Метизергид - Methysergide

Метизергид
Структурная формула метилсергида V1.svg
Клинические данные
Торговые наименованияДесерил, Сансерт
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
MedlinePlusa603022
Беременность
категория
  • Австралия: C
  • НАС: X (Противопоказано)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.006.041 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС27N3О2
Молярная масса353.466 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Метизергид (1-метил -D-лизергиновая кислота бутаноламид или UML-491) также известный как метисергид малеат, является спорынья производный рецептурный препарат, используемый для профилактика трудно лечить мигрень и кластерные головные боли.

Метизергид больше не рекомендуется в качестве протокола лечения первой линии международными обществами по борьбе с головной болью, больницами и неврологами в частной практике для лечения мигрени или кластерных головных болей, поскольку побочные эффекты впервые были зарегистрированы при длительном применении в конце 1960-х годов, а количество лечения на основе спорыньи снизилось. вышли из употребления для лечения мигрени с введением триптаны в 1980-е гг.

Медицинское использование

Метизергид используется исключительно для лечения эпизодических и хронических заболеваний. мигрень и для эпизодических и хронических кластерные головные боли.[1] Метизергид - один из самых эффективных[2] лекарства для профилактики мигрени, но не предназначены для лечения острого приступа, их следует принимать ежедневно в качестве профилактического лекарства.

Мигрень и кластерные головные боли

Метизергид известен как эффективное средство от мигрени и кластерной головной боли более 50 лет. Расследование 2016 г. Европейское агентство по лекарствам из-за давних вопросов по поводу безопасности было выполнено. Чтобы оценить потребность в постоянной доступности метисергида, Международное общество головной боли провели электронный опрос среди своих профессиональных членов.

Опрос показал, что 71,3% всех респондентов когда-либо прописывали метисергид, а 79,8% выписали бы его, если бы он стал доступным. Респонденты использовали его больше при кластерной головной боли, чем при мигрени, и зарезервировали его для использования у рефрактерных пациентов.

Европейское агентство по лекарственным средствам пришло к выводу, что «подавляющее большинство экспертов по головной боли в этом обзоре считают, что метисергид является уникальным вариантом лечения для определенных групп населения, для которого нет альтернатив, и срочно необходимо продолжать его доступность».

Эту позицию поддержало Международное общество головной боли.[3]

Обновленные правила, опубликованные британской NHS Мигрень Trust в 2014 г. рекомендовано: «Метизергидные лекарства теперь можно использовать только для предотвращения тяжелой трудноизлечимой мигрени и кластерной головной боли, когда стандартные лекарства не помогли».[4]

Другое использование

Он также используется в карциноидный синдром лечить тяжелые понос.[1] Его также можно использовать при лечении серотонинового синдрома.[5]

Побочные эффекты

Известно побочный эффект, забрюшинный фиброз / ретропульмональный фиброз,[6] что является серьезным, хотя и необычным. По оценкам, этот побочный эффект наблюдается у 1/5000 пациентов.[7] Кроме того, повышается риск левостороннего дисфункция сердечного клапана.[2]

Фармакология

Метизергид взаимодействует с рецепторы серотонина (5-HT). это терапевтический эффект при мигрени профилактика был связан с его антагонизмом в 5-HT2B рецептор.[8]

Это антагонист на 5-HT2C рецептор, а на 5-HT1А рецептор он служит частичным агонистом.[9][10][11] Известно, что частичный агонист эффекты также на некоторые другие рецепторы 5-HT.[12] Метизергид метаболизируется в метилэргометрин у людей, что отвечает за его психоделические эффекты.[13]

Он противодействует действию серотонина в кровеносных сосудах и гладких мышцах желудочно-кишечного тракта, но имеет мало свойств других алкалоидов спорыньи.[14]

История

Гарольда Вольфа теория расширение сосудов при мигрени хорошо известна. Менее известны его поиски периваскулярного фактора, который повреждает местные ткани и увеличивает болевую чувствительность во время приступов мигрени. Серотонин оказался среди возможных агентов.

В тот же период был выделен серотонин (1948 г.), и из-за его действия потребовалось лекарство от серотонина.

Метизергид был синтезирован из лизергиновой кислоты путем добавления метильной группы и бутаноламидной группы. В результате получено соединение с селективностью и высокой эффективностью в качестве ингибитора серотонина (5-HT). Основываясь на возможном участии серотонина в приступах мигрени, он был введен в 1959 г. компанией Sicuteri в качестве профилактического препарата от мигрени. Клинический эффект часто был отличным, но через 5 лет было обнаружено, что он вызывает забрюшинный фиброз после хронического приема.

Следовательно, использование препарата при мигрени значительно сократилось, но в экспериментальных исследованиях он все еще использовался в качестве антагониста 5-HT. В 1974 году Саксена показал, что метисергид оказывает избирательное сосудосуживающее действие на сонное русло, а в 1984 году он обнаружил атипичный рецептор. Это открытие послужило стимулом для развития суматриптан.[15]

Новартис снял его с рынка США после поглощения Sandoz, но в настоящее время перечисляет его как продукт, выпуск которого прекращен.[16]

Производство и доступность

Производство Метизергида (Сансерта) в США было прекращено от имени производителя в 2002 году. Сансерт ранее производился Sandoz, который слился с Ciba-Geigy в 1996 году и привел к созданию Новартис. В 2003 году компания Novartis объединила свой глобальный бизнес по производству дженериков под единым глобальным брендом, пересмотрев и восстановив название и линейку продуктов Sandoz.

Полемика

Метизергид был эффективным средством лечения мигрени и кластерной головной боли на протяжении более 50 лет, но более 15 лет систематически подавлялся на рынке мигрени и кластерной головной боли из-за безоговорочных опасений по поводу соотношения риска и безопасности.[17]

Многие ссылаются на возможные побочные эффекты забрюшинный / ретропульмональный фиброз как основная причина, по которой метисергид больше не назначается часто, но забрюшинный фиброз и ретропульмональный фиброз были зарегистрированы как побочные эффекты еще в 1966 г.[18] и 1967 г.,[19] соответственно.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б http://tranquilene.com/methysergide.html
  2. ^ а б Джозеф Т., Там С.К., Камат Б.Р., Мэнгион-младший (2003). «Успешное восстановление аортальной и митральной недостаточности, вызванной метилсергидом малеатом: подтверждение интраоперационной чреспищеводной эхокардиографии». Эхокардиография. 20 (3): 283–7. Дои:10.1046 / j.1540-8175.2003.03027.x. PMID  12848667.
  3. ^ МакГрегор, Э. Энн; Эверс, Стефан; Международное общество головной боли (21.07.2016). «Роль метизергида в лечении мигрени и кластерной головной боли во всем мире - исследование, проведенное членами Международного общества головной боли». Цефалгия: международный журнал головной боли. 37 (11): 1106–1108. Дои:10.1177/0333102416660551. ISSN  1468-2982. PMID  27449673.
  4. ^ "Метизергид - Фонд мигрени". Фонд мигрени. Получено 2017-09-06.
  5. ^ Спорер, К.А. (1995). «Лекарства, связанные с серотониновым синдромом, патофизиология и лечение». Безопасность лекарств. 13 (2): 94–104. Дои:10.2165/00002018-199513020-00004. PMID  7576268.
  6. ^ «Визуализация забрюшинного фиброза: обзор, рентгенография, компьютерная томография». 30 марта 2017 г. - через eMedicine. Цитировать журнал требует | журнал = (Помогите)
  7. ^ Зильберштейн, SD (1 сентября 1998 г.). «Метизергид». Цефалгия. 18 (7): 421–35. Дои:10.1046 / j.1468-2982.1998.1807421.x. PMID  9793694.
  8. ^ Schmuck K, Ullmer C, Kalkman HO, Probst A, Lubbert H (май 1996). «Активация менингеальных рецепторов 5-HT2B: ранний шаг в генерации мигрени?». Евро. J. Neurosci. 8 (5): 959–67. Дои:10.1111 / j.1460-9568.1996.tb01583.x. PMID  8743744.
  9. ^ Ранг, Х. П. (2003). Фармакология. Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN  978-0-443-07145-4. Стр. Решебника 187
  10. ^ Saxena PR, Lawang A (октябрь 1985 г.). «Сравнение сердечно-сосудистых и гладкомышечных эффектов 5-гидрокситриптамина и 5-карбоксамидотриптамина, селективного агониста 5-HT1 рецепторов». Арка Инт Фармакодин Тер. 277 (2): 235–52. PMID  2933009.
  11. ^ Pubchem. «Метизергид». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov.
  12. ^ Colpaert FC, Niemegeers CJ, Janssen PA (октябрь 1979 г.). «Доказательства in vivo частичной агонистической активности предполагаемых антагонистов 5-гидрокситриптамина». Евро. J. Pharmacol. 58 (4): 505–9. Дои:10.1016/0014-2999(79)90326-1. PMID  510385.
  13. ^ Bredberg, U .; Eyjolfsdottir, G. S .; Paalzow, L .; Tfelt-Hansen, P .; Тфельт-Хансен В. (1 января 1986 г.). «Фармакокинетика метилэргометрина и его метаболита метилэргометрина у человека». Европейский журнал клинической фармакологии. 30 (1): 75–77. Дои:10.1007 / BF00614199. PMID  3709634.
  14. ^ Pubchem. «метисергид». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 2017-09-06.
  15. ^ Koehler, P.J .; Тфельт-Хансен, П. К. (ноябрь 2008 г.). «История применения метисергида при мигрени». Цефалгия: международный журнал головной боли. 28 (11): 1126–1135. Дои:10.1111 / j.1468-2982.2008.01648.x. ISSN  1468-2982. PMID  18644039.
  16. ^ «Сансерт / метизергид малеат, FDA, новая заявка на лекарственный препарат 012516, международное патентное покрытие лекарственных средств, дженерики и поставщики». Глубокие знания о низкомолекулярных лекарствах и глобальных патентах на них. Получено 2017-09-06.
  17. ^ «Отчет об оценке направления CHMP» (PDF).
  18. ^ 1966 Уэбб, Джон А. (30 апреля 1966 г.). «Метизергид и ретроперитонеальный фиброз». Британский медицинский журнал. 1 (5495): 1100. Дои:10.1136 / bmj.1.5495.1110-а. ЧВК  1844020. PMID  20790951.
  19. ^ Грэм-младший (17 февраля 1966). «Фибротические расстройства, связанные с терапией метисергидом от головной боли». N Engl J Med. 274 (7): 359–68. Дои:10.1056 / NEJM196602172740701. PMID  5903120.

внешняя ссылка