Азенапин - Asenapine

Азенапин
Скелетная формула азенапина
Шариковая модель молекулы азенапина
Клинические данные
Торговые наименованияСафрис, Сикрест
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa610015
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: C
  • НАС: N (еще не классифицировано)
Маршруты
администрация		Сублингвальный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) [1]
  • НАС: ℞-только
  • ЕС: Только прием [2]
Фармакокинетический данные
Биодоступность35% (сублингвально), <2% (перорально)[3][4][1][5]
Связывание с белками95%[3][4][1][5]
Метаболизмпеченочная (глюкуринодация UGT1A4 и окислительный метаболизм CYP1A2 )[3][4][1][5]
Устранение период полураспада24 часа[3][4][1][5]
ЭкскрецияПочечный (50%), Фекальный (40%; ~ 5–16% в неизмененном виде с фекалиями)[3][4][1][5]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ECHA InfoCard100.059.828 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС16ClNО
Молярная масса285.77 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Азенапин, продается под торговой маркой Sycrest среди прочего, это атипичный антипсихотик лекарства, используемые для лечения шизофрения и острая мания, связанная с биполярное расстройство.[2]

Он был химически получен путем изменения химической структуры тетрациклического (атипичный) антидепрессант, миансерин.[6]

Медицинское использование

Азенапин был одобрен FDA для лечения острых заболеваний у взрослых с шизофрения и острое лечение маниакальных или смешанных эпизодов, связанных с биполярный I расстройство с психотическими особенностями или без них у взрослых.[7] В Австралии одобренный азенапин (а также внесен в список PBS ) Показания включают следующее:[8]

  • Шизофрения
  • Лечение на срок до 6 месяцев эпизода острой мании или смешанных эпизодов, связанных с биполярное расстройство I типа
  • Поддерживающая терапия в виде монотерапии биполярного расстройства I типа

В Европейском Союзе и Соединенном Королевстве азенапин разрешен к применению только для лечения острой мании при биполярном расстройстве I.[1][5][2]

Легко всасывается при введении сублингвально, азенапин плохо всасывается при проглатывании.[9]

Шизофрения

В Кокрейн Системный обзор, старший научный сотрудник Фонда Макпина, Бен Грей обнаружил, что, хотя у азенапина есть некоторые предварительные доказательства того, что он улучшает положительные, отрицательные и депрессивные симптомы, у него недостаточно исследований, чтобы заслужить определенную рекомендацию азенапина для лечения шизофрении.[10] Аналогичным образом, как уже было сказано, аспенапин не одобрен для лечения шизофрении в Великобритании, где Кокрейн организации и находится рецензент.

Острая мания

Что касается его эффективности в лечении острой мании, недавний метаанализ показал, что он дает сравнительно небольшое улучшение маниакальных симптомов у пациентов с острой манией и смешанными эпизодами, чем большинство других антипсихотических препаратов (за исключением зипразидон ) такие как рисперидон и оланзапин. Показатели выбывания (в клинических испытаниях) также были необычно высокими при приеме азенапина.[11] Согласно апостериорный анализ по результатам двух 3-недельных клинических испытаний, он может обладать некоторыми антидепрессивными эффектами у пациентов с острой манией или смешанными эпизодами.[12]

Побочные эффекты

Частота возникновения побочных эффектов[3][4][1][5]
Примечание: обсуждение ниже этих списков дает дополнительный контекст в отношении частоты и серьезности этих побочных эффектов.

Очень частые (частота> 10%) побочные эффекты включают:

Общие (частота встречаемости 1-10%) побочные эффекты включают:

К нечастым (0,1-1% случаев) побочным эффектам относятся:

Редкие (0,01-0,1% случаев) побочные эффекты включают:

Частота нежелательных явлений неизвестна

  • Аллергическая реакция
  • Синдром беспокойных ног
  • Тошнота
  • Поражения слизистой оболочки полости рта (язвы, пузыри и воспаления)
  • Гиперсекреция слюны
  • Гиперпролактинемия


Похоже, что азенапин имеет относительно низкую склонность к увеличению веса по сравнению с атипичными антипсихотиками (которые печально известны своими метаболическими побочными эффектами), и, согласно недавнему метаанализу, он дает значительно меньшая прибавка в весе (SMD [стандартная средняя разница в увеличении веса у тех, кто принимал плацебо, по сравнению с активным препаратом]: 0,23; 95% ДИ: 0,07-0,39), чем, палиперидон (SMD: 0,38; 95% ДИ: 0,27-0,48), рисперидон (SMD: 0,42; 95% ДИ: 0,33-0,50), кветиапин (SMD: 0,43; 95% ДИ: 0,34-0,53), сертиндол (SMD: 0,53; 95% ДИ: 0,38-0,68), хлорпромазин (SMD: 0,55; 95% ДИ: 0,34-0,76), илоперидон (SMD: 0,62; 95% ДИ: 0,49-0,74), клозапин (SMD: 0,65; 95% ДИ: 0,31-0,99), зотепин (SMD: 0,71; 95% ДИ: 0,47-0,96) и оланзапин (SMD: 0,74; 95% ДИ: 0,67-0,81) и примерно (то есть нет статистически значимой разницы в р = 0,05 уровень) столько же веса, сколько арипипразол (SMD: 0,17; 95% ДИ: 0,05-0,28), луразидон (SMD: 0,10; 95% ДИ: –0,02-0,21), амисульприд (SMD: 0,20; 95% ДИ: 0,05-0,35), галоперидол (SMD: 0,09; 95% ДИ: 0,00-0,17) и зипразидон (SMD: 0,10; 95% ДИ: –0,02–0,22).[15] Согласно этому метаанализу, его потенциал повышения уровня пролактина в плазме также кажется относительно ограниченным.[15] Этот метаанализ также показал, что азенапин имеет примерно такое же отношение шансов (3,28; 95% ДИ: 1,37–6,69) для возникновения седативного эффекта [по сравнению с пациентами, получавшими плацебо], как и оланзапин (3,34; 95% ДИ: 2,46-4,50]) и галоперидол (2,76; 95% ДИ: 2,04–3,66) и более высокое отношение шансов (хотя и не значительно) для седации, чем арипипразол (1,84; 95% ДИ: 1,05–3,05), палиперидон (1,40; 95% ДИ: 0,85-2,19) и амисульприд (1,42; 95% ДИ: 0,72–2,51) и, следовательно, является антипсихотическим средством легкого-умеренного седативного действия.[15] Будучи во втором поколении (атипичный) антипсихотическое средство, его способность вызывать экстрапирамидный побочный эффект сравнительно низка по сравнению с антипсихотиками первого поколения, такими как галоперидол что подтверждается вышеупомянутым метаанализом (хотя этот метаанализ действительно показал, что у него была относительно высокая склонность к ЭПС для атипичного антипсихотического препарата).[15]

Прекращение

В Британский национальный формуляр рекомендует постепенную отмену при прекращении приема нейролептиков, чтобы избежать острого синдрома отмены или быстрого рецидива.[16] Симптомы отмены обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита.[17] Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном.[17] Реже может быть ощущение вращения мира, онемения или мышечных болей.[17] Симптомы обычно проходят через короткий промежуток времени.[17]

Существуют предварительные доказательства того, что прекращение приема нейролептиков может привести к психозу.[18] Это также может привести к повторному возникновению состояния, которое лечится.[19] В редких случаях после прекращения приема лекарств может возникнуть поздняя дискинезия.[17]

Фармакология

Азенапин[20][7]
СайтpKяKя (нМ)Действие
5-HT1А8.62.5Частичный агонист
5-HT1B8.44.0Антагонист
5-HT2А10.20.06Антагонист
5-HT2B9.80.16Антагонист
5-HT2C10.50.03Антагонист
5-HT5А8.81.6Антагонист
5-HT69.50.25Антагонист
5-HT79.90.13Антагонист
α18.91.2Антагонист
α2А8.91.2Антагонист
α2B9.50.32Антагонист
α2C8.91.2Антагонист
D18.91.4Антагонист
D28.91.3Антагонист
D39.40.42Антагонист
D49.01.1Антагонист
ЧАС19.01.0Антагонист
ЧАС28.26.2Антагонист
МАЧ<58128Антагонист

Азенапин показывает высокий близость (pKi) для множества рецепторы, в том числе серотонин 5-HT1А (8.6), 5-HT1B (8.4), 5-HT2А (10.2), 5-HT2B (9.8), 5-HT2C (10.5), 5-HT5А (8.8), 5-HT6 (9.5), и 5-HT7 (9.9) рецепторы, адренергический α1 (8.9), α2А (8.9), α2B (9.5), и α2C (8.9) рецепторы, дофамин D1 (8.9), D2 (8.9), D3 (9.4), и D4 (9.0) рецепторы, а гистамин ЧАС1 (9.0) и ЧАС2 (8.2) рецепторы. Он имеет гораздо меньшее сродство (pKi <5) к мускариновые рецепторы ацетилхолина. Азенапин действует как частичный агонист на 5-HT1А рецепторы.[21] Для всех остальных целей азенапин антагонист.[20] По состоянию на ноябрь 2010 года азенапин также проходит клинические испытания в Калифорнийском университете в Ирвине для лечения заикания.

Фармакодинамика

Смотрите также: Атипичный антипсихотик § Фармакодинамика, и Антипсихотические препараты § Сравнение лекарств

Основываясь на его исключительно высоком, непревзойденном (среди антипсихотических средств) сродстве к 5-HT2А, 5-HT2C, 5-HT6, и 5-HT7 рецепторы и очень высокое сродство к α2 и ЧАС1 рецепторов, азенапин при нормальной переносимости теоретически должен демонстрировать одно из самых высоких улучшений в отрицательный симптоматика шизофрения среди всех текущих антипсихотических средств (август 2017 г.), таких как высокие когнитивные улучшения и позитивное, стабильное поддержание настроения.[20]

использованная литература

  1. ^ а б c d е ж г час «Сублингвальные таблетки Sycrest 5 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)». (emc). Получено 9 сентября 2020.
  2. ^ а б c "Sycrest EPAR". Европейское агентство по лекарствам (EMA). Получено 9 сентября 2020.
  3. ^ а б c d е ж «Информация о продукте Saphris® (малеат азенапина)» (PDF). Услуги электронного бизнеса TGA. Мерк Шарп и Дом (Австралия) Pty Limited. 14 января 2013. Получено 23 октября 2013.
  4. ^ а б c d е ж "Сафрис (азенапина малеат) таблетка". DailyMed. Organon Pharmaceuticals. Март 2013 г.. Получено 23 октября 2013.
  5. ^ а б c d е ж г «Информация о продукте Sycrest - EMEA / H / C / 001177 –II / 0012» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. Н.В. Органон. 21 февраля 2013 г.. Получено 23 октября 2013.
  6. ^ Минасян, А; Янг, JW (август 2010 г.). «Оценка клинической эффективности азенапина при шизофрении». Мнение эксперта по фармакотерапии. 11 (12): 2107–2115. Дои:10.1517/14656566.2010.506188. ЧВК  2924192. PMID  20642375.
  7. ^ а б «Информация о назначении Сафриса (азенапина)» (PDF). Schering Corporation. 2009-08-01. Архивировано из оригинал (PDF) на 2009-11-22. Получено 2009-09-05.
  8. ^ Росси, S, изд. (2013). Австралийский справочник по лекарствам (Изд., 2013). Аделаида: Австралийский фонд руководства по лекарствам. ISBN  978-0-9805790-9-3.
  9. ^ Стоунер, Стивен (2012). «Азенапин: клинический обзор антипсихотика второго поколения». Клиническая терапия. 34 (5): 1023–40. Дои:10.1016 / j.clinthera.2012.03.002. PMID  22494521.
  10. ^ Hay, A; Байерс, А; Серено, М (2015). «Азенапин против плацебо при шизофрении». Кокрановская база данных систематических обзоров (11): CD011458.pub2. Дои:10.1002 / 14651858.CD011458.pub2. ЧВК  6464872. PMID  26599405.
  11. ^ Cipriani, A; Барбуи, К; Salanti, G; Ренделл, Дж; Коричневый, R; Stockton, S; Пургато, М; Spineli, LM; Гудвин, GM; Геддес, младший (октябрь 2011 г.). «Сравнительная эффективность и приемлемость антиманиакальных препаратов при острой мании: метаанализ нескольких методов лечения». Ланцет. 378 (9799): 1306–1315. Дои:10.1016 / S0140-6736 (11) 60873-8. PMID  21851976. S2CID  25512763.
  12. ^ Сегеди, А; Чжао, Дж; ван Виллигенбург, А; Наций, КР; Макл, М; Панагидес, Дж (июнь 2011 г.). «Влияние азенапина на депрессивные симптомы у пациентов с биполярным расстройством I типа, испытывающих острые маниакальные или смешанные эпизоды: ретроспективный анализ двух 3-недельных клинических испытаний». BMC Psychiatry. 11: 101. Дои:10.1186 / 1471-244X-11-101. ЧВК  3152513. PMID  21689438.
  13. ^ Вашингтон, Николь Б. (октябрь 2012 г.). «Какие психотропы несут наибольший риск удлинения QTc?». Современная психиатрия. 11 (10): 36–39. Получено 14 апреля 2017.
  14. ^ Тейлор, Д. Патон, К; Шитидж, К. (2012). Рекомендации Модсли по назначению лекарств в психиатрии. Западный Сассекс: Вили-Блэквелл. ISBN  978-0-470-97948-8.
  15. ^ а б c d Leucht, S; Cipriani, A; Шпинели, L; Мавридис, Д; Ори, Д; Рихтер, Ф; Самара, М; Барбуи, К; Engel, RR; Геддес, младший; Кисслинг, Вт; Стапф, депутат; Lässig, B; Salanti, G; Дэвис, Дж. М. (сентябрь 2013 г.). «Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: метаанализ нескольких методов лечения». Ланцет. 382 (9896): 951–962. Дои:10.1016 / S0140-6736 (13) 60733-3. PMID  23810019. S2CID  32085212.
  16. ^ Объединенный формулярный комитет, BMJ, изд. (Март 2009 г.). «4.2.1». Британский национальный формуляр (57-е изд.). Соединенное Королевство: Королевское фармацевтическое общество Великобритании. п. 192. ISBN  978-0-85369-845-6. Отмена антипсихотических препаратов после длительной терапии всегда должна быть постепенной и тщательно контролироваться, чтобы избежать риска острых синдромов отмены или быстрого рецидива.
  17. ^ а б c d е Хаддад, Питер; Хаддад, Питер М .; Дурсун, Сердар; Дикин, Билл (2004). Неблагоприятные синдромы и психиатрические препараты: клиническое руководство. ОУП Оксфорд. п. 207–216. ISBN  9780198527480.
  18. ^ Moncrieff J (июль 2006 г.). «Спровоцирует ли отмена нейролептика психоз? Обзор литературы о психозах с быстрым началом (психоз сверхчувствительности) и рецидивах, связанных с отменой». Acta Psychiatrica Scandinavica. 114 (1): 3–13. Дои:10.1111 / j.1600-0447.2006.00787.x. PMID  16774655. S2CID  6267180.
  19. ^ Саккетти, Эмилио; Вита, Антонио; Сиракузано, Альберто; Флейшхакер, Вольфганг (2013). Приверженность антипсихотическим средствам при шизофрении. Springer Science & Business Media. п. 85. ISBN  9788847026797.
  20. ^ а б c Шахид М., Уокер ГБ, Зорн С.Х., Вонг Э.Х. (2009). «Азенапин: новый психофармакологический агент с уникальной рецепторной сигнатурой человека». J. Psychopharmacol. 23 (1): 65–73. Дои:10.1177/0269881107082944. PMID  18308814. S2CID  206489515.
  21. ^ http://cat.inist.fr/?aModele=afficheN&cpsidt=21237275

внешние ссылки

  • «Азенапин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.