Валноктамид - Valnoctamide

Валноктамид
Скелетная формула валноктамида
Валноктамид3D.gif
Имена
Название ИЮПАК
2-этил-3-метилпентанамид[1]
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.021.849 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 224-033-7
КЕГГ
MeSHвалноктамид
Номер RTECS
  • YV5950000
UNII
Характеристики
C8ЧАС17NО
Молярная масса143.230 г · моль−1
ВнешностьБелые кристаллы
бревно п1.885
Фармакология
N05CM13 (ВОЗ)
  • Внутривенно
  • Устный
Фармакокинетика:
94%
Печеночный
10 часов
Опасности
Пиктограммы GHSGHS07: Вредно
Сигнальное слово GHSПредупреждение
H302
Смертельная доза или концентрация (LD, LC):
760 мг кг−1 (оральный, крыса)
Родственные соединения
Родственные алканамиды
Вальпромид
Родственные соединения
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Валноктамид (ГОСТИНИЦА, USAN ) использовался во Франции как успокаивающее -гипнотический с 1964 г.[2] Это структурный изомер из вальпромид, а вальпроевая кислота пролекарство; однако в отличие от вальпромида валноктамид не превращается в его гомологичная кислота, валноктовая кислота, in vivo.[3]

Показания

Помимо того, что валноктамид является седативным средством, его можно было использовать при эпилепсия.[4][5][6]

Он был изучен для невропатическая боль в 2005 году Winkler et al., с хорошими результатами: он оказал минимальное влияние на моторная координация и настороженность при эффективных дозах, и оказался столь же эффективным, как габапентин.[7]

Р. Х. Бельмейкер, Юлий Берсудский и Алекс Мишори начали клинические испытания валноктамида для профилактика из мания вместо гораздо более тератогенной вальпроевой кислоты или ее солей.[8]

Побочные эффекты

В побочные эффекты валноктамида в основном незначительны и включают сонливость и упомянутые выше легкие двигательные нарушения.

Взаимодействия

Валноктамид, как известно, увеличивается за счет ингибирования эпоксид гидролаза сывороточные уровни карбамазепин-10,11-эпоксида, активный метаболит из карбамазепин, иногда до токсичных уровней.[9]

Химия

Валноктамид - это рацемический соединение с четырьмя стереоизомеры,[10] все они оказались более эффективными, чем вальпроевая кислота на животных моделях эпилепсии, и одна из них [(2S,3S] -вальноктамид) считается хорошим кандидатом Isoherranen et al. для противосудорожного средства в августе 2003 г.[11]

Бутабарбитал может быть гидролизован до валноктамида.[12]

Рекомендации

  1. ^ «Валноктамид - Резюме соединения». PubChem Compound. США: Национальный центр биотехнологической информации. 26 марта 2005 г. Идентификационные и связанные записи. Получено 20 февраля 2012.
  2. ^ Харл, Ф. М. (март 1964 г.). «[Клиническое исследование валноктамида на 70 пациентах психоневрологической клиники, находящихся на амбулаторном лечении]». La Presse Médicale (На французском). 72: 753–754. PMID  14119722.
  3. ^ Хадж-Йехиа, Абдулла; Меир Биалер (август 1989 г.). «Структурно-фармакокинетические взаимосвязи в серии производных вальпромида с противоэпилептической активностью». Фармацевтические исследования. 6 (8): 683–689. Дои:10.1023 / А: 1015934321764. PMID  2510141. S2CID  21531402.
  4. ^ Маттос Нда, С. (май 1969 г.). «[Использование валноктамида (нирванила) у олигофренических эретиков и эпилептиков]». Больница (Рио Дж) (на португальском). 75 (5): 1701–1704. PMID  5306499.
  5. ^ Lindekens, H .; Илзе Смолдерс; Гоус М. Хан; Меир Биалер; Гай Эбингер; Иветт Мишотт (ноябрь 2000 г.). «Исследование in vivo эффекта вальпромида и валноктамида на пилокарпиновой модели фокальной эпилепсии на крысах». Фармацевтические исследования. 17 (11): 1408–1413. Дои:10.1023 / А: 1007559208599. PMID  11205735. S2CID  24229165.
  6. ^ Рогавский, М.А. (2006). «Разнообразные механизмы противоэпилептических препаратов в стадии разработки». Эпилепсия Res. 69 (3): 273–294. Дои:10.1016 / j.eplepsyres.2006.02.004. ЧВК  1562526. PMID  16621450.
  7. ^ Винклер, Илан; Симха Блотник; Якоб Шимшони; Борис Яген; Маршалл Девор; Меир Биалер (сентябрь 2005 г.). «Эффективность противоэпилептических изомеров вальпроевой кислоты и вальпромида на модели нейропатической боли у крыс». Британский журнал фармакологии. 146 (2): 198–208. Дои:10.1038 / sj.bjp.0706310. ЧВК  1576263. PMID  15997234.
  8. ^ RH Belmaker; Юлий Берсудский; Алекс Мишори; Центр психического здоровья Беэр-Шева (2005 г.). «Валноктамид в мании». ClinicalTrials.gov. Национальные институты здравоохранения США. Получено 25 февраля 2006.
  9. ^ Pisani, F; Фацио, А; Artesi, C; Отери, G; Spina, E; Томсон, Т; Perucca, E (1992). «Нарушение элиминации карбамазепина-10, 11-эпоксида валноктамидом, изомером вальпромида, у здоровых людей». Британский журнал клинической фармакологии. 34 (1): 85–87. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1992.tb04114.x. ЧВК  1381382. PMID  1352988.
  10. ^ Шимон Барел, Борис Яген, Фолькер Шуриг, Стефан Собак, Франческо Пизани, Эмилио Перукка и Меир Биалер. Стереоселективный фармакокинетический анализ валноктамида у здоровых людей и пациентов с эпилепсией. Clinical Pharmacology & Therapeutics 61, 442–449 (апрель 1997 г.) Дои:10.1016 / S0009-9236 (97) 90194-6
  11. ^ Изохерранен, Нина; Х. Стив Уайт; Брайан Д. Кляйн; Майкл Рёдер; Хосе Х. Вудхед; Фолькер Шуриг; Борис Яген; Меир Биалер (август 2003 г.). «Фармакокинетико-фармакодинамические отношения (2S, 3S) -валноктамида и его стереоизомера (2R, 3S) -валноктамида в моделях эпилепсии на грызунах». Фармацевтические исследования. 20 (8): 1293–1301. Дои:10.1023 / А: 1025069519218. PMID  12948028. S2CID  20755032.
  12. ^ Фрайфельдер, Моррис; Geiszler, Adolph O .; Стоун, Джордж Р. (1961). «Гидролиз 5,5-дизамещенных барбитуровых кислот». Журнал органической химии. 26 (1): 203–206. Дои:10.1021 / jo01060a048. ISSN  0022-3263.