Хлоропрокаин - Chloroprocaine

Хлоропрокаин
Хлоропрокаин.svg
Клинические данные
AHFS /Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC13ЧАС19ClN2О2
Молярная масса270.76 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Хлоропрокаин (торговое наименование Несакаин, Несакаин-МПФ) (часто в форме гидрохлоридной соли, как упомянутые выше торговые наименования) является местный анестетик данный инъекция в течение хирургические процедуры и роды и роды. Хлоропрокаин вазодилаты; это в отличие от кокаина, который сужает сосуды. Хлоропрокаин - эфирный анестетик.[1]

Использует

Хлоропрокаин используется для регионарная анестезия в том числе спинальная анестезия, каудальный анестезия и эпидуральная анестезия[2][3]

Это также показано для местная анестезия в том числе блокада плечевого сплетения, шейный нерв блокировать, блокада затылочного нерва.нижнечелюстной нерв блокировать или верхнечелюстной нерв блок для стоматологическая анестезия, офтальмологический анестезия через подглазничный нерв блокировать, локтевой нерв блокировать, паравертебральный блокировать, блокада межреберного нерва, блокада седалищного нерва, звездчатый ганглий блокировать, поясничный симпатический блок и межпальцевый блок.[3]

Он также используется для акушерская анестезия в том числе блокада полового нерва и парацервикальная блокада.[3]

Субарахноидальная блокада

Хлоропрокаин был разработан для удовлетворения потребности в надежных спинальных анестетиках короткого действия с благоприятным профилем безопасности для поддержки растущей потребности в амбулаторных хирургических вмешательствах. Хлоропрокаин, имеющий лицензию в Европе для хирургических процедур продолжительностью до 40 минут, представляет собой местный анестетик сложноэфирного типа с самой короткой продолжительностью действия из всех известных местных анестетиков. Он имеет значительно более короткую продолжительность действия, чем лидокаин, и значительно менее токсичен. Хлоропрокаин имеет моторный блок, длится 40 минут, быстрое начало действия составляет 3-5 минут (9,6 мин ± 7,3 мин при дозе 40 мг; 7,9 мин ± 6,0 мин при дозе 50 мг) и время до хождения 90 минут без осложнений, особенно при отсутствии транзиторной неврологической симптоматики.

Эти данные основаны на ретроспективном обзоре 672 пациентов, подходящих для спинальной анестезии при хирургических процедурах продолжительностью менее 60 минут с использованием 30–40 мг хлорпрокаина. Результаты показали хорошую хирургическую анестезию, быстрое начало операции и послеоперационную мобилизацию через 90 минут без осложнений.[4]

Использование хлоропрокаина в субарахноидальный пространство было подвергнуто сомнению.[5] В начале 1980-х годов сообщалось о нескольких случаях неврологического дефицита после непреднамеренных интратекальных инъекций, предназначенных для эпидурального введения.[6] Эти дозы были на порядок выше, чем те, которые используются в настоящее время для интратекальной доставки.[7][8][9] Также считается, что этот дефицит также был связан с консервантом. бисульфат натрия,[10][11] хотя это тоже спорный.[12][13]

В последние годы было опубликовано несколько исследований по безопасному применению интратекального хлоропрокаина при использовании соответствующей дозировки и с препаратами без консервантов.[14][8]

В настоящее время одобрен для интратекального применения в США. [15] и в Европе.[16]

Акушерство

Амидно-связанные местные анестетики, такие как лидокаин и бупивакаин, могут оказаться «пойманными» в своих ионизированных формах на эмбриональной стороне плацента, поэтому их чистый перенос через плаценту увеличивается. Связанный с эфиром местный анестетик, такой как 2-хлорпрокаин, быстро метаболизируется, и перенос через плаценту ограничен. Поскольку метаболизм 2-хлорпрокаина в плазме плода медленнее, чем в плазме матери, существует вероятность захвата ионов. PH плода немного ниже, чем у матери (от 7,32 до 7,38), поэтому большинство неорганизованных препаратов в определенной степени «захватываются ионами» даже у здорового плода. Хлоропрокаин (pKa 8.7) - препарат выбора для эпидуральная анестезия обезболивание и декомпенсирующий плод, потому что он не участвует в захвате ионов. Ацидоз плода не влияет на плацентарный перенос 2-хлорпрокаина.[17]

В in vitro период полураспада хлоропрокаина составляет 21 секунду для крови матери и 43 секунды для крови плода. У пациентов, гомозиготных по холинэстеразе плазмы крови, хлорпрокаин обычно циркулирует в течение двух минут.[18][19]

Он не используется при внутривенной регионарной анестезии из-за риска тромбофлебит.[нужна цитата ]

Синтез

Синтез хлоропрокаина: H.C. Маркс, Х. Вбивать в голову, Патент США 2460139 (1949 - Wallace & Tiernan Inc.).

Гидрохлоридная соль 4-амино-2-хлорбензоилхлорида получается реакцией 2-хлор-4-аминобензойной кислоты с тионилхлоридом. Затем синтез этого лекарственного средства осуществляется путем непосредственного взаимодействия продукта последней стадии с гидрохлоридной солью 2-диэтиламиноэтанол.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Хлоропрокаин». Банк наркотиков.
  2. ^ Sintetica Limited (9 марта 2017 г.). «Ампрес 10 мг / мл раствор для инъекций». ЭМС.
  3. ^ а б c Справочник врача. «хлорпрокаина гидрохлорид». США: PDR.net.
  4. ^ Палас Т (2009). «Краткое изложение характеристик продукта ампрес (хлоропрокаин)». Perimed. 3 (2): 31–34. Хлоропрокаина в амбулаторной хирургии: uno studio osservazionale
  5. ^ Драснер К. (февраль 2005 г.). "Спинальная анестезия хлоропрокаином: назад в будущее?". Анестезия и обезболивание. 100 (2): 549–52. Дои:10.1213 / 01.ANE.0000143382.89888.C3.
  6. ^ Reisner LS, Hochman BN, Plumer MH (июнь 1980 г.). «Стойкий неврологический дефицит и спаечный арахноидит после интратекальной инъекции 2-хлорпрокаина». Анестезия и анальгезия. 59 (6): 452–4. PMID  7189987.
  7. ^ Förster JG, Kallio H, Rosenberg PH, Harilainen A, Sandelin J, Pitkänen MT (март 2011 г.). «Хлоропрокаин против артикаина в качестве спинномозговой анестезии при дневной артроскопии коленного сустава». Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 55 (3): 273–81. Дои:10.1111 / j.1399-6576.2010.02325.x. PMID  21039353.
  8. ^ а б Förster JG, Rosenberg PH, Harilainen A, Sandelin J, Pitkänen MT (август 2013 г.). «Хлоропрокаин 40 мг вызывает более короткий спинномозговой блок, чем 40 мг артикаина у пациентов с артроскопией коленного сустава в дневном стационаре». Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 57 (7): 911–9. Дои:10.1111 / aas.12107. PMID  23521140.
  9. ^ Лакасс М.А., Рой Дж. Д., Забыть Дж., Ванденбрук Ф., Сил Р. Ф., Болье Д., Маккормак М., Массикотт Л. (апрель 2011 г.). «Сравнение бупивакаина и 2-хлорпрокаина для спинальной анестезии в амбулаторных условиях: двойное слепое рандомизированное исследование». Канадский журнал анестезии. 58 (4): 384–91. Дои:10.1007 / s12630-010-9450-х. PMID  21203878.
  10. ^ Гиссен А.Дж., Датта С., Ламберт Д. (июль 1984 г.). «Споры о хлорпрокаине: II. Является ли хлоропрокаин нейротоксичным?». Регионарная анестезия и обезболивающее. 9 (3): 135–45. Дои:10.1136 / rapm-00115550-198409030-00004.
  11. ^ Ван BC, Ли Д., Хиллер Дж. М., Саймон Э. Дж., Будзилович Г., Хиллман Д. Е. (декабрь 1992 г.). «Этилендиаминтетраацетат в поясничном субарахноиде вызывает у крыс тетанические сокращения задних конечностей: профилактика с помощью предварительной обработки CaCl2; наблюдение за дегенерацией корешков спинномозгового нерва». Анестезия и анальгезия. 75 (6): 895–9. Дои:10.1213/00000539-199212000-00006. PMID  1443708.
  12. ^ Танигучи М., Боллен А.В., Драснер К. (январь 2004 г.). «Бисульфит натрия: козел отпущения за нейротоксичность хлоропрокаина?». Анестезиология. 100 (1): 85–91. Дои:10.1097/00000542-200401000-00016. PMID  14695728.
  13. ^ Кабре Ф., Марин К., Кастанте М., Канела Е. И. (апрель 1990 г.). «Возникновение и сравнение активности сульфитоксидазы в тканях млекопитающих». Биохимическая медицина и метаболическая биология. 43 (2): 159–62. Дои:10.1016 / 0885-4505 (90) 90021-р. PMID  2346671.
  14. ^ Гольдблюм Э, Атчабахян А (май 2013 г.). «Применение 2-хлорпрокаина для спинальной анестезии». Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 57 (5): 545–52. Дои:10.1111 / aas.12071. PMID  23320599.
  15. ^ «Хлортекал: хлоропрокаин гидрохлорид». Лекарства @ FDA: Лекарства, одобренные FDA.
  16. ^ «Открытые заново местные обещают спинальную анестезию». Новости анестезиологии. McMahon Publishing. 5 июня 2013 г.
  17. ^ Philipson EH, Kuhnert BR, Syracuse CD (февраль 1985 г.). «Ацидоз плода, 2-хлорпрокаин и эпидуральная анестезия при кесаревом сечении». Американский журнал акушерства и гинекологии. 151 (3): 322–4. Дои:10.1016/0002-9378(85)90295-9. PMID  3970100.
  18. ^ Каштан: акушерская анестезия, 3-е изд., Стр. 333.
  19. ^ Хьюз: Анестезия в акушерстве, 4-е изд., Стр. 75.