Crofelemer - Crofelemer

Crofelemer
Crofelemer.svg
Клинические данные
Торговые наименованияMytesi, Fulyzaq
Другие именаСП-303
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa613016
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устно (таблетки)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьНебольшое всасывание из кишечника или его отсутствие
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem SID
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
Формула(C15О6,7ЧАС12)п
Молярная масса860–9100 г · моль−1

Crofelemer (USAN, торговое наименование Mytesi) это ботанический препарат[1] для лечения понос связанные с анти-ВИЧ препараты, такие как аналог нуклеозидов ингибиторы обратной транскриптазы и ингибиторы протеазы. Другие возможные применения включают диарею у детей, острую инфекционная диарея, и диарея у пациентов с синдром раздраженного кишечника.[2] Это очищенный олигомерный проантоцианидин из "кровь дракона ", сок южноамериканского дерева Croton lechleri.[3]

Крофелемер лечит симптомы болезни, но не используется для лечения инфекционной диареи (диареи, вызванной инфицированием пищеварительной системы бактерией, вирусом или паразитом). Napo Pharmaceuticals, который предоставил ему лицензию Glenmark Pharmaceuticals в 140 развивающиеся рынки и чтобы Salix Pharmaceuticals в США, ЕС и некоторых других рынках. Фаза III клиническое испытание от диареи у ВИЧ-инфицированных было завершено в 2012 году, и препарат был одобрен в США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) 31 декабря 2012 г.[4][5][6]

Механизм действия

Препарат принимается внутрь и действует путем независимой от напряжения блокировки двух структурно не связанных между собой хлоридные каналы в кишечнике, а именно регулятор трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR) с in vitro максимальное ингибирование около 60%, а кальций-активированный хлоридный канал аноктамин 1 с максимальным ингибированием более 90%.[3] Это еще не описанный механизм действия. В результате подавления канала меньше хлористый ионы выводятся в кишечник, что также снижает выведение натрий ионы и вода, улучшая консистенцию стула и сокращая продолжительность диареи.[4][7] Механизм кажется избирательным, так как другие каналы, участвующие в секреции кишечной жидкости, а именно: натрий и калиевые каналы, не подвержены влиянию крофелемера и лагерь или же кальциевая сигнализация.[3]

Вещество практически не всасывается из кишечника в кровоток и, следовательно, выводится с калом.[7]

Побочные эффекты и взаимодействия

Крофелемер, похоже, хорошо переносится; единственными побочными эффектами, обнаруженными в клинических исследованиях, были легкие желудочно-кишечные эффекты на том же уровне, что и в плацебо.[7] Исследования относительно взаимодействия с другими лекарствами еще предстоит провести.

Происхождение и химия

Croton lechleri кора с несколькими каплями кровь дракона

Вещество очищенное олигомерный проантоцианидин из сока, а точнее латекс из южноамериканского дерева Croton lechleri (местное название Сангре-де-Градо или же Сангре-де-Драго). Это один из нескольких заводов по производству ярко-красного латекса или смолы под названием "кровь дракона ".[3] Крофелемер представляет собой сложную смесь процианидины и продельфинидины до 30 (эпи) катехин или же (эпи) галлокатехин единиц на молекулу, что дает молекулярную массу до 9кДа.[3]

История

Латекс C. lechleri традиционно используется в южноамериканской медицине для лечения диареи, ран, воспалений, опухоли, укусы насекомых и другие состояния.[3][8] Ряд химических веществ был выделен в конце 1980-х и 1990-х годах и испытан на клеточных и животных моделях, например, для определения Таспин как рубцовый агент (промотор заживления ран).[9] Иммуномодулирующий, антиоксидант, антипролиферативный и мутагенный эффекты крови дракона и ее компонентов также привлекли некоторое внимание научного сообщества. Очищенная фракция проантоцианидина была впервые описана в 1994 году под названием SP-303 как противовирусное средство вещество[10] но исследование, посвященное его лечению простой герпес не удалось.[11] В 1999 году сообщалось, что препарат улучшает симптомы холерный токсин индуцированная диарея у мышей.[12]

В конечном итоге SP-303 был назван крофелемером и запатентован Napo Pharmaceuticals, которая в 2005 году предоставила Glenmark Pharmaceuticals лицензию на эксклюзивные права на разработку и маркетинг на 140 развивающихся рынках, включая Индию,[13] и Salix Pharmaceuticals за эксклюзивные права на разработку и маркетинг в Северной Америке, Европейском Союзе и Японии в 2008 году.[14] Впоследствии Напо подал в суд на Salix и в 2011 году расторгнул соглашения с Salix и Glenmark, утверждая, что они тормозят разработку препарата.[15] По состоянию на октябрь 2012 г., crofelemer завершила исследование фазы III и была одобрена в декабре 2012 г. FDA для показания «симптоматическое облегчение неинфекционной диареи у пациентов с ВИЧ / СПИДом на антиретровирусная терапия ".[2][6]

Рекомендации

  1. ^ FDA: Что такое ботанический препарат? (2017-08-14)
  2. ^ а б Drugs.com: Статус одобрения Crofelemer
  3. ^ а б c d е ж Tradtrantip L, Namkung W, Verkman AS (январь 2010 г.). «Крофелемер, антисекреторный антидиарейный олигомер проантоцианидина, экстрагированный из Croton lechleri, нацелен на два различных кишечных хлоридных канала». Молекулярная фармакология. 77 (1): 69–78. Дои:10.1124 / моль.109.061051. ЧВК  2802429. PMID  19808995.
  4. ^ а б Х. Спрейцер (10 сентября 2012 г.). «Neue Wirkstoffe - Crofelemer». Österreichische Apothekerzeitung (на немецком языке) (19/2012): 22.
  5. ^ Номер клинического исследования NCT00547898 на тему «Безопасность и эффективность 3 доз крофелемера по сравнению с плацебо при лечении ВИЧ-ассоциированной диареи (АДВЕНТ)» на ClinicalTrials.gov
  6. ^ а б «FDA одобрило первый противодиарейный препарат для пациентов с ВИЧ / СПИДом». FDA. Получено 31 декабря 2012.[мертвая ссылка ]
  7. ^ а б c Коттро Дж., Такер А., Кратчли Р., Гарей К. В. (февраль 2012 г.). «Крофелемер для лечения секреторной диареи». Экспертный обзор гастроэнтерологии и гепатологии. 6 (1): 17–23. Дои:10.1586 / например.11.87. PMID  22149578. S2CID  5426870.
  8. ^ Джонс К. (декабрь 2003 г.). «Обзор sangre de drago (Croton lechleri) - сока южноамериканского дерева для лечения диареи, воспалений, укусов насекомых, вирусных инфекций и ран: традиционные методы использования в клинических исследованиях». Журнал альтернативной и дополнительной медицины. 9 (6): 877–96. Дои:10.1089/107555303771952235. PMID  14736360.
  9. ^ Вайсберг А.Дж., Милла М., Планас М.К., Кордова Дж.Л., де Агусти Э.Р., Феррейра Р. и др. (Апрель 1989 г.). «Таспин - это заживляющее средство в Sangre de Grado, извлеченное из Croton lechleri». Planta Medica. 55 (2): 140–3. Дои:10.1055 / с-2006-961907. PMID  2748730.
  10. ^ Убиллас Р., Джолад С.Д., Брюнинг Р.К., Кернан М.Р., Кинг С.Р., Сесин Д.Ф. и др. (Сентябрь 1994 г.). «SP-303, противовирусный олигомерный проантоцианидин из латекса Croton lechleri ​​(Sangre de Drago)». Фитомедицина. 1 (2): 77–106. Дои:10.1016 / S0944-7113 (11) 80026-7. PMID  23195881.
  11. ^ Сафрин С., МакКинли Дж., МакКео М., Робинсон Д., Spruance SL (декабрь 1994 г.). «Лечение нечувствительной к ацикловиру кожной инфекции вирусом простого герпеса с помощью местного применения SP-303». Противовирусные исследования. 25 (3–4): 185–92. Дои:10.1016/0166-3542(94)90002-7. PMID  7710268.
  12. ^ Габриэль С.Е., Давенпорт С.Е., Стигалл Р.Дж., Вимал В., Карлсон Т., Рожон Е.Д. (январь 1999 г.). «Новый растительный ингибитор цАМФ-опосредованной секреции жидкости и хлоридов». Американский журнал физиологии. 276 (1): G58-63. Дои:10.1152 / ajpgi.1999.276.1.G58. PMID  9886979.
  13. ^ "Гленмарк получил результат арбитража по противодиарейному составу Крофелемер". Деловая линия.
  14. ^ «Напо прекращает деятельность Salix за нарушение соглашения из-за отказа от коммерческой разработки Crofelemer» (Пресс-релиз). BusinessWire. 10 ноября 2011 г.
  15. ^ "Что будет дальше с Salix?". RTTNews. 27 августа 2012 г.

внешняя ссылка

  • «Крофелемер». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.