Астемизол - Astemizole

Астемизол
Астемизол.svg
Клинические данные
AHFS /Drugs.comИнформация для потребителей Multum
MedlinePlusa600034
Беременность
категория
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Снято
Фармакокинетический данные
Связывание с белками~96%
МетаболизмПеченочный (CYP3A4 )[1]
Устранение период полураспада24 часа
ЭкскрецияФекальный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.065.837 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC28ЧАС31FN4О
Молярная масса458.581 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Астемизол (продается под торговой маркой Hismanal, код разработки R43512) был вторым поколением антигистаминный препарат препарат, имеющий длительную продолжительность действия. Астемизол был открыт Янссен Фармацевтика в 1977 году. Он был снят с продажи во всем мире в 1999 году из-за редких, но потенциально смертельных побочных эффектов (QTc продление интервалов и связанные аритмии из-за hERG блокада канала).[2][3]

Фармакология

Астемизол - это гистамин Антагонист H1-рецептора. Она имеет холинолитик и противозудный последствия.

Астемизол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и конкурентно связывается с гистамином H.1 рецепторные участки в желудочно-кишечном тракте, матке, кровеносных сосудах и мышцах бронхов. Это подавляет образование отек и зуд (вызвано гистамином).

Несмотря на некоторые более ранние сообщения, астемизол не пересекает гематоэнцефалический барьер, несколько исследований[4][5] показали высокую проницаемость и высокое связывание со складками белка, связанными с Болезнь Альцгеймера.

Астемизол также может действовать на гистамин H3 рецепторы, вызывая тем самым неблагоприятные эффекты.[нужна цитата ]

Астемизол также действует как ФИАЗМА (функциональный ингибитор кислая сфингомиелиназа ).[6]

Токсичность

Астемизол имеет пероральный LD50 примерно 2052 мг / кг (у мышей).

Рекомендации

  1. ^ Мацумото С., Ямазо Ю. (февраль 2001 г.). «Вовлечение нескольких цитохромов человека P450 в микросомальный метаболизм астемизола в печени и сравнение с терфенадином». Британский журнал клинической фармакологии. 51 (2): 133–42. Дои:10.1046 / j.1365-2125.2001.01292.x. ЧВК  2014443. PMID  11259984.
  2. ^ Zhou Z, Vorperian VR, Gong Q, Zhang S, январь Коннектикут (июнь 1999 г.). «Блокировка калиевых каналов HERG антигистаминным астемизолом и его метаболитами десметиластемизолом и норастемизолом». J. Cardiovasc. Электрофизиол. 10 (6): 836–43. Дои:10.1111 / j.1540-8167.1999.tb00264.x. PMID  10376921. S2CID  25655101.
  3. ^ Чарльз, О; Онакпоя, я; Benipal, S; Вудс, H; Бали, А; Aronson, JK; Хенеган, К; Персо, N (2019). «Изъятые лекарства включены в списки основных лекарственных средств 136 стран». PLOS ONE. 14 (12): e0225429. Дои:10.1371 / journal.pone.0225429. ЧВК  6887519. PMID  31791048.
  4. ^ Рохо, Леонель Э .; Альзате-Моралес, Янс; Saavedra, Iván N .; Дэвис, Питер; Макчони, Рикардо Б. (2010). «Избирательное взаимодействие лансопразола и астемизола с полимерами тау-белка: новые возможности для клинического использования в диагностике болезни Альцгеймера». Журнал болезни Альцгеймера. IOS Press. 19 (2): 573–589. Дои:10.3233 / JAD-2010-1262. ISSN  1875-8908. ЧВК  2951486. PMID  20110603.
  5. ^ Ди, Ли; Кернс, Эдвард Х; Вентилятор, Кристи; МакКоннелл, Оливер Дж; Картер, Гай Т. (7 марта 2003 г.). «Высокопроизводительный анализ проницаемости искусственной мембраны для гематоэнцефалического барьера». Европейский журнал медицинской химии. 38 (3): 223–232. Дои:10.1016 / S0223-5234 (03) 00012-6. PMID  12667689.
  6. ^ Корнхубер Дж., Мюльбахер М., Трапп С., Пехманн С., Фридл А., Райхель М., Мюле С., Терфлот Л., Громер Т., Спитцер Г., Лидл К., Гулбинс Е., Трипал П. (2011). «Идентификация новых функциональных ингибиторов кислой сфингомиелиназы». PLOS ONE. 6 (8): e23852. Bibcode:2011PLoSO ... 623852K. Дои:10.1371 / journal.pone.0023852. ЧВК  3166082. PMID  21909365.

внешняя ссылка