Фексофенадин - Fexofenadine

Фексофенадин
Скелетная формула фексофенадина
Шариковая модель фексофенадина
Клинические данные
Торговые наименованияAllegra, FX 24, другие[1]
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa697035
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: Би 2[2]
  • нас: C (риск не исключен)[2]
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность30-41%[4]
Связывание с белками60-70%[5]
МетаболизмПеченочный (≤5% дозы)[5]
Устранение период полураспада14,4 часов
ЭкскрецияКал (~ 80%) и моча (~ 10%) в неизмененном виде[5]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.228.648 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC32ЧАС39NО4
Молярная масса501.667 г · моль−1
3D модель (JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Фексофенадин, продается под торговой маркой Аллегра среди прочего,[1] является антигистаминный препарат фармацевтический препарат используется для лечения симптомов аллергии, таких как Сенная лихорадка и крапивница.[6] С терапевтической точки зрения фексофенадин является селективным периферическим препаратом. H1-блокатор.

Фексофенадин классифицируется как антигистамин второго поколения потому что он менее способен пройти гематоэнцефалический барьер и вызывают седативный эффект по сравнению с антигистаминными препаратами первого поколения.[7][8]Его также называли антигистамин третьего поколения, хотя есть некоторые разногласия, связанные с использованием этого термина.[9]

Он был запатентован в 1979 году и начал применяться в медицине в 1996 году.[10] Фексофенадин выпускается в виде генериков с 2011 года.[11] В 2017 году это было 245-е место среди наиболее часто выписываемых лекарств в Соединенных Штатах, было выписано более миллиона рецептов.[12][13]

Медицинское использование

Фексофенадин используется для облегчения физических симптомов, связанных с сезонный аллергический ринит и для лечения хроническая крапивница.[7] Не лечит, а скорее предотвращает обострение аллергический ринит и хронический идиопатический крапивница и уменьшает тяжесть симптомов, связанных с этими состояниями, обеспечивая облегчение при частом чихании, насморке, зуде в глазах или на коже и общей усталости тела. В обзоре 2018 года фексофенадин вместе с левоцетиризин, дезлоратадин, и цетиризин, считается безопасным для использования людьми с унаследованными синдром удлиненного интервала QT.[14]

Побочные эффекты

Самый распространенный побочные эффекты включают головную боль, боль в спине и мышцах, миоз или точно определить зрачки, тошноту, сонливость и менструальные спазмы. Также были редкие сообщения о беспокойство и бессонница. Наиболее частыми побочными эффектами, продемонстрированными в ходе клинических испытаний, были: кашель, Инфекция верхних дыхательных путей, высокая температура, и средний отит для детей от 6 до 11 лет и усталость для детей от 6 месяцев до 5 лет.[15] У пациента старше 80 лет наблюдались слуховые галлюцинации и сильные всплески энергии.[требуется медицинская цитата ]

Передозировка

Профиль безопасности фексофенадина достаточно благоприятен, так как нет сердечно-сосудистый или же успокаивающее было показано, что эффекты возникают даже при приеме 10-кратной рекомендованной дозы.[16] Исследования на людях варьируются от однократной дозы 800 мг до дозы 690 мг два раза в день в течение месяца без клинически значимых побочных эффектов по сравнению с дозой. плацебо. При тестировании на мышах при дозе 5000 мг / кг веса тела смертельных исходов не наблюдалось, что в сто десять раз (110х) превышает максимальную рекомендуемую дозу для взрослого человека.[15] В случае передозировки рекомендуются поддерживающие меры. Теоретически передозировка может проявляться в виде головокружения, сухости во рту и / или сонливости, что согласуется с преувеличением обычных побочных эффектов. По-видимому, гемодиализ не является эффективным средством удаления фексофенадина из крови.[15]

Механизм действия

Фексофенадин избирательно периферический H1-блокатор. Блокировка предотвращает активацию рецепторов H1 за счет гистамин, предотвращая появление симптомов, связанных с аллергией. Фексофенадин нелегко проникает через гематоэнцефалический барьер и поэтому с меньшей вероятностью вызывает сонливость по сравнению с другими антигистаминными препаратами, которые легко проникают через гематоэнцефалический барьер (т. Е. Антигистаминные препараты первого поколения, такие как дифенгидрамин ). Как правило, фексофенадин начинает действовать примерно через час, хотя это может зависеть от выбора лекарственной формы и наличия / отсутствия определенных продуктов.[17][18]

Фексофенадин также не проявляет холинолитик, антидофаминергический, альфа-адренорецепторы или бета-адренорецепторы.[15]

Фармакокинетика

  • Абсорбция: После перорального применения максимальная концентрация в плазме достигается через два-три часа. Фексофенадин не следует принимать с пищей с высоким содержанием жиров, так как средняя концентрация фексофенадина в кровотоке снижается с 20-60% в зависимости от формы лекарства (таблетка, ODT или суспензия).[15]
  • Распределение: Фексофенадин на 60-70% связывается с белками плазмы, в основном с альбумином.[15]
  • Метаболизм: Фексофенадин является субстратом CYP3A4. Однако только около 5% метаболизируется в печени, что указывает на то, что роль метаболизма в печени относительно невелика в его выведении из организма.[15]
  • Устранение: Большая часть вещества выводится в неизмененном виде с калом (80%) и мочой (11–12%).[15]

Взаимодействия

Принимая эритромицин или же кетоконазол при приеме фексофенадина усиливает плазма уровни фексофенадина, но это повышение не влияет на QT интервал. Причина этого эффекта, вероятно, связана с транспортными эффектами, в частности с участием p-гликопротеина (p-gp).[15] И эритромицин, и кетоконазол являются ингибиторами p-gp, белка-переносчика, участвующего в предотвращении всасывания фексофенадина в кишечнике. Когда p-gp ингибируется, фексофенадин может лучше усваиваться организмом, увеличивая его концентрацию в плазме больше, чем предполагалось.[требуется медицинская цитата ]

Фексофенадин не следует принимать с яблочным, апельсиновым или грейпфрутовым соком, поскольку они могут снизить всасывание препарата. Поэтому его следует запивать водой.[15] Грейпфрутовый сок может значительно снизить концентрацию фексофенадина в плазме крови.[19]

Антациды содержащий алюминий или же магний Не следует принимать фексофенадин в течение 15 минут, так как они снижают абсорбцию фексофенадина почти на 50%.[15] Считается, что это не связано с изменением pH (фактически, абсорбция может увеличивать при все более щелочном pH), а скорее из-за образования комплексов металлов с заряженными / полярными частями на фексофенадине. По предложению Шехназы и другие (2014), предполагается, что за это взаимодействие ответственны различные участки молекулы, включая азот пиперидина, группу карбоновой кислоты (-COOH) и обе гидроксильные (-OH) группы.[20]

Прием пищи с высоким содержанием жира снижает всасывание фексофенадина примерно на 50%.[15]

Особые группы населения

В Соединенных Штатах фексофенадин классифицируется как категория C при беременности, и его следует использовать только в том случае, если польза от него превышает риски.[21][2]

Исследования по оценке присутствия фексофенадина в грудном молоке не проводились. Поэтому кормящим женщинам рекомендуется соблюдать осторожность при применении фексофенадина.[15]

Достаточных исследований у пациентов старше 65 лет не проводилось. Поэтому пожилым пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при применении фексофенадина, особенно когда есть опасения по поводу почечной недостаточности.[15]

История

Старое антигистаминное средство терфенадин был найден метаболизировать в связанные карбоновая кислота, фексофенадин. Было обнаружено, что фексофенадин сохраняет всю биологическую активность своего родителя, вызывая меньше побочных реакций у пациентов, поэтому терфенадин был заменен на рынке его метаболит.[22] Фексофенадин был первоначально синтезирован в 1993 г. Массачусетс -основан биотехнология Компания Сепракор, которая затем продала права на разработку Хёхст Марион Руссель (теперь часть Санофи-Авентис ), а позже был одобрен США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 1996 году. Albany Molecular Research Inc. (AMRI) владеет патентами на промежуточные продукты и производство фексофенадина HCl вместе с Roussel. С того времени он достиг наркотик-блокбастер статус с глобальными продажами в 1,87 млрд долларов США в 2004 г. (из них 1,49 млрд долларов США поступают от Соединенные Штаты ). AMRI получила лицензионные платежи от Aventis, что способствовало развитию AMRI.[нужна цитата ]

25 января 2011 г. FDA одобрило продажу фексофенадина без рецепта в США, и Санофи Авентис 'стала доступна 4 марта 2011 г.[23]

Другие торговые марки

С января 2017 года фексофенадин продается под многими торговыми марками по всему миру, в том числе: Agimfast, Alafree, Alanil, Alercas, Alerfedine, Alerix, Alertam, Alexia, Allegix, Allegra, Allegratab, Allemax, Allerfast, Allerfen, Allerfexo, Allergo, Allerstgyna. , Alrin, Alterfast, Altifex, Altiva, Aspen, Axodin, Axofen, BiXin, Bosnum, Dinafex, Elwigra, Ewofex, Fastel, Fastofen, Fastway, Fe Min, Feksine, Fenadex, Fenadin, Fenafex, Fenax, Fenofex, Fesler, Fentrad Фексадин, Фексал, Фексалар, Фексавей, Фексет, Фексген, Фексидин, Фексигра, Фексин, Фексо, Фексодан, Фексодин, Фексодис, Фексофаст, Фексофен, Фексофенадерм, Фексофенадин, Фексофенадин, Фексофенадин, Фексофенадин, Фексофенадин, Фексофенадин, Фексофенадин, Фексофенадин Фексона, Фексонадинеа, Фексокит, Фексорал, Фексорил, Фексостад, Фексотин, Фексовид, Фиксал, Фиксит, Фиксодин, Флексофен, Фоксин, Финадин, Глодас, Хасалфаст, Гистафри, Имексофен, Кофиксир, Лай Дуо Фей, Нефекс, Нефекс, Лай Дуо Фей, Майофекс , Nolargy, Nosedex, Odafen, Oregra, Radifex, Raltiva, Rapido, Rhin Оган, Ридринал, Ринофен, Риноласт, Ритч, Руи Фей, Сайлекси, Тефодин, Телфадин, Телфаст, Телфастин, Телфексо, Теллердж, Терфемакс, Тернафаст, Тоцимат, Тофексо, Торфаст, Вифас, Вифасеш, Х-Дайн и Ксергик.[1]

По состоянию на январь 2017 года он продавался как комбинированный препарат с псевдоэфедрин под торговыми марками, включая: Alerfedine D, Allegra-D, Allergyna-D, Altiva-D, Dellegra, Fexo Plus, Fexofed, Fixal Plus, Ridrinal D и Rinolast D, Telfast D.[1]

С января 2017 года он продавался как комбинированный препарат с монтелукаст под торговыми марками, включая Fexokast, Histakind-M, Monten-FX, Montolife-FX, Montair-FX и Novamont-FX.[1]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е «Фексофенадин - международные торговые марки». Drugs.com. Получено 18 января 2017.
  2. ^ а б c «Применение фексофенадина во время беременности». Drugs.com. 1 апреля 2019 г.. Получено 26 июля 2020.
  3. ^ «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 180 мг фексофенадина гидрохлорида - Сводка характеристик продукта (SmPC)». (emc). 26 сентября 2018 г.. Получено 26 июля 2020.
  4. ^ Лаппин Дж., Шишикура Й., Йохемсен Р., Уивер Р. Дж., Гессон С., Хьюстон Б., Остерхейс Б., Бьеррам О. Дж., Роуленд М., Гарнер С. (май 2010 г.). «Фармакокинетика фексофенадина: оценка микродозы и оценка абсолютной пероральной биодоступности». Eur J Pharm Sci. 40 (2): 125–31. Дои:10.1016 / j.ejps.2010.03.009. PMID  20307657.
  5. ^ а б c Смит, С.М.; Gums, JG (июль 2009 г.). «Фексофенадин: биохимические, фармакокинетические и фармакодинамические свойства и его уникальная роль при аллергических расстройствах». Мнение эксперта по метаболизму лекарств и токсикологии. 5 (7): 813–22. Дои:10.1517/17425250903044967. PMID  19545214. S2CID  19048690.
  6. ^ Бахерт, К. (май 2009 г.). «Обзор эффективности дезлоратадина, фексофенадина и левоцетиризина в лечении заложенности носа у пациентов с аллергическим ринитом». Clin Ther. 31 (5): 921–44. Дои:10.1016 / j.clinthera.2009.05.017. PMID  19539095.
  7. ^ а б Compalati, E; Baena-Cagnani, R; Пенагос, М; Баделлино, H; Braido, F; Гомес, РМ; Canonica, GW; Баэна-Каньяни, CE (2011). «Систематический обзор эффективности фексофенадина при сезонном аллергическом рините: метаанализ рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований». Международный архив аллергии и иммунологии. 156 (1): 1–15. Дои:10.1159/000321896. PMID  21969990.
  8. ^ Dicpinigaitis, P; Гейл, В. (2003). «Влияние антигистаминного препарата второго поколения, фексофенадина, на чувствительность кашлевого рефлекса и легочную функцию». Br J Clin Pharmacol. 56 (5): 501–504. Дои:10.1046 / j.1365-2125.2003.01902.x. ЧВК  1884387. PMID  14651723.
  9. ^ Camelo-Nunes, Инес Кристина (ноябрь 2006 г.). "Novos anti-histamínicos: uma visão crítica (Новые антигистаминные препараты: критический взгляд)" (PDF). Jornal de Pediatria (на португальском). 82 (5): S173–80. Дои:10.1590 / S0021-75572006000700007. ISSN  0021-7557. PMID  17136293.
  10. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 548. ISBN  9783527607495.
  11. ^ «Доктор Редди объявляет о выпуске безрецептурных таблеток с расширенным высвобождением фексофенадина HCl и псевдоэфедрина HCl». Dr. Reddy's Laboratories Ltd. 30 августа 2011 г. Архивировано с оригинал 12 октября 2016 г.. Получено 27 мая 2016.
  12. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  13. ^ «Фексофенадина гидрохлорид - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  14. ^ Вельцель, Татьяна; Цизениц, Виктория С .; Зейтц, Стефани; Доннер, Биргит; ван ден Анкер, Йоханнес Н. (ноябрь 2018 г.). «Лечение анафилаксии и аллергии у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT». Анналы аллергии, астмы и иммунологии. 121 (5): 545–551. Дои:10.1016 / j.anai.2018.07.027. ISSN  1081-1206. PMID  30059791.
  15. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Прописная информация. Аллегра (фексофенадин). Бриджуотер, Нью-Джерси: Санофи-Авентис, июль 2007 г.
  16. ^ Philpot, EE (январь – февраль 2000 г.). «Безопасность антигистаминных препаратов второго поколения». Аллергия, астма Proc. 21 (1): 15–20. Дои:10.2500/108854100778249033. PMID  10748947.
  17. ^ http://products.sanofi.ca/en/allegra.pdf
  18. ^ Штольц, Максин; Арумугам, Тангам; Липперт, Кристина; Ю, Дейл; Бхаргава, Виджай; Эллер, Марк; Вейр, Скотт (1997). «Влияние пищи на биодоступность фексофенадина гидрохлорида (16 455 лей)». Биофармацевтика и утилизация лекарств. 18 (7): 645–648. Дои:10.1002 / (SICI) 1099-081X (199710) 18: 7 <645 :: AID-BDD50> 3.0.CO; 2-3.
  19. ^ Ширасака, Y; Мори Т; Murata Y; Наканиши Т; Тамай I (19 февраля 2014 г.). «Субстрат-и дозозависимые лекарственные взаимодействия с грейпфрутовым соком, вызванные множественными сайтами связывания на OATP2B1». Pharm Res. 31 (8): 2035–2043. Дои:10.1007 / s11095-014-1305-7. PMID  24549825. S2CID  17532347.
  20. ^ Шехназа, Хина; Хайдер, Амир; Арайн, М. Саид; Султана, Наджма (ноябрь 2014 г.). «Мониторинг взаимодействия карбокситерфенадина с антацидами с помощью УФ-спектрофотометрии и методов RP-HPLC». Арабский химический журнал. 7 (5): 839–845. Дои:10.1016 / j.arabjc.2013.01.011.
  21. ^ Mazzotta, P; Loebstein R; Корен Дж. (Апрель 1999 г.). «Лечение аллергического ринита при беременности. Соображения безопасности». Drug Saf. 20 (4): 361–75. Дои:10.2165/00002018-199920040-00005. PMID  10230583. S2CID  10799200.
  22. ^ Даниэль Ледничер (1999). Органическая химия синтеза лекарств. 6. Нью-Йорк: Wiley Interscience. С. 38–40. ISBN  978-0-471-24510-0.
  23. ^ "Аллегра | Часто задаваемые вопросы". Санофи-Авентис. Архивировано из оригинал 20 мая 2011 г.. Получено 5 июля 2011.

внешняя ссылка