ± 0,1 г / см3 (предсказано)
Температура плавленияОт 48 до 51 ° C (от 118 до 124 ° F) (экспериментальный)
Точка кипенияОт 334 до 403 ° C (от 633 до 757 ° F) при 760 мм рт.
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Диметокаин, также известный как DMC или же ларокаин, представляет собой соединение со стимулирующим действием. Этот эффект напоминает эффект кокаин, хотя диметокаин менее эффективен. Как и кокаин, диметокаин вызывает привыкание из-за стимуляции пути вознаграждения в мозге. Однако диметокаин является легальным заменителем кокаина в некоторых странах и даже внесен в список Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании (EMCDDA) в категории «синтетические производные кокаина».[1] Структура диметокаина, являющегося 4-аминобензойная кислота сложный эфир, похож на новокаин. Он находится в виде белого порошка при комнатной температуре.[2]

Когда в июне 2010 года был протестирован продукт, продаваемый через Интернет в Великобритании и рекламируемый как диметокаин, было обнаружено, что он представляет собой смесь кофеин и лидокаин,[3] и отсутствие какого-либо ингредиента дофаминергического стимулятора в таких смесях может объяснить ограниченные рекреационные эффекты, о которых сообщают многие пользователи. Однако было показано, что другие протестированные образцы содержат настоящий диметокаин, а один фирменный продукт «соль для ванн», содержащий в основном диметокаин в качестве активного ингредиента, особенно подвержен злоупотреблению внутривенными наркоманами в Ирландии.[4]

История

Диметокаин был первоначально синтезирован Hoffmann-La Roche Компания в 1930 году. Продавалась под торговой маркой ларокаин. В 1930-х годах диметокаин приобрел популярность в США в качестве местного анестетика. Так же, как кокаин и новокаин, его употребляли во время хирургия, прежде всего в стоматология, офтальмология и отоларингология. Однако в 1940-х годах он был удален с рынка из-за его психоактивных эффектов и риска зависимости. В настоящее время из-за этих психоактивных эффектов злоупотребляют диметокаином. Он продается как суррогат кокаина, чтобы обойти проблемы с законодательством.[1][5][6]

Фармакология

Фармакодинамика

Диметокаин и структурно связанные местные анестетики, такие как кокаин и новокаин, ингибируют поглощение дофамин (DA) путем блокировки переносчики дофамина (DAT).[7] Переносчик дофамина контролирует динамику нейротрансмиттер дофамин. Этот нейромедиатор контролирует многие функции, включая движение, познание и настроение. Такие препараты, как кокаин и диметокаин, вызывают переполнение дофамина, ингибируя переносчики дофамина и, таким образом, создавая эйфорический эффект.[8] В дополнение к ингибированию поглощения дофамина, диметокаин также ингибирует связывание CFT, другой ингибитор захвата дофамина.[7] Эти ингибирующие свойства ответственны за стимулирующее действие диметокаина на Центральная нервная система.[5] Обе in vivo и in vitro измерения активности переносчика дофамина показали, что диметокаин является мощным и эффективным ингибитором дофаминергического обратного захвата (также называемым непрямым агонистом дофамина).[7] Эти эффекты в основном наблюдались в прилежащее ядро, регион в базальный передний мозг.[5] Сравнение фармакологической активности различных местных анестетиков выявило следующий порядок активности:[5]

кокаин> диметокаин> тетракаин > прокаин> хлоропрокаин

Кроме того, было показано, что прием диметокаина приводит к антиноцицептивный ответы на нетоксичные дозы у мышей.[9] Предполагается, что эти реакции, по крайней мере, частично вызваны эффектами диметокаина на центральную нервную систему. Эффект ухудшения памяти, наблюдаемый у мышей после введения диметокаина, был предложен как результат неанестезирующего механизма действия.[10]

Фармакокинетика

При вдыхании диметокаин начинает действовать через 10–30 минут, с максимальным эффектом через 60–120 минут, а до 4–6 часов наступает период действия с «побочными эффектами».[11] Последствия включают усталость и легкие умственные нарушения.[6]

Метаболизм

Точные метаболические пути диметокаина не исследовались, но различные метаболиты были исследованы в Крысы Вистар. После приема диметокаина в их моче были обнаружены и идентифицированы различные метаболиты. Из-за этих метаболитов можно было предположить различные метаболические пути. Главный фаза I реакции гидролиз сложного эфира, деэтилирование, гидроксилирование ароматической системы или их комбинации.[1] Главный II этап реакции N-ацетилирование, глюкуронизация и сочетание того и другого.[5][1] Разные цитохром P450 изоферменты участвуют в начальных этапах метаболизма человека. N-ацетилирование катализируется NAT2 изофермент.[12]

Эффективность и побочные эффекты

Как и кокаин, диметокаин подавляет захват дофамина в головном мозге, вмешиваясь в переносчики дофамина.[13] Эффективность этих препаратов связана с их сродством к переносчикам дофамина и их способностью ингибировать захват дофамина.[7]

В исследованиях с макаки резус Сродство диметокаина к переносчикам дофамина меньше, чем сродство кокаина, тогда как способность диметокаина ингибировать захват дофамина аналогична. Это означает, что для достижения аналогичной реакции необходимо больше диметокаина. Максимальный эффект наступил через 10-20 минут после инъекции и снизился до исходного уровня в течение часа.[13]

Диметокаин часто используется как легальный заменитель кокаина. Препарат вводят внутривенно или назально, потому что проглатывание приведет к быстрому гидролиз.[5] Его положительные эффекты - эйфория, возбуждение, повышенная разговорчивость и подъем настроения.[6] Однако, поскольку препарат действует аналогично кокаину, он имеет сопоставимые побочные эффекты. Эти побочные эффекты включают: тахикардия, затрудненное дыхание, боли в груди, вазоконстрикция, бессонница, паранойя и беспокойство.[6] Диметокаин, вероятно, представляет более серьезные проблемы для здоровья, чем кокаин. Это связано с тем, что необходимо вводить больше диметокаина, чтобы вызвать такое же чувство эйфории, что приводит к большему риску негативных эффектов.

Токсичность

Люди

Известно, что кокаин и другие местные анестетики вызывают кардиотоксичность, блокируя натриевые каналы. Однако не было опубликовано сообщений об этих же эффектах кардиотоксичности, связанных с диметокаином.[2] О токсичности диметокаина для людей было проведено мало исследований, поэтому точные летальные или фармакологические дозы неизвестны.

Животные

Для мышей доза, при которой возникает острая токсичность при внутривенном введении, составляет 40 мг / кг, а для подкожная инъекция (инъекция в слой кожи непосредственно под дерма и эпидермис ) это 380 мг / кг.[14] Смертельная доза диметокаина для мыши составляет 0,3 г на килограмм веса тела.[15]

Тест на сокращение живота проводили на мышах с использованием доз диметокаина 5, 10 и 20 мг / кг, которые вводили подкожно. Этот тест показал индуцированные дозозависимые антиноцицептивные ответы, которые представляют собой процессы, которые блокируют обнаружение болезненного или повреждающего стимула сенсорными нейронами.[9]

Установлено, что нарушение процессов памяти оказывает токсическое действие на приподнятый крестообразный лабиринт тест на мышах.[10]

Легальное положение

Агентство общественного здравоохранения Швеции предложило классифицировать диметокаин как опасное вещество 25 сентября 2019 года.[16]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d Мейер М.Р., Линдауэр С., Велтер Дж., Маурер Х.Х. (март 2014 г.). «Диметокаин, синтетический аналог кокаина: исследования его метаболизма in vivo и его обнаруживаемости в моче с помощью модели крысы и масс-спектрометрии с линейной ионной ловушкой (высокого разрешения) с жидкостной хроматографией». Аналитическая и биоаналитическая химия. 406 (7): 1845–54. Дои:10.1007 / s00216-013-7539-0. PMID  24448968. S2CID  10850370.
  2. ^ а б Дарган П., Вуд Д. (2013-08-06). Новые психоактивные вещества: классификация, фармакология и токсикология. Амстердам: Elsevier / Academic Press. ISBN  978-0-12-415911-2.
  3. ^ Брандт С.Д., Сумналл HR, Мичхэм Ф., Коул Дж. (Июль 2010 г.). «Мефедрон второго поколения. Запутанный случай NRG-1». BMJ. 341: c3564. Дои:10.1136 / bmj.c3564. PMID  20605894. S2CID  20354123.
  4. ^ Обзор новых психоактивных веществ и точек их поставок В архиве 25 ноября 2011 г. Wayback Machine
  5. ^ а б c d е ж Линдауэр C (2014). Токсикокинетика новых наркотиков, вызывающих злоупотребление: исследования in vivo и in vitro метаболической судьбы созданного из кокаина дизайнерского препарата диметокаина. Хомбург / Саар: Саарский университет.
  6. ^ а б c d «Диметокаин - класс наркотиков». Класс наркотиков. Получено 2018-03-16.
  7. ^ а б c d Вудворд Дж. Дж., Комптон Д. М., Балстер Р. Л., Мартин Б. Р. (апрель 1995 г.). «Влияние кокаина и некоторых местных анестетиков на переносчик дофамина in vitro и in vivo». Европейский журнал фармакологии. 277 (1): 7–13. Дои:10.1016 / 0014-2999 (95) 00042-J. PMID  7635175.
  8. ^ Воан Р.А., Фостер Д.Д. (сентябрь 2013 г.). «Механизмы регуляции переносчика дофамина при нормальных и болезненных состояниях». Тенденции в фармакологических науках. 34 (9): 489–96. Дои:10.1016 / j.tips.2013.07.005. ЧВК  3831354. PMID  23968642.
  9. ^ а б Ригон А.Р., Такахаши Р.Н. (июнь 1996 г.). «Влияние системного прокаина, лидокаина и диметокаина на ноцицепцию у мышей». Общая фармакология. 27 (4): 647–50. Дои:10.1016/0306-3623(95)02079-9. PMID  8853299.
  10. ^ а б Блатт С.Л., Такахаши Р.Н. (апрель 1998 г.). «Влияние местных анестетиков на память в тесте приподнятого крестообразного лабиринта на мышах» (PDF). Бразильский журнал медицинских и биологических исследований = Revista Brasileira de Pesquisas Medicas e Biologicas. 31 (4): 555–9. Дои:10.1590 / с0100-879x1998000400013. PMID  9698809.
  11. ^ Грин, Шон Л. (2013). «Прочие соединения». Новые психоактивные вещества. С. 393–409. Дои:10.1016 / b978-0-12-415816-0.00017-1. ISBN  9780124158160.
  12. ^ Мейер М.Р., Линдауэр С., Маурер Х.Х. (февраль 2014 г.). «Диметокаин, синтетическое производное кокаина: исследования его метаболизма in vitro, катализируемого P450 и NAT2». Письма токсикологии. 225 (1): 139–46. Дои:10.1016 / j.toxlet.2013.11.033. PMID  24309420.
  13. ^ а б Уилкокс К.М., Киммел Х.Л., Линдси КП, Вотоу-младший, Гудман М.М., Хауэлл Л.Л. (декабрь 2005 г.). «In vivo сравнение усиливающих и переносящих дофаминовых эффектов местных анестетиков у макак-резусов». Синапс. 58 (4): 220–8. CiteSeerX  10.1.1.327.1264. Дои:10.1002 / син.20199. PMID  16206183. S2CID  15631376.
  14. ^ ТОКИО ХИМИЧЕСКАЯ ИНДУСТРИЯ КО., ЛТД. (2012-09-28). «Паспорт безопасности вещества Диметокаин».
  15. ^ Майер, Л.Л. (1935). «Ларокаин, новый анестетик». Арка офтальмол. 14 (3): 408–411. Дои:10.1001 / archopht.1935.00840090094004.
  16. ^ "Tretton ämnen föreslås klassas som narkotika eller hälsofarlig vara" (на шведском языке). Folkhälsomyndigheten. 25 сентября 2019.