Бензокаин - Википедия - Benzocaine

"Америкэн" перенаправляется сюда. Для использования в других целях см. Америкэн (значения).

Бензокаин
Benzocaine.svg
Бензокаин-из-xtal-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияАнбесол, Ланакан, Орайель, другие
AHFS /Drugs.comМонография
Беременность
категория
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Актуальные, Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.002.094 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC9ЧАС11NО2
Молярная масса165.192 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Бензокаин, продается под торговой маркой Ораджел среди прочего, это сложный эфир местный анестетик обычно используется как актуальный болеутоляющее или в капли от кашля. Это активный компонент во многих без рецепта анестетик мази например, продукты для язвы во рту. Он также сочетается с антипирин формировать A / B otic капли чтобы облегчить боль в ушах и удалить ушная сера. В США продукты, содержащие бензокаин для перорального применения, противопоказаны детям младше двух лет.[1] В Евросоюзе противопоказание распространяется на детей до 12 лет.[требуется медицинская цитата ]

Впервые он был синтезирован в 1890 году в Германии и разрешен для использования в медицине в 1902 году.[2]

Медицинское использование

Бензокаин показан для лечения различных боль -связанные условия. Его можно использовать для:

  • Местная анестезия слизистых оболочек полости рта и глотки (боль в горле, герпес, язвы во рту, зубная боль, боли в деснах, раздражение зубных протезов)[3]
  • Ушная боль (ушная боль)[3]
  • Хирургическая или процедурная местная анестезия[4]

Другое использование

Бутылка Jiffy Toothache Drops (7,75% бензокаина)

Бензокаин используется в качестве ключевого ингредиента во многих фармацевтических препаратах:

  • Некоторые ушные препараты на основе глицерина для удаления излишков серы, а также для облегчения состояний уха, таких как средний отит и ухо пловцов.
  • Некоторые предыдущие диетические продукты, такие как Ayds.
  • Немного презервативы предназначен для предотвращения преждевременная эякуляция. Бензокаин в значительной степени подавляет чувствительность пенис, и может позволить эрекция поддерживаться дольше (в непрерывном действии) за счет задержки эякуляции. И наоборот, эрекция также исчезнет быстрее, если стимул будет прерван.[5][6]
  • Бензокаиновые мукоадгезивные пластыри используются для уменьшения ортодонтической боли.[7]
  • В Польше он входит вместе с ментолом и оксидом цинка в жидкий порошок (не путать с жидким порошком). пудра для лица ) используется в основном после укусов комаров. Сегодняшний готовый пудродерм[8] когда-то использовался там как фармацевтический состав.

Доступные формы

Бензокаин может входить в состав различных препаратов, включая:

Пероральные препараты:

  • Пастилки (напр. Цепакол, Mycinettes)[9]
  • Спрей для горла (например, Ultra Chloraseptic)[10]

Актуальные препараты:

  • Аэрозоль (например, Topex)[11]
  • Гель (например, Orajel)[12]
  • Вставить (например, Orabase)[13]
  • Крем (например, Ланакан - активный ингредиент 3% бензокаина)

Офтальмологические препараты:

  • Решение (например, аллерген)

Побочные эффекты

Бензокаин обычно хорошо переносится и не токсичен при местном применении в соответствии с рекомендациями.[14]

Тем не менее, были сообщения о серьезных, опасных для жизни побочных эффектах (например, судороги, кома, нерегулярное сердцебиение, угнетение дыхания) при чрезмерном применении продуктов для местного применения или при нанесении на кожу продуктов для местного применения, содержащих высокие концентрации бензокаина.[15]

Избыточное применение пероральных анестетиков, таких как бензокаин, может увеличить риск легочная аспирация ослабляя рвотный рефлекс и позволяя срыгиванию содержимого желудка или оральным секретам проникать в дыхательные пути.[требуется медицинская цитата ] Применение перорального анестетика и употребление напитков перед сном может быть особенно опасным.[требуется медицинская цитата ]

Было обнаружено, что местное применение продуктов с более высокой концентрацией (10–20%) бензокаина, наносимых на полость рта или слизистые оболочки, является причиной метгемоглобинемия, заболевание, при котором количество кислорода, переносимого кровью, значительно снижается.[16] Этот побочный эффект чаще всего встречается у детей младше двух лет.[17] В результате FDA заявило, что продукты с бензокаином не следует использовать у детей в возрасте до двух лет, если только по указанию и под наблюдением медицинского работника.[18] В европейских странах противопоказание касается детей до 12 лет. Симптомы метгемоглобинемии обычно возникают в течение нескольких минут или часов после применения бензокаина и могут возникать при первом или дополнительном применении.[18]

Бензокаин может вызывать аллергические реакции.[19][20][21][22] К ним относятся:

Фармакология

Фармакодинамика

Боль вызвано стимуляцией свободные нервные окончания. Когда нервные окончания стимулируются, натрий входит в нейрон, вызывая деполяризация из нерв и последующее инициирование потенциал действия. Потенциал действия передается по нерву к Центральная нервная система, который интерпретирует это как боль. Бензокаин действует на подавлять в напряжение-зависимые натриевые каналы (VDSC) на нейрон мембрана, останавливая распространение потенциала действия.

Химия

Бензокаин - это этил сложный эфир из п-аминобензойная кислота (ПАБА). Его можно приготовить из ПАБК и этиловый спирт[24] к Этерификация Фишера или за счет восстановления этилового п-нитробензоат. Бензокаин плохо растворяется в воде; он лучше растворяется в разбавленных кислотах и ​​хорошо растворяется в этаноле, хлороформ, и этиловый эфир. В температура плавления бензокаина 88–90 ° С,[25] и точка кипения составляет около 310 ° C.[26] В плотность бензокаина 1,17 г / см3.

Бензокаин обычно встречается, особенно в Великобритании, в качестве добавки на улице. кокаин а также в качестве наполнителя в "юридических максимумах".[27] Несмотря на то, что он дает эффект обезболивания, подобный кокаину, потребители предпочитают бензокаин, поскольку это лучший наполнитель и связывающий агент, который невозможно обнаружить после смешивания. Бензокаин - самый популярный режущий агент во всем мире,[28] Бензокаин был использован в синтезе летеприним. Обработка бензокаина гидразином приводит к аминостимилу - соединению, относящемуся к изониазид.

Синтез

Бензокаин можно получить этерификация с помощью 4-аминобензойная кислота и этиловый спирт.[29][30] Его также можно получить восстановлением этил-4-нитробензоата до амин.[31][32] В промышленной практике восстановителем обычно является железо и вода в присутствии небольшого количества кислоты.[33]

История

Бензокаин был впервые синтезирован в 1890 году немецким химиком Эдуардом Рицертом (1859–1946).[34] в городе Эбербах[35] и представлен на рынке в 1902 году под названием «Anästhesin».[36][37]

Ветеринария

Раствор бензокаина для ванн использовался для обезболивания. амфибии для хирургии.[38][39]

Рекомендации

  1. ^ «Предупреждения о безопасности медицинских продуктов для человека - пероральные безрецептурные бензокаиновые продукты: информация о безопасности лекарственных средств - риск серьезного и потенциально смертельного заболевания крови». www.fda.gov. Получено 26 мая, 2018.[мертвая ссылка ]
  2. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 475. ISBN  9783527607495.
  3. ^ а б AHFS Drug Information 2007. McEvoy GK, ed. Бензокаин. Bethesda, MD: Американское общество фармацевтов систем здравоохранения; 2007: 2844-5.
  4. ^ Султан Здравоохранение. Дозированный спрей Топекс (бензокаин 20%) информация о назначении. Энглвуд, штат Нью-Джерси; 2006 г.
  5. ^ "'Выпущен презерватив длительного использования ». Новости BBC. 17 июня 2002 г.
  6. ^ Гарнер, Дуайт (15 декабря 2002 г.). «Презервативы для выносливости». Нью-Йорк Таймс.
  7. ^ Эсламиан Л., Борзабади-Фарахани А., Эдини Х.З., Бади М.Р., Линч Э., Мортазави А. (2013). «Обезболивающее действие мукоадгезивных пластырей бензокаина на ортодонтическую боль, вызванную эластомерными сепараторами, предварительное исследование». Акта Одонтол Сканд. 71 (5): 1168–73. Дои:10.3109/00016357.2012.757358. PMID  23301559. S2CID  22561192.
  8. ^ "Продукты | ПУДРОДЕРМ" (по польски). Архивировано из оригинал 18 октября 2016 г.. Получено 9 мая, 2014.
  9. ^ «Цепакол». Cepacol.com. Получено 2 июня, 2015.[неудачная проверка ]
  10. ^ «Ультрахлоразептический анестетик для горла 0,71% - Краткое описание характеристик продукта (SmPC) - (eMC)». www.medicines.org.uk. Получено 5 мая, 2018.[мертвая ссылка ]
  11. ^ "Спрей-дозатор Topex-Sultan Healthcare". Sultanhc.com. Получено 2 июня, 2015.[неудачная проверка ]
  12. ^ «Ораджел - Уход за полостью рта для всей семьи». Orajel.com. 11 мая 2015 года. Получено 2 июня, 2015.[неудачная проверка ]
  13. ^ "Паста Colgate Orabase с бензокаином | Показания | Стоматологические продукты". Colgateprofessional.com. Получено 2 июня, 2015.[неудачная проверка ]
  14. ^ Lexicomp Online, Lexi-Drugs Online для взрослых и детей, Хадсон, Огайо: Lexi-Comp, Inc .; 2013; 15 апреля 2013 г.
  15. ^ Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Консультации FDA по общественному здравоохранению: опасные для жизни побочные эффекты при использовании продуктов для кожи, содержащих обезболивающие, для косметических процедур. 6 февраля 2007 г., обновлено 9 февраля 2007 г. С веб-сайта FDA
  16. ^ Шуа-Хаим, Дж. Р .; Гросс, Дж. С. (1995). «Токсичность метгемоглобинемии от местного бензокаинового спрея». Журнал Американского гериатрического общества. 43 (5): 590. Дои:10.1111 / j.1532-5415.1995.tb06117.x. PMID  7730550.
  17. ^ «Бензокаин для местного применения: спреи, гели и жидкости - риск метгемоглобинемии». Drugs.com. Получено 20 марта, 2014.
  18. ^ а б «Сообщение FDA по безопасности лекарств: сообщения о редком, но серьезном и потенциально смертельном побочном эффекте при использовании безрецептурных бензокаиновых гелей и жидкостей, наносимых на десны или рот». Fda.gov. Получено 2 июня, 2015.
  19. ^ «Аллергия на бензокаин» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) 20 марта 2014 г.. Получено 20 марта, 2014.
  20. ^ Сидху, С.К .; Шоу, S; Уилкинсон, Дж. Д. (1999). «10-летнее ретроспективное исследование аллергии на бензокаин в Соединенном Королевстве». Американский журнал контактного дерматита. 10 (2): 57–61. Дои:10.1016 / с1046-199x (99) 90000-3. PMID  10357712.
  21. ^ Гонсалес-Родригес, А. Дж .; Gutiérrez-Paredes, E.M .; Revert Fernández, Á .; Жорда-Куэвас, Э (2013). «Аллергический контактный дерматит на бензокаин: важность сопутствующих положительных результатов пластырей» (PDF). Actas Dermo-Sifiliográficas. 104 (2): 156–8. Дои:10.1016 / j.ad.2011.07.023. PMID  22551703. Архивировано из оригинал (PDF) 3 марта 2016 г.. Получено 20 марта, 2014.
  22. ^ Лесли Голдман (5 февраля 2008 г.). «Избегайте лечебных лосьонов, кремов, гелей». CNN. Получено 20 марта, 2014.
  23. ^ а б Cetylite Industries. Информация о назначении спрея, геля и жидкости цетакаина (бензокаин 14%, тетракаин 2% и бутамбен 2%). Пеннсаукен, штат Нью-Джерси; 2006 Сентябрь.
  24. ^ Демаре, Патрисия; Регла, Игнасио (2012). «Синтез двух местных анестетиков из толуола: органический многоэтапный синтез в лабораторном курсе, ориентированном на проект». Журнал химического образования. 89 (1): 147. Bibcode:2012JChEd..89..147D. Дои:10.1021 / ed100838a.
  25. ^ «Монографии: Фармацевтические субстанции: Бензокаин - Бензокаин». Международная фармакопея. Получено 29 сентября, 2009.
  26. ^ D'Ans-Lax, Taschenbuch für Chemiker und Physiker, 4. Auflage, Band 2, Springer Verlag 1982, ISBN  3-540-12263-Х
  27. ^ «Война с наркотиками нацелена на режущие агенты». 9 августа 2010 г. - через www.bbc.co.uk.
  28. ^ «Цены на лекарства: все в разы: кокаин дешевле, но слабее». Экономист. 11 августа 2012 г.
  29. ^ Сальковский, Х. (1895). "Ueber Esterbildung bei aromatischen Amidosäuren". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 28 (2): 1917–1923. Дои:10.1002 / cber.189502802150.
  30. ^ Erlenmeyer, E .; Ванклин, Дж. А. (1865). "Ueber das durch Einwirkung von Jodwasserstoff auf Mannit beziehungsweise auf Melampyrin (Dulcit) entstehende β Hexyljodür und einige seiner Derivate". Annalen der Chemie und Pharmacie. 135 (2): 129. Дои:10.1002 / jlac.18651350202.
  31. ^ Лимприхт, Х. (1898). "Ueber die Verbindungen aus Benzoylchlorid oder Phtalylchlorid und den Estern der drei Oxybenzoësäuren". Annalen der Chemie Юстуса Либиха. 303 (3): 274–289. Дои:10.1002 / jlac.18983030303.
  32. ^ Адамс, Роджер; Коэн, Ф. (1928). "Этил п-аминобензоат ». Органический синтез. 8: 66.; Коллективный объем, 1, п. 240
  33. ^ Али, С. Л. (1983). Бензокаин. Аналитические профили лекарственных веществ. 12. С. 73–104. Дои:10.1016 / S0099-5428 (08) 60164-1. ISBN  978-0-12-260812-4.
  34. ^ Биография Эдуарда Рицерта (на немецком языке): Deutsche Biographie: Рицерт, Эдуард.
  35. ^ «100 лет доктору Рицерту». Доктор Рицерт Фарма. Архивировано из оригинал 9 сентября 2017 г.. Получено 14 марта, 2010.
  36. ^ Гарри Аутерхофф, Lehrbuch der Pharmazeutischen Chemie (Штутгарт, Германия: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, 1968).
  37. ^ Ритцерт, Э. (1925) "Uber den Werdegang des Anästhesins" (О развитии Anästhesin), Pharmazeutische Zeitung, т. 60, страницы 1006–1008. Смотрите также: Кристоф Фридрих и Магдалена Климоновы, "150. Geburtstag: Eduard Ritsert und das Anaesthesin" В архиве 20 марта 2014 г. Wayback Machine (150 лет со дня рождения Эдуарда Рицерта и Анастетсин [Бензокаин] »), Pharmazeutische Zeitung онлайн. Первое опубликованное клиническое исследование, демонстрирующее эффективность бензокаина: Noorden, C. v. (1902) "Ueber para-Aminobenzoesäure-Ester als locales Anästhetikum" (эфир парааминобензойной кислоты в качестве местного анестетика), Klinische Wochenschrift, т. 39, страницы 373–375.
  38. ^ Guénette, SA; Giroux, MC; Вашон, П. (2013). «Восприятие боли и анестезия у исследовательских лягушек». Экспериментальные животные. 62 (2): 87–92. Дои:10.1538 / expim.62.87. PMID  23615302.
  39. ^ "Анестезия для амфибий - исследование в Пенсильвании". Программа ресурсов животных Пенсильвании. Государственный колледж, США: Государственный университет Пенсильвании. 8 ноября 2010 г.. Получено 24 августа, 2017.

внешняя ссылка

  • «Бензокаин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.